血清嗜铬粒蛋白A浓度对急症危重患者死亡的预测价值

唐讯波，冯佩仪，廖 彧

(顺德区龙江医院重症医学部，广东 佛山 528318)

血清嗜铬粒蛋白A浓度对急症危重患者死亡的预测价值

唐讯波，冯佩仪，廖 彧

(顺德区龙江医院重症医学部，广东 佛山 528318)

目的 探讨ICU重症患者入院后2 h内的血清嗜铬粒蛋白A(Chromogranin A，CGA)水平对患者死亡的预测价值。方法 入选连续入住ICU、排除全身反应性疾病的急症危重患者80例(病例组)，同时选取健康对照者20例(对照组)，比较研究对象的CGA、降钙素原（Procalcitonin，PCT）、血肌酐、白细胞计数等水平，探讨CGA水平对患者预后及死亡的影响；连续观察随访30 d，记录分析死亡情况。结果 病例组患者入院后2 h内的CGA、血肌酐、PCT、WBC等指标均明显高于健康对照组(P＜0.05)；CGA水平与血肌酐、PCT、WBC均呈正相关(P＜0.05)；CGA=136 μg/L为截断值时，CGA对死亡的预测灵敏度、特异度均最高(P＜0.05)；CGA水平升高与较差的预后有关(P＜0.05)。结论 急症危重患者入院后2 h内的血清CGA水平与病情的危重症程度、机体炎性反应水平呈正相关，对预测患者的死亡有效，较高的CGA水平与患者较差的预后有关，应开展该类患者CGA的早期监测，为临床决策提供依据。

嗜铬粒蛋白A；重症监护患者；预后；预测价值

嗜铬粒蛋白A（Chromogranin A，CGA）是神经肽类家族蛋白成员之一，分子质量约48 kD，共涵盖439个氨基酸，具有酸性、亲水的性质。近年来，关于CGA对疾病特别是恶性肿瘤的预测性价值研究较多[1]。研究结果表明，血浆CGA既可作为神经内分泌肿瘤灵敏的诊断指标，还可作为其发展、预后的预测性指标，监测恶性肿瘤的发展与转移。相似的结果在前列腺癌、肾上腺素腺瘤等标本中也得到证实[2-3]。急症危重患者病情严重且较难预测，积极探讨该类患者对疾病的预后具有预测意义的血清学指标，对临床决策的制定具有重要的指导意义。本文通过检测我院入住ICU的急症危重患者及正常对照组血清CGA水平，旨在探讨急危重症患者的入院CGA水平对预后的预测意义，为临床诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2011-2013年入住我院ICU并符合以下纳入和排除标准的80例急症危重患者(病例组)。纳入标准：入选在ICU住院≥24 h；年龄在18～70岁；经知情同意愿意参加本研究者。排除标准：全身炎症反应疾病（如：重症肺炎、关节肢体感染、外科腹腔感染等）；心、肝、肾、肺等重要器官功能不全者。80例患者中男性51例(63.75%)，女性29例(36.25%)；年龄平均(54.33±15.14)岁。其初始疾病中重症脑外伤35例、外科术后23例、重症胰腺炎14例、中毒8例。连续观察及随访30 d，记录病例组患者死亡情况。观察期间病例组共死亡21例(26.25%)，存活59例(73.75%)。同时选取2013年8～9月在我院体检中心体检的完全健康者20例(对照组)。与病例组在年龄、性别等基本特征方面具有可比性；排除任何疾病者。两组基本情况比较见表1。

表1 两组基本特征及生化指标比较(±s)

表1 两组基本特征及生化指标比较(±s)

组别对照组病例组t/χ2值P值病例组死亡存活t/χ2值P值年龄(岁) 53.47±11.33 54.36±14.36 1.036 0.589性别(男/女) 51/29 12/8 0.097 0.753血肌酐(μmol/L) 103.77±11.54 186.39±17.29 15.639 0.000 PCT (μg/L) 14.26±4.25 19.38±11.20 19.589 0.000 WBC (109/L) 7.26±3.46 13.49±5.67 11.232 0.000 55.22±13.26 54.00±14.10 1.327 0.452 14/7 37/22 0.105 0.746 258.76±53.23 134.55±61.28 13.568 0.000 17.20±8.34 29.58±7.89 15.233 0.000 18.29±20.13 13.20±5.99 17.253 0.000

