四磨汤治疗功能性消化不良（肝脾气滞证）的临床疗效及对血清NO、AchE、CCK、SP的影响*

周赛男 蔡光先 万 胜

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学省部共建教育部重点中医内科实验室，湖南 长沙 410007；3.湖南省宁乡县卫生局，湖南 长沙 410600）

四磨汤治疗功能性消化不良（肝脾气滞证）的临床疗效及对血清NO、AchE、CCK、SP的影响*

周赛男1蔡光先2万 胜3

（1.湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410007；2.湖南中医药大学省部共建教育部重点中医内科实验室，湖南 长沙 410007；3.湖南省宁乡县卫生局，湖南 长沙 410600）

目的 观察四磨汤口服液对功能性消化不良（肝脾气滞证）的疗效及对血清中NO、AchE、CCK、SP的影响。方法 将60例患者随机分为四磨汤加模拟多潘立酮治疗组30例和多潘立酮加模拟四磨汤对照组30例，治疗14d，观察治疗前后总体疗效、症状总积分、单项症状改善情况及血清中NO、AchE、CCK、SP变化情况。结果 经14d治疗后，两组功能性消化不良患者的临床总有效率差异无统计学意义（P＞0.05），而四磨汤在改善部分临床症状方面优于多潘立酮；四磨汤和多潘立酮均能降低功能性消化不良患者血清中NO、CCK的含量，提高功能性消化不良患者血清中AchE、SP的含量，从而调节功能性消化不良患者胃肠运动，且四磨汤对功能性消化不良患者胃肠激素的调节作用优于多潘立酮（P＜0.01或P＜0.05）。结论 四磨汤治疗功能性消化不良疗效确切，对患者血清NO、AchE、CCK、SP含量的调节是其可能作用机制。

功能性消化不良 肝脾气滞证 四磨汤口服液 疗效 胃肠激素

功能性消化不良是消化科常见病、多发病，临床以上腹不适、餐后饱胀等为主要症状。据统计其发病率为11％～29.2％［1］。四磨汤口服液源自宋代严用和《济生方》，经后世医家改良，现临床广泛应用于功能性胃肠病的治疗。笔者临床应用四磨汤口服液治疗功能性消化不良（肝脾气滞证）的取得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 符合2006年罗马Ⅲ学术委员会制定的功能性消化不良的亚组分类餐后不适综合征诊断标准［2］；符合《中药新药临床研究指导原则》中“痞满”一病中肝脾气滞证的诊断标准［3］；年龄18～65岁之间者，未合并心血管、肝、肾、消化、造血系统等严重原发性疾病者；过去2周内未服用与本病相关的中西治疗药物，未参加其他临床研究者；患者本人签署或由直系亲属代签知情同意书，自愿参加本项研究者。

1.2 临床资料 所有病例均来源于湖南中医药大学第一附属医院2011年9月至2012年12月功能性消化不良患者。按照就诊顺序依次确定病例编号，按随机数字表随机分为治疗组及对照组各30例。临床研究过程中有3例患者退出，治疗组2例，对照组1例，最后完成治疗组28例，对照组29例，共57例。两组临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 治疗组予四磨汤（由湖南汉森制药有限公司生产，规格为每支10mL），20mL，每日3次；模拟多潘立酮片（安慰剂，湖南汉森制药有限公司提供），10mg，每日3次；均在饭前0.5h口服。（2）对照组予模拟四磨汤（安慰剂，湖南汉森制药有限公司提供）20mL，每日3次；多潘立酮片（西安杨森制药有限公司生产，规格：每片10mg，），10mg，每日3次；均在饭前0.5h口服。各组治疗均以14d为1疗程。

