不同剂量普萘洛尔治疗血管瘤的VEGF变化

苏振民　林文雄 彭维林　汪城河　姚鹏翔

[摘要]目的：通过对口服不同剂量普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的临床研究，评估其安全性及治疗效果。方法：将血管瘤患儿随机分成两组，分别以1mg/kg·d及2mg/kg·d普萘洛尔治疗，并监测患儿血清中血管内皮生长因子（VEGF）变化。结果：治疗后6周两组患儿血清的VEGF水平均有明显下降，下降程度有差异显著意义（P<0.01），两治疗组之间下降水平有差异（P<0.05）。结论：应用普萘洛尔治疗血管瘤的疗效与剂量呈相关性。

[关键词]血管瘤；普萘洛尔；VEGF；剂量

[中图分类号]R732.2 [文献标识码]A [文章编号]1008-6455（2014）20-1702-02

Change of VEGF in patients with hemangioma treated with different dose Propranolol

SU Zhen-min1，LIN Wen-xiong1，PENG Wei-lin2， WANG Cheng-he1，YAO Peng-xiang3

（Quanzhou Childrens and Womens Hospital 1.Department of Plastic and Aesthetic Surgery；2.The Clinical Laboratory ；3.Ophthalmology，Quanzhou 362000，Fujian，China）

Abstract： Objective To explore the efficacy and safety of propranolol in the treatment of infantile hemangiomas with different dose. Methods Infants with hemangiomas were divided into two groups with random， Propranolol was orally administered at 1 and 2mg/kg/day， and the VEGF levels in the serum were detected. Results The VEGF level at 6 weeks after treatment was significantly lower than that before treatment （P<0.01），and there was significant difference between two groups （P<0.05）. Conclusion The efficacy of propranolol in the treatment of hemangiomas correlation with its dose.

Key words：hemangioma；propranolol；vascular endothelial growth factor（VEGF）；dose

婴幼儿血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，主要发生于新生儿及1岁以内的婴幼儿[1]。女性发病率较高，好发于头颈部。普萘洛尔作为一种安全有效的治疗药物，已被认为治疗血管瘤的一线药物，临床上已经广泛使用。但是应用普萘洛尔治疗血管瘤的剂量目前尚无定论，国内普遍采用为1～2mg/kg·d的治疗剂量，为了更好地研究探讨该药物治疗血管瘤的疗效、安全性、安全剂量，我们通过对不同剂量普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤的血中VEGF监测，期待选择出一种疗效确切且安全性高的方法。

1 资料和方法

1.1一般资料：2009年10月～2013年12月在泉州市儿童医院完成普萘洛尔治疗的血管瘤患儿40例（男9例，女31例），年龄l～5个月，平均2.8个月，瘤体直径2cm以上，其中4例为多发性血管瘤，在接受口服普萘洛尔治疗前未接受过任何治疗，治疗期间因故有停药等变化者则不列入研究对象。

1.2方法：将病例随机分成两组：1mg组18例，2mg组22例。两组之间年龄、性别、瘤体大小均无统计学差异，治疗前进行血常规、血生化、餐后2h血糖、甲状腺功能及心电图、心脏彩超检查；测量患儿体重及生命体征（体温、心率、呼吸频率、血压）；对瘤体进行测量及局部超声检查，特殊部位行局部MRI或增强CT检查；完善上述检查并除外普萘洛尔用药禁忌后给予口服治疗。

1.2治疗方法：1mg组：普萘洛尔起始剂量为0.5mg/kg·d，分2次（间隔12 h）口服，2天后增至治疗剂量1mg/kg.d；2mg组：普萘洛尔起始剂量为1mg/kg·d，分2次（间隔12 h）口服，2天后增至治疗剂量2mg/kg·d。

用药第1天监测用药后0.5、1、2、3、4、5、6h心率、血氧饱和度，每天检测餐后2h血糖。用药后6、12周分别检测血生化和瘤体B超。用药期间观察生命体征、精神反应，如安全有效，持续用药至瘤体基本消退或明显缩小，然后减量直至停药，减量时间1～2周。用药期间根据患儿体重增加药量，停药后继续随访1～2年。

治疗前、加量治疗后1、6周分别采集血样品，离心分离血清上清，采用双抗体夹心法，检测VEGF的ELISA试剂盒购自美国R&D System，Inc。试剂的准备、洗涤液、抗体工作液、底物工作液及标准品液配制均严格按试剂盒说明书进行，将酶标仪调至450nm处，读取每孔的光密度值3次，取其平均值作为计算值，并将其换算成含量，单位为pg/ml。统计学上采用双侧t检验。

2 结果

治疗后1周与治疗前相比较，两组病例血清中的VEGF下降差别无显著差异，治疗后6周与治疗前相比，差异均有显著意义（P<0.01），治疗后6周，1mg组及2mg组相比，差异有显著意义（P<0.05）。

3 讨论

普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤疗效明显，不良反应小，可作为严重婴幼儿血管瘤的一线治疗[2-4]。普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤，其广泛认可的标准方案尚未出现。以往文献报道的1～2mg/kg·d用药剂量取得了良好的治疗效果[4-6]。

应用普萘洛尔的禁忌证包括低血压、心动过缓、房室传导阻滞、严重的先天性心血管畸形、哮喘等，研究发现这些不良反应极少发生且仅在剂量大于2mg/kg·d时出现[7]。目前，临床并无统一标准的普萘洛尔治疗剂量、用药时间和停药指征。根据文献报道，均应建议患儿在医院内接受普萘洛尔首次治疗，住院时间1～10天，特别是3个月龄以下的婴儿用普萘洛尔治疗诱发低血糖的风险很高，该年龄组的婴儿最好住院监测[8]。

VEGF生物学活性主要包括选择性刺激内皮细胞分裂、增加微血管的通透性及改变细胞外基质，从而促进生长的毛细血管穿透侵入组织内。有研究发现增殖期血管瘤因缺氧导致局部缺氧使缺氧诱导因子1α升高而后者通过上调血管内皮生长因子从而使血管内皮祖细胞完成向新生血管的募集、转移和定植[9]，VEGF浓度的测定可以为增殖性血管瘤的激素等治疗方案的选择提供依据[10]。

我院以1mg及2mg的不同剂量普萘洛尔对两组血管瘤患儿进行治疗，监测发现，治疗过程中，血中的VEGF下降程度与药物的剂量呈相关，提示疗效与剂量有关，国内目前多采用1～2mg/kg·d，我们对应用不同剂量的普萘洛尔治疗血管瘤过程中发现治疗6周后因治疗剂量的不同，血中VEGF下降程度不同，提示应用普萘洛尔治疗血管瘤的疗效与剂量呈相关性。

[参考文献]

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[收稿日期]2014-08-25 [修回日期]2014-09-11

编辑/何志斌