1.2 观察指标及检测方法 所有研究对象在入院后(对照组为入选本研究后)2 h内采集静脉血5 ml，行常规生化指标检测，同时检测血清CGA、降钙素原(Procalcitonin，PCT)、白细胞计数(WBC)、血肌酐等指标。CGA及PCT试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，常规生化检测采用TY10全自动生化分析仪(西班牙BTS公司生产)。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS20.0统计学软件进行处理，率的比较采用χ2检验，计量资料的比较采用t检验，相关分析采用Pearson关联性分析，CGA水平对患者生存情况的预测意义采用Kaplan-Meier法进行检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 CGA水平比较 经成组t检验，健康对照组的CGA水平明显低于病例组入院后2 h内的CGA水平，死亡组患者CGA水平明显高于存活组患者，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见图1、图2。

2.2 CGA与其他生化指标的相关性 采用Pearson相关分析，结果显示，CGA与WBC、PCT、血肌酐等指标均呈正相关，见图3。

图1 对照组与病例组CGA水平比较

图2 死亡组与存活组CGA水平比较

图3 CGA与WBC、PCT、血肌酐的Pearson相关分析

2.3 CGA水平对患者生存情况的预测意义 采用ROC曲线分析CGA水平对患者生存情况的预测意义，结果显示：患者入院后2 h内的CGA水平对死亡的预测价值具有统计学意义(ROC曲线下面积CGA 0.856 4，95%CI 0.745 8～0.966 9，P＜0.000 1)。以CGA=136 μg/L为截断值时，CGA对死亡的预测灵敏度和特异度均达最大值，灵敏度为80.952%，特异度为85.525%，见图4。

2.5 CGA对患者预后的影响 根据CGA水平将研究对象分为CGA≥136 μg/L组和CGA＜136 μg/L组，分析观察两组30 d内的生存预后情况。Kaplan-Meier生存分析结果显示：CGA＜136 μg/L组预后明显优于CGA≥136 μg/L组，差异具有统计学意义(P=0.007)，见图5。

图4 患者入院后2 h内的CGA水平预测生存情况ROC曲线

图5 入院后2 h内的CGA水平与总体生存率的Kaplan-Meier分析

3 讨 论

ICU急症危重患者是一个特殊的患者群体，此类患者生命脆弱、身体抵抗力弱，病情严重，且随时都可能恶化，为临床治疗带来一定困难。探索对此类患者病情及预后具有预测价值的灵敏、可靠的生物标志物是广大医务工作者、患者及家属的共同心愿。传统的病情预测性指标，例如：PCT、危重病评分等在预测患者病情及预后方面具有一定实用价值，但上述指标均有局限性。PCT对于炎症性疾病的预测较为灵敏，但对于器官功能衰竭、外科术后、中毒等急症危重疾病预测效果不理想。危重病评分则是建立在对患者的症状、体征、各类生理生化检查、影像学、病理学检查结果的基础上的，计算比较复杂，并且需要等到所有检查结果完毕之后才能评估，需要一定的时间[4]。

近年来，关于CGA对疾病特别是危重症疾病的预测意义研究是该领域的研究热点之一。研究结果表明，CGA是心血管疾病、恶性肿瘤等疾病的神经内分泌活性的强有力指标，并与心力衰竭的严重程度、恶性肿瘤的恶性程度等呈明显正相关关系，并可以灵敏预测上述疾病的治疗效果与预后[5-6]。上述CGA的生物活性可能与其生理功能直接相关。CGA是一种前体肽，可在不同组织中表达，并根据不同组织，分解成为不同的片段，从而发挥各种生物学作用，对保持机体内环境平衡及稳定具有重要的生物学意义[7-8]。研究表明：CGA可参与体内能量代谢；维持细胞内外离子平衡；调节儿茶酚胺的分泌和释放；最具有代表性的活性被认为是参与机体的炎症反应，抵抗外来微生物的伤害；同时对抑制肿瘤生长、加速肿瘤细胞凋亡具有重要作用[9-10]。

关于CGA对于ICU重症疾病患者的生存情况的预测意义研究较少，原因之一：ICU重症疾病患者的病情复杂，异质性明显，特别是全身炎症反应的患者，CGA水平波动更大。因此，研究结论的真实性和可靠性将受到一定影响。本研究为避免上述局限性，排除了全身炎性反应的患者，只纳入了单纯性疾病患者，尽可能提高研究结论的真实性和可靠性。本研究分析结果表明：ICU急症危重患者入院后2 h内的CGA水平均明显高于健康对照组患者，同时，血肌酐、PCT、WBC等指标也高于对照组，提示：ICU急症危重患者机体存在一定应激，刺激了炎性反应的发生。同时，ICU急症危重患者中死亡者的上述因子水平明显高于对照组(P＜0.05)，表明：上述因子可能与疾病严重程度存在密切关联。另一方面，CGA水平与血肌酐、PCT、WBC均呈正相关关系(P＜0.05)。由此可以推测，CGA水平反应疾病严重程度可能是参与患者机体的炎性反应实现的。ROC曲线分析显示：CGA水平对患者生存情况具有预测性价值，CGA=136 μg/L为截断值时，对死亡的预测意义灵敏度、特异度均最高(P＜0.05)。生存分析结果提示：CGA水平升高与较差的预后有关(P＜0.05)。

