FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的临床价值

王春颖，王骥，贾炳文，李春艳，刘成永

FibroScan对慢性乙型肝炎肝纤维化诊断的临床价值

王春颖，王骥，贾炳文，李春艳，刘成永

目的探讨肝脏瞬时弹性扫描仪（FibroScan）对慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）肝纤维化的诊断价值。方法对80例行肝脏穿刺检查的CHB患者进行FibroScan检测，记录所检测到的肝脏硬度值。肝纤维化程度分为无或轻度肝纤维化（S0～S1期）、显著肝纤维化（S2～S4期）、严重肝纤维化（S3～S4期）和早期肝硬化（S4期）。以肝脏活体组织检查病理结果为“金标准”，绘制受试者工作特征曲线（receiver-operating characteristic curve,ROC曲线），计算ROC曲线下面积（area under ROC curve,AUROC），评价FibroScan对CHB患者肝纤维化的诊断价值。结果肝脏硬度值与肝脏病理分期呈正相关（rs=0.739，P＜0.01）。FibroScan对显著肝纤维化、严重肝纤维化和早期肝硬化的AUROC值分别为0.865、0.940和0.944。结论FibroScan可以较准确地估计CHB患者的肝纤维化程度，部分替代有创性的肝脏活体组织检查，对CHB患者肝纤维化的诊断和治疗有指导意义。

肝纤维化；乙型肝炎，慢性；弹性显像技术；硬度

肝脏活体组织检查（肝活检）目前仍然是诊断肝纤维化的“金标准”，但其具有创伤性，而且肝活检的样本仅为整个肝脏的1/5万，代表性有一定局限，同时也存在取样误差及不同观察者的偏倚，特别是肝活检无法用于肝纤维化的动态观察和抗病毒治疗评估[1]，这些都限制了肝活检的开展。近年来法国Echosens公司研制的肝脏瞬时弹性扫描仪（FibroScan）利用瞬时弹性成像技术测量肝脏硬度来评估肝纤维化的程度，该方法是一种无创、无痛、快速、简单、客观的定量检测肝纤维化程度的方法[2]。本研究对肝脏硬度检测值与肝纤维化病理分期进行比较，探讨FibroScan对肝纤维化的临床诊断价值。

1 对象与方法

1.1 对象选择2011年5月—2012年10月我院门诊和住院的慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者80例，其中男66例，女14例，年龄33.45（18～60）岁。所有患者治疗初期HBV感染超过6个月，排除合并甲、丙、丁、戊型肝炎病毒感染，排除代谢性、自身免疫性及药物性肝炎。患者诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[3]的诊断标准。

1.2 肝活检方法及病理诊断肝活检采用在彩色多普勒超声引导下快速穿刺活检术，活检组织均在1.5 cm左右，用10%甲醛固定，石蜡包埋，HE染色，光镜观察。由2位病理医生盲法独立读片，诊断不一致时进行重复读片以达成共识。肝纤维化病理分期根据Scheuer方案分为S0～S4期。肝纤维化程度分为无或轻度肝纤维化（S0～S1期）、显著肝纤维化（S2～S4期）、严重肝纤维化（S3～S4期）和早期肝硬化（S4期）。肝活检与肝脏硬度检测同期进行。

1.3 肝脏硬度检测检测方法参照FibroScan用户手册，检测点选择右侧腋前线至腋中线第7、8肋间或8、9肋间，要求连续有效检测10次，取中位数为最终测定结果，肝脏硬度单位为kPa。

1.4 统计学处理使用SPSS 17.0软件进行统计分析。计量资料以±s表示。多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用q检验。相关性采用Spearman相关分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝活检结果入选的80例中，S0期6例（7.50%），S1期18例（22.50%），S2期29例（36.25%），S3期18例（22.50%），S4期9例（11.25%)，即无或轻度肝纤维化（S0～S1期）24例（30.00%），显著肝纤维化（S2～S4期）56例（70.00%），严重肝纤维化（S3～S4期）27例（33.75%），早期肝硬化（S4期）9例（11.25%）。

