10% ALA光动力疗法治疗中重度痤疮的临床应用研究

万聪翀　徐春兴　王芳　李艳 周轶

[摘要]目的：探讨10% 5-氨基酮戊酸（ALA）光动力疗法治疗中重度痤疮的有效性及安全性。方法：96例中重度痤疮患者，随机分为两组。治疗组：48例，给予5-氨基酮戊酸光动力疗法，每周治疗1次，共治疗3次；对照组：48例，给予红蓝光照射治疗，每周治疗2次，共治疗4～8周。结果：治疗结束后3个月，治疗组有效率为83.00%，对照组为60.87%，两组疗效比较有显著性差异（P<0.05）。治疗组在各个随访期的疗效均明显高于对照组，无明显严重的不良反应。结论：10%的5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗中重度痤疮疗效显著，不良反应少。

[关键词]中重度痤疮；5-氨基酮戊酸；光动力疗法；红蓝光

[中图分类号]R758.73+3 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）20-1713-04

Clinical study of photodynamic therapy with 10%ALA in the treatment of moderate to severe acne

WAN Cong-chong， XU Chun-xing， WANG Fang， LI Yan， ZHOU Yi

（Department of Dermatology，The Third Affiliated Hospital of Suzhou University， Changzhou 213003，Jiangsu，China）

Abstract：Objective To investigate the efficacy and safety of 10% 5-aminolevulinic acid （ALA） photodynamic therapy in the treatment of moderate to severe acne. Methods Ninety six patients with moderate to severe acne were randomly divided into two groups.Treatment group （48 cases） was treated with topical ALA-PDT for 3 sessions with all interval of 1 week.The control group （48 cases） was treated with Red and blue light for twice a week for 4～8 weeks. Results Three months after the last treatment，the effective rate of Treatment group was 83.00%，the effective rate of Control group was 60.87%（P<0.05），Therapeutic efficacy of the treatment group at each follow-up period were significantly higher.Treatment group had no serious adverse events compared with the control group.Conclusion Significant effect and fewer adverse reactions were observed in 10%ALA photodynamic therapy in the treatment of severe acne.

Key words：moderate to severe acne； 5-Aaminolevulinic acid；photodynamic therapy； red and blue light

痤疮是多种致病因素（包括皮脂腺分泌过度、毛囊上皮角化过度、痤疮丙酸杆菌过度增殖及炎性反应）共同作用而引起的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病，其病程慢，易复发。5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）治疗痤疮是目前痤疮治疗领域的新技术，2012年3月～2013年9月，笔者科室采用10% ALA光动力疗法治疗中重度痤疮患者，并与单纯红蓝光照射法进行比较，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1研究对象：选取2012年3月～2013年9月在笔者科室门诊就诊者，参考Cunliffe分级法（轻度：以白头及黑头粉刺为主；中度：以炎性丘疹及脓疱为主；重度：炎性丘疹严重，以结节及炎性囊肿为主）进行诊断及分级[1]，确诊为中、重度痤疮患者96例。同时要求：①受试者2个月内未进行痤疮相关治疗（包括口服或外用维A酸类药物、糖皮质激素、抗生素及其他治疗）且从未进行光动力治疗；②排除妊娠、哺乳期、口服避孕药患者；③未患有其他面部皮肤疾病（如日光性皮炎、面部银屑病、脂溢性皮炎、湿疹等）患者；④愿意在整个治疗过程中禁忌烟酒、辛辣刺激食物、禁用护肤产品。

1.2一般资料：入选后患者被随机分为治疗组或对照组。治疗组：48例，年龄17～34岁，其中男25例，平均年龄（25.64±3.76）岁，女23例，平均年龄（26.04±4.03）岁，所有患者均完成治疗。47例在治疗结束后按时完成随访，1例失访；对照组48例，年龄18～33岁，其中男24例，平均年龄（25.50±3.40）岁，女24例，平均年龄（26.92±3.96）岁，所有受试者均完成治疗，46例在治疗结束后按时完成随访，2例失访。两组在性别、年龄、病程上比较，差异无统计学意义（P<0.05）。本研究经常州市第一人民医院伦理委员会批准，受试者均为自愿参加，并签署知情同意书。