1.4 观测指标

1.4.1 中医相关症状及其积分 中医症状分级量化标准参考《中药新药临床研究指导原则》中痞满拟定所有症状分为轻、中、重3级，主症分别记2，4，6分，次症分别记1，2，3分，无症状记0分，各项症状得分累加即为该患者的症状积分［3］。（1）中医证候疗效评定标准。痊愈：临床症状、阳性体征消失，疗效指数≥90％。显效：临床症状、阳性体征基本消失，60％≤疗效指数＜90％。有效：临床症状，阳性体征减轻，30％≤疗效指数＜60％。无效：主要症状，阳性体征无减轻，甚或加重，疗效指数＜30％。计算方法（尼莫地平法）：疗效指数（n）=（治疗前症状总积分-治疗后症状总积分）／治疗前症状总积分×100％。（2）单项症状的疗效评定标准。痊愈：疗程结束后，症状消失。显效：疗程结束后，症状分级减少2级。有效：疗程结束后，症状分级减少1级。无效：达不到上述标准。

1.4.2 实验室指标检测 受试者空腹抽取肘静脉血5mL，分离血清置-20℃冰箱保存待用。用硝酸还原酶法测定血中NO含量；用化学比色法测定血中AchE含量；用放射免疫法测定血中CCK含量；用放射免疫法测定血中SP含量。

1.4.3 安全性指标 治疗前后各检测血、尿、便常规及肝肾功能、心电图。

1.4.4 不良反应观察 记录不良事件发生时间、严重程度、处理方式和转归，及时填写不良反应观察表。

1.5 统计学处理 应用SPSS16.0统计软件。计量资料以（±s）表示，方差齐性的组间比较采用成组t检验，方差不齐采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗后两组症状疗效总有效率差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组临床症状总积分比较 见表2。两组治疗后症状总积分均较治疗前明显下降（P＜0.01），治疗组下降程度更明显（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后临床症状总积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后临床症状总积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 n 治疗前 治疗后治疗组 28 20.50±4.26 5.63±3.95*△对照组 29 20.30±3.46 8.33±4.63*

2.3 两组治疗前后患者血清中NO、AchE、CCK、SP比较 见表3。治疗结束后，两组患者血清中NO、AchE、CCK、SP与同组治疗前相比，均明显改善（P＜0.01）；治疗组患者血清中NO、AchE与对照组相比差异有统计学意义（P＜0.01）；而治疗组患者血清中CCK、SP与对照组相比差异不明显（P＞0.05）。

表3 两组患者治疗前后血清中NO、AchE、CCK、SP比较（±s）

表3 两组患者治疗前后血清中NO、AchE、CCK、SP比较（±s）

组别（n=29）治疗后治疗组 治疗前（n=28）治疗后对照组 治疗前NO（μmol/L）AchE（U/mL）CCK（ng/L）SP（pg/mL）42.50±3.31* 7.50±0.69* 203±46.4* 42.5±7.74*65.18±2.94 5.55±0.42 268±29.8 39.3±5.92 36.75±2.93*△ 9.78±0.82*△ 163±47.4* 43.2±6.63*66.09±3.44 5.66±0.45 273±26.5 37.5±6.89

2.4 安全性分析 治疗过程中，治疗组与对照组无一例患者出现3大常规及肝肾功能与心电图异常，无统计学意义，故未作统计分析。

3 讨论

功能性消化不良是一组以上腹部疼痛不适、餐后饱胀感等为主要临床表现的消化内科常见疾病。若上述症状持续出现3个月或以上，并排除相关的器质性病变，即可确诊［4］。现代医学认为，功能性消化不良的发生主要与胃肠动力障碍、胃肠激素分泌紊乱、内脏感觉敏感性增高、胃容受功能受损、幽门螺杆菌感染、神经心理因素、胃肠神经介质失调等诸多因素相关［5-6］。近年来人们认识到脑肠轴功能失调是其发病的核心环节，其中胃肠激素分泌异常与其直接相关［7］。也正由于功能性消化不良的病因涉及多个方面，故西医对其的治疗方法主要是对症治疗，临床用药归纳起来大致包括促胃肠动力药、酸抑制剂、抗幽门螺杆菌药物、抗抑郁、焦虑药及其他一些能够调节胃肠神经介质的药物。虽然这些药物对改善功能性消化不良患者的症状有一定的疗效，但长期使用副作用较多。因此，进一步揭示其发病机制并寻找疗效高、稳定持久、毒副作用小的治疗方法己成为当代消化内科领域迫切需要解决的重要课题。