2.2 肝脏硬度检测结果肝脏硬度值为（9.17± 4.56）kPa。S0期为（4.60±1.41）kPa，S1期为（6.17± 2.44）kPa，S2期为（8.50±1.56）kPa，S3期为（13.56± 4.50）kPa，S4期为（18.25±9.32）kPa。5期间差异有统计学意义（F=22.450，P=0.01），S0～S4期肝脏硬度值逐渐增大，差异均有统计学意义（P均＜0.05）。肝脏硬度与肝纤维化病理分期呈正相关（rs=0.739，P=0.010）。

2.3 ROC曲线分析以肝活检病理分期为“金标准”，绘制受试者工作特征曲线（receiver-operating characteristic curve,ROC曲线），用Hanley-McNeil非参数法计算ROC曲线下面积（area under ROC curve,AUROC）。选取斜率为45°切点位置的诊断界值，计算其对应的灵敏度（sensitivity,Se）和特异度（specificity,Sp），计算诊断准确率。FibroScan检测显著肝纤维化、严重肝纤维化和早期肝硬化的AUROC分别为0.865、0.940和0.944，Se分别为73.21%、81.48%和88.89%，Sp分别为83.33%、88.70%和92.96%（表1、图1）。

表1 FibroScan对肝纤维化的诊断价值Table 1 FibroScan value for the diagnosis of liver fibrosis

图1 FibroScan诊断肝纤维化各期的ROC曲线A.显著肝纤维化；B.严重肝纤维化；C.早期肝硬化Figure 1 ROC curves for the diagnosis of liver fibrosis stages using FibroScan

3 讨论

肝纤维化是各类慢性肝病发展至肝硬化和肝癌的必经环节，但肝纤维化是可延缓甚至逆转的，如何早期发现肝纤维化，成为慢性肝病治疗的关键所在。肝纤维化程度评估可指导治疗、判断疾病预后以及评价疗效，对临床工作有重要的指导意义。

本研究结果表明，肝脏硬度与肝纤维化病理分期有良好的正相关性，FibroScan诊断≥S2期、≥S3期和S4期的AUROC分别为0.865、0.940和0.944，有较高的诊断价值。Marcellin等[4]的研究以Metavir病理分期为标准，FibroScan诊断≥F2、≥F3和F4的AUROC分别为0.81、0.93和0.93。由此可见，肝脏硬度检测可准确诊断严重肝纤维化和肝硬化（≥90%），在临床中可用于初步排除严重肝纤维化患者。2008年Chan等[5]对161例同时行肝活检和FibroScan检测的CHB患者进行前瞻性研究，结果表明应用FibroScan检测可以避免62%的患者进行肝脏穿刺检查。根据绘制的ROC曲线及计算AUROC，FibroScan对于区别无或轻度肝纤维化（＜S2期）与显著肝纤维化（≥S2期）诊断价值略低，故对于肝脏硬度值≤7.3 kPa的患者，应适时行肝活检，从而降低以FibroScan检测为诊断手段的漏诊率。因此，FibroScan可部分替代有创性的肝活检，肝脏硬度值可成为诊断肝纤维化的可靠的动态监测指标。

FibroScan不仅可用于肝纤维化的非创伤性诊断，还可以指导治疗以及评价疗效[6-7]。对于临床表现较轻的CHB，如果FibroScan检测提示存在显著肝纤维化，就应尽早进行抗病毒和抗纤维化治疗；如果慢性肝病患者肝脏硬度值持续升高，须及时分析病情变化，调整治疗方案；对于肝硬化失代偿期患者，如果肝脏硬度值＞50 kPa，须高度警惕原发性肝癌的可能；如果肝脏硬度值＞60 kPa，则要注意预防上消化道出血[8]。