综上所述，急危重症患者入院后2 h内的血清CGA水平与病情的危重症程度、机体炎性反应水平呈正相关关系，对预测患者的死亡具有统计学意义，较高的CGA水平可以预测患者较差的生存预后，因此，对此类患者应开展CGA的早期监测，为临床决策提供依据。

[1]Campana D,Nori F,Piscitelli L,et al.Chromogranin A:Is it a useful marker of neuroendocrine tumors[J].J Clin Oncol,2007,25 (16):1967-1973.

[2]Lawrence B,Gustafsson BI,Kidd M,et al.The clinical relevance of chromogranin A as a biomarker for gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors[J].Endocrinol Metab Clin North Am,2011,40(14): 111-134.

[3]Gardner-Roehnelt NM.Update on the management of neuroendocrine tumors:Focus on somatostatin antitumor effects[J].Clin J Oncol Nurs,2012,16(12):56-64.

[4]Bajetta E,Catena L,Valente M,et al.New perspectives in the treatment of neuroendocrine tumours[J].Anticancer Res,2012,32(3): 4193-4200.

[5]Calle P,Cerro L,Valencia J,et al.Usefulness of severity scores in patients with suspected infection in the emergency department:a systematic review[J].J Emerg Med,2012,42(4):379-391.

[6]Shooshtarizadeh P,Zhang D,Chich JF,et al.The antimicrobial peptides derived from chromogranin/secretogranin family,new actors of innate immunity[J].Regul Pept,2010,165(1):102-110.

[7]Lavoie A,Emond M,Moore L,et al.Evaluation of the prehospital index,presence of high-velocity impact and judgment of emergency medical technicians as criteria for trauma triage[J].CJEM,2010,12 (2):111-118.

[8]Oberg K,Casanovas O,Castaño JP,et al.Molecular pathogenesis of neuroendocrine tumors:Implications for current and future therapeutic approaches[J].Clin Cancer Res,2013,19(2):2842-2849.

[9]李祖新,苏国生,劳炳焕.嗜铬粒蛋白A在心血管疾病中的应用新进展[J].海南医学,2013,24(7):1012-1014.

[10]Glinicki P,Jeske W.Chromogranin A(CgA)-the influence of various factors in vivo and in vitro,and existing disorders on it's concentration in blood Endokrynol[J].Pol,2010,61(5):384-387.

Predictive value of serum chromogranin A concentration for the mortality of acute critically ill patients.

TANG Xun-bo,FENG Pei-yi,LIAO Yu.Distribution of Internal Medicine,Critical Care Medicine Department of Shunde District Longjiang Hospital,Shunde 528318,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the predictive value of serum chromogranin A concentration in 2h after admission for the mortality of acute critically ill patients.Methods80 acute critically ill patients(observation group) and 20 health persons(control group)were compared with the CGA,procalcitonin(PCT),serum creatinine and white blood cell count.CGA levels were examined for 30 days and the death information were recorded.Effects of CGA levels was analyzed for the prognosis and mortality of the cases.ResultsCGA,serum creatinine,PCT,and WBC of the patients were significantly higher than that of the controls(P＜0.05).There was a positive correlation among those four factors(P＜0.05).When CGA was 136 μg/L,the sensitivity and specificity of death prediction were the highest (P＜0.05).The elevated CGAlevels can predict poor prognosis(P＜0.05).ConclusionThe chromograninAconcentration in 2h after admission of acute critically ill patients had a positive correlation with the body's inflammatory response levels which is effective to predict mortality of the patients.Higher CGA levels in patients have poor prognosis.Early CGAmonitoring should be carried out to provide a basis for clinical decision-making.

ChromograninA;Intensive care patients;Prognosis;Predictive value

R339.3+9

A

1003—6350（2014）10—1469—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2014.10.0565

2013-12-05)

唐讯波。E-mail：jwioejtwe@163.com