1.2仪器和方法

1.2.1药物：乳膏基质配制10%ALA乳膏（5-氨基酮戊酸，商品名艾拉，上海复旦张江生物医药股份有限公司生产）。

1.2.2仪器：欧美娜红蓝光治疗仪（Omnilux Revive），红光波长（633±6）nm，输出强度105mW/cm2，标准剂量126J/cm2；蓝光波长（415±5）nm，输出强度为40mW/cm2，标准剂量为48J/cm2。

1.2.3治疗方法[2]：治疗组：根据患者皮损面积，用自制乳膏基质配制成10%乳膏外敷皮损处，避光封包1.5h后清水洗净，患者戴护目镜保护眼睛，采用欧美娜红光治疗仪对痤疮发病部位进行照射，光照时间20min，光照距离10cm，照光剂量为126 J/cm2，每周治疗1次，共治疗3次；对照组：清洁皮肤后，患者戴护目镜保护眼睛，采用欧美娜红蓝光治疗仪对痤疮发病部位进行照射，光照时间20min，光照距离1～4cm，标准治疗以红蓝光交替照射，红光照光剂量为126J/cm2，蓝光照光剂量为48J/cm2，每周治疗2次，共治疗4～8周。

1.2.4疗效判定及标准[3]：痤疮皮损（包括粉刺、丘疹、脓疱、囊肿结节）计数：由同一名皮肤科医师记录每次观察时皮损的数量。皮损消退率= （治疗前皮损总数-治疗后皮损总数）/治疗前皮损总数×100%。痊愈：皮损消退率≥90%；显效：90%>皮损消退率≥60%；好转：60%>皮损消退率≥20%；无效：皮损消退率<20%或加重。总有效率=（痊愈例数+显效例数）/总例数×100%。

1.2.5随访：治疗结束后的第2周、1月、2月、3月各随访1次，观察患者治疗效果。每次详细记录皮损情况及不良事件反应的发生情况。

1.2.6资料处理和分析：利用SPSS17.0统计软件，采用Pearson χ2检验，P<0.05有统计学差异。

2 结果

2.1临床疗效：ALA-PDT治疗组在治疗结束后2周、1月、2月、3月的痊愈及显效例数为17例、27例、35例、39例，有效率分别为36.17%、57.45%、74.68%、83.00%，红蓝光对照组在治疗结束后2周、1月、2月、3月的痊愈及显效例数为7例、15例、22例、28例，有效率分别为15.22%、32.61%、47.83%、60.87%，两组有效率比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2不良反应：ALA-PDT治疗组患者光照部位出现不同程度的红斑，有烧灼感及针刺感，水肿、水疱等局部刺激症状，大多数患者可以耐受，但症状消退时间较单纯红蓝光长，大部分在1周内完全消退，其中5例使用冰袋冷敷或外敷创福康面膜后于第5～10天症状自行缓解，1例患者服用泼尼松15mg，每日1次，3天后缓解。治疗后部分患者可出现局部结薄痂、脱屑、色素沉着，这些现象一般不做特殊处理，多在10～30天左右完全缓解，未出现溃疡、瘢痕等严重不良反应。

对照组患者在治疗开始时均会出现不同程度的烧灼感，随着照光时间的持续，烧灼感逐渐减轻，治疗结束后患者局部会出现烧灼感、潮红、水肿，使用冰袋冷敷或外敷创福康后缓解，1～2天后消退。其中1例患者在照射开始时眼睛出现畏光流泪不适，5min后缓解，不影响继续治疗，2例患者面部皮肤出现轻度色素沉着，4例患者感面部皮肤干燥、紧绷。

3 讨论

痤疮是一种好发于皮脂溢出部位的毛囊皮脂腺慢性炎症性疾病，皮损主要表现为：粉刺、丘疹、脓疱、结节、囊肿等，其发病多与痤疮丙酸杆菌繁殖、皮脂腺分泌增加、雄激素、毛囊口角化过度等有关，同时免疫反应、内分泌障碍、刺激性饮食、温度及某些化学因素也参与痤疮的整个病程。Hongcharu等[4]研究表明痤疮丙酸杆菌的繁殖是引起痤疮炎症的主要原因。ALA-PDT及红蓝光照射均通过激活卟啉发生光化学反应，产生大量单态氧与自由基，杀灭以痤疮丙酸杆菌为主的病菌，破坏皮脂腺结构，抑制皮脂腺功能、抑制毛囊口上皮细胞的角质化[5-7]。痤疮丙酸杆菌等病菌自身能合成和储存大量卟啉，经过特定波长的光源照射后，产生光化学反应。ALA-PDT则是通过增加外源性光敏剂原卟啉IX（PpIX），强化了光化学反应，因此在治疗中重度痤疮中取得了更好的疗效。