FibroScan具有无创、无痛、快捷等优点，并且得到的结果不受操作人员的主观因素影响，有较好的重复性。但FibroScan也存在缺点，存在个别测量不成功情况。Foucher等[9]对2114例肝纤维化患者进行肝脏硬度值测定，有4%的患者经10次测定未能得出具体数值。原因可能在于皮下脂肪过厚、腹水、患者瞬间呼吸运动影响、剪切波测量区靠近肝脏内大血管等。此外，肝脏的炎症程度等因素对肝脏硬度值可能也有一定影响，有待进一步研究证实。

[1]陆伦根，李郑红.肝纤维化研究的热点及其进展［J］.传染病信息，2013，26(3):131-133．

[2]Jung MK,Cho HJ,Lee HC,et al.Comparison of transient elastography and hepatic fibrosis assessed by histologyin chronic liver disease［J］.Korean JGastroenterol,2008,51(4):241-247.

[3]中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.传染病信息，2011，24(1):Ⅲ-ⅩⅤ.

[4]Marcellin P,Ziol M,Bedossa P,et al.Non-invasive assessment of liver fibrosis by stiffness measurement in patientswith chronic hepatitis B［J］.Liver Int,2009,29(2):242-247.

[5]Chan HL,Wong GL,Choi PC,et al.Alanine aminotransferase-based algorithms of liver stiffnessmeasurement by transient elastography(Fibroscan)for liver fibrosis in chronic hepatitis B［J］．JViral Hepat,2008,16(1):36-44.

[6]Saito H,Tada S,Nakamoto N,etal.Efficacy of non-invasive elastometry on staging of hepatic fibrosis［J］.Hepatol Res,2004,29 (2):97-103.

[7]Foucher J,Chanteloup E,Vergniol J,et al.Diagnosis of cirrhosis by transient elastography(FibroScan):a prospective study［J］.Gut, 2006,55(3):403-408．

[8]纪冬，陈国凤.肝纤维化无创诊断研究进展及其临床应用［J］.传染病信息，2013，26(3):190-194．

[9]Foucher J,Castéra L,Bernard PH,et al.Prevalence and factors associated with failure of liver stiffnessmeasurement using Fibro-Scan in a prospective study of 2114 examinations［J］.Eur JGastroenterol Hepatol,2006,18(4):411-412.

（2014-01-23收稿 2014-04-22修回）

（责任编委 王永怡 本文编辑 王姝）

Diagnostic value of FibroScan for liver fibrosis in patientsw ith chronic hepatitis B

WANG Chun-ying,WANG Ji,JIA Bing-wen,LIChun-yan,LIU Cheng-yong
Department of Liver Diseases,Xuzhou Infectious Diseases Hospital,Xuzhou,Jiangsu 221004,China

Objective To investigate the diagnostic value of FibroScan for liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B (CHB).M ethods Liver stiffnessmeasurement using FibroScan was performed on 80 CHB patients,who had undergone histologicexamination,and the values of liver stiffnessmeasurement were recorded.No ormild liver fibrosis was defined as stage score 0-1, significant fibrosis as stage score 2-4,severe fibrosis as stage score 3-4 and early cirrhosis as stage score 4.With the results of liver biopsy as gold standard,the receiver-operating characteristic(ROC)curves were drawn,and the areas under ROC curves(AUROC) were calculated,so as to assess the diagnostic value of FibroScan for liver fibrosis in CHB patients.Results The value of liver stiffness measurement was positively correlated to liver fibrosis stage(rs=0.739,P＜0.01);the AUROC were 0.865 for significant fibrosis,0.940 for severe fibrosis and 0.944 for early cirrhosis.Conclusions FibroScan examination can accurately estimate the degree of liver fibrosis in CHB patients,and partly substitute liver biopsy,which is invasive.It is of great importance in the diagnosis and treatment of liver fibrosis in CHB patients.

liver fibrosis;hepatitis B,chronic;elasticity imaging techniques;hardness

R256.49；R512.62

A

1007-8134(2014)04-0226-03

221004，徐州市传染病医院肝病科（王春颖、王骥、贾炳文、李春艳、刘成永）