中医学中没有功能性消化不良的病名，但根据其临床表现，可归纳为“痞满”、“胃脘痛”的范畴，其病因多与饮食伤胃、情志不遂、劳倦伤脾等因素相关，其病位在脾胃，与肝胆相关，以肝失疏泄、脾失运化为基本病机。因此，行气导滞、理气消胀为其基本治法。四磨汤口服液由乌药、木香、槟榔、枳壳4味药组成，方中木香为君，功能行气止痛，温中和胃；臣以槟榔、枳壳，其中槟榔行气导滞以除满，枳壳行气宽中而消胀；佐以乌药调肝而顺气。诸药合用，具有舒肝和胃、顺气降逆之力，临床广泛应用于功能性胃肠病的治疗，并取得较好临床疗效。本课题组前期研究也显示：四磨汤对胃肠运动紊乱模型小鼠胃肠运动障碍具有双向调节作用［8］，能够促进模型大鼠的胃肠功能恢复［9］，而且对模型小鼠胃肠激素有很好的调节作用［10-12］。本实验结果提示，四磨汤治疗功能性消化不良具有较好的临床疗效，可明显改善功能消化不良患者胃脘痞满、胁肋胀满、善太息、主症、嗳气反酸、大便不畅及恶心呕吐等症状，并对功能性消化不良患者血清中NO、AchE、CCK、SP等与胃肠运动相关的物质具有较好的调节作用。因此四磨汤口服液对胃肠运动的影响机制尚有广阔的研究空间。

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［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则（试行）［M］.北京：中国医药科技出版社，2002：134.

［4］Tack J，Talley NJ，Camillen M，et al.Functional gastroduodenaldisorders［J］.Gastroenterology，2006，130（5）：1466-1479.

［5］John Keohane，Eamonn M，M Quigley.Functional dyspepsia and nonerosive reflux disease：Clinical interactions and their implications［J］.Med Gen Med，2007，9（3）：31.

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［9］易健，刘杰民，简晓源，等.四磨汤对腹部非胃肠手术后大鼠胃肠运动的影响［J］.中南药学，2010，8（2）：84-86.

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Clinical Efficacy of Simo Decoction on Functional Dyspepsia with Qi Stagnancy of Both Liver and Spleen and Its Effect on Nitrie Oxide，Acetylcholinesterase，Cholecystokinin and Substance Pin Serum

ZHOU Sainan，CAI Guangxian，WAN Sheng.
The First Hospital Affiliated to Hunan University of TCM，Changsha，Hunan 410007，China

Objective：To evaluate the clinical efficacy of Simo decoction on functional dyspepsia with Qi stagnancy of both liver and spleen and its effect on nitrie oxide，acetylcholinesterase，cholecystokinin and substance P in serum.Methods：60 patients were randomly divided into Simo decoction plus Domperidone placebo group and Domperidone plus Simo decoction placebo group.14 days after treatment，clinical symptoms，the levels of Nitrie Oxide，Acetylcholinesterase，Cholecystokinin and Substance P in serum were observed before and after treatment.Results：After 14 days'treatment，the total effective rates of both groups had no statistically significant difference（P＞0.05），and the two had significant difference（P＜0.05）.On improving clinical symptoms，Simo decoction is better than domperidone.Both Simo decoction and domperidone could reduce the contents of NO and CCK in FD patients'serum，increase the contents of AchE and SP in serum，thus regulate the gastrointestinal motility.And the regulative effect of Simo decoction on gastrointestinal motility was better than that of domperidone，and two groups had significant difference（P＜0.05 or P＜0.01）.Conclusion：Simo decoction has good effect treating functional dyspepsia，which may be related to its regulative effect on the contents of NO，AchE，CCK and SP.

Functional dyspepsia；Qi stagnancy of liver and spleen；Simo decoction；Clinical efficacy；Gastrointestinal hormone

R574.4

B

1004-745X（2014）10-1791-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.10.007

2014-03-20）

国家重点基础研究计划课题（No.2009CB523002）