光敏剂的浓度、剂量、封包时间，光源的选择在ALA-PDT治疗痤疮过程中非常关键。Mavilia 等[8]研究发现，高浓度光敏剂、长时间封包会产生较严重的不良反应，而低浓度ALA治疗效果明显低于高浓度ALA。Yin 等[9]研究认为10% ALA或15% ALA为治疗的最佳浓度。Li等[10]研究发现5% ALA在皮损清除率上差于10% ALA和20% ALA，20% ALA的色素沉着较为明显，10% ALA具有良好的皮损清除率及较少的色素沉着。蓝光和红光是PDT治疗中常用的光源，蓝光激活卟啉的效力比红光强40倍，而红光穿透皮肤厚度（约550μm）比蓝光深（90～150μm），能更好地作用于毛囊皮脂腺。本研究选用10% ALA，封包1.5h，红光照射时间20min，光照距离10cm，照光剂量为126J/cm2，合理有效。

关于ALA-PDT在治疗不同程度的痤疮报道较多，有效率差异较大，这与选择ALA治疗浓度、观察时间及研究对象的严重程度有较大关系，单纯有效率没有可比性。本研究两组在治疗结束后3个月的有效率分别为83.00%和60.87%，在治疗结束后各个随访时间点治疗组的有效率较为显著（P<0.05）。尹锐等[11]报道ALA-PDT在治疗后3个月的随访中5% ALA组为65.91%，10% ALA组为76.74%，15% ALA组为88.09%，20% ALA组为90.91%。本研究治疗组在治疗后3个月的有效率较之更为显著，患者病情的严重程度与治疗的效果相关性较大，本研究选择的患者为中、重度痤疮，中度与重度患者的比例对治疗效果亦产生较大影响。

本研究中治疗组患者在接受治疗后出现不同程度的红斑，有烧灼感及针刺感，水肿、水疱等局部刺激症状，立即给予局部冰敷能对减轻局部刺激症状具有良好的效果，稍重者给予创福康面部贴服后均能缓解。对照组所有患者在治疗开始时都会出现不同程度的烧灼感，随着照光时间的持续，烧灼感逐渐减轻，无需特殊处理。两组患者中部分患者出现不同程度的色素沉着，其形成原因多为光动力作用引起PpIX在表皮层积聚[12]，其中治疗组色素沉着的发生率较对照组明显增多，而这种色素沉着基本能自然消退。所有患者未发现中、重度的疼痛及严重的红斑、脓疱、脱皮患者。ALA-PDT相对于单纯红蓝光照射，其不良反应相对增多，无严重并发症，且均能耐受。

综上，本研究应用10%ALA-PDT治疗中重度痤疮是安全、有效的，相对于单纯红蓝光照射具有明显的疗效。

[参考文献]

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[9]Yin R，Hao F，Deng J，et al.Investigation of optimal aminolaevulinic acid concentration applied in topical aminolaevulinic acid-photodynamic therapy for treatment of moderate to severe acne： a pilot study in Chinese subjects[J].Br J Dermatol，2010，163（5）：1064-1071.

[10]Li Q，Jiao B，Zhou F，et al.Comparative study of photodynamic therapy with 5%， 10% and 20% aminolevulinic acid in the treatment of generalized recalcitrant facial verruca plana： a randomized clinical trial[J].J Eur Acad Dermatol Venereol， 2013，25：1-6.

[11]尹锐，郝飞，邓军，等.不同浓度氨基酮戊酸光动力治疗中重度痤疮疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2010，43（4）：245-248.

[12]Golderman MP，Dover JS，Alam M.Procedures in Cosmetic Dermatology Series： Photodynamic Therapy[M].Singapore： Elsevier（Singapore） Pte Ltd，2006：17.

[收稿日期]2014-09-17 [修回日期]2014-10-16

编辑/李阳利