血清肌酸激酶同工酶MB假性升高的前列腺癌1例

张仲迎，马 淑，冯 明， 李 耘

（首都医科大学宣武医院老年医学（综合）科，北京 100053）

肌酸激酶（creatine kinase，CK）及其同工酶MB（CK-MB）常用于检测急性心肌损伤，CK-MB的假性升高会给临床工作带来一定困扰，现通过总结1例因CK-MB假性升高继而筛查出恶性肿瘤的患者资料，探讨其常见原因。

1 临床资料

患者男，83岁，以“间断胸闷、胸痛20余年，加重10d”入院，入院时已无胸痛症状，查体：生命体征平稳，无明显阳性体征。既往：高血压10余年，陈旧性脑梗死2年余。采用日立7600（Hitachi7600）全自动生化分析仪急查心肌酶谱：CK，433IU/L（参考值范围：24～195 IU/L，免疫抑制法比色测定CK活性，中生北控生物科技股份有限公司）；CK-MB，691IU/L（参考值范围：0～25 IU/L，免疫抑制比色测定CK-MB活性法，中生北控生物科技股份有限公司），天冬氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、α-羟丁酸脱氢酶阴性；肌钙蛋白I（troponin I，TnI）及肌钙蛋白T（TnT）均为阴性；心电图检查正常，其后多次复查亦无动态改变。追问病史得知：患者冠心病、不稳定型心绞痛史20余年，4个月前复诊时因发现CK和CK-MB升高曾于外院住院，除外急性心肌梗死后嘱其门诊随诊。

入院后除外急性心肌梗死、病毒性心肌炎、多发性肌炎、甲状腺功能减低、急性脑损伤等常见疾病，筛查肿瘤标志物：前列腺特异抗原（PSA），12.03µg/L（参考值范围：0.01～4µg/L）；游离PSA（fPSA），1.2µg/L（参考值范围：0.01～0.5µg/L）、余肿瘤标志物正常范围，进一步行前列腺MRI检查提示：T1W1上前列腺各叶呈中等信号，T2W2左侧周围叶可见结节样低信号，DWI上左侧周围叶可见局限性高信号，静脉注入Gd-DTPA后，动态增强扫描显示，左侧周围叶内结节早期明显强化，考虑前列腺癌可能。于泌尿外科行前列腺穿刺术，共穿刺13针送检标本，病理结果显示：2号标本镜下见增生的小腺泡结构，部分腺泡融合及间质单个细胞浸润生长，细胞核仁明显，免疫组化标志：P504S（+）、前列腺特异性膜抗原（PSMA）（+）、34βe12（-）、P63（-）、S-100（+）、PSA（+），考虑为前列腺腺泡癌（Gleason评分4+5）。2013年1月18日于泌尿外科行碘125（125I）粒子植入术，其后应用醋酸戈舍曲林药物去势治疗，术后10个月时复查PSA：0.00µg/L，fPSA：0.01µg/L，CK-MB及CK较术前明显下降，该患者手术前后CK和CK-MB结果总结见表1。

表1 患者CK和CK-MB检查结果Table 1 Creatine kinase and creatine kinase MB levels in the patient

2 讨 论

CK能够可逆性地催化肌酸与ATP之间的转磷酰基反应，有3种同工酶：正常人血清中以CK-MM（肌型同工酶）为主，CK-MB（混合型同工酶）少量，CK-BB（脑型同工酶）极微量。当存在急性心肌梗死、心肌炎、多发性肌炎、甲状腺功能减低、剧烈运动、心脏手术、标本溶血等情况存在时，CK及CK-MB可有一定程度的升高。

在正常情况下，CK-MB作为CK的一种亚型，其活性是低于CK的，有报道显示CK-MB＜24U/L，CK-MB/CK＜5%为正常参考值范围，当CK-MB＞25U/L及CK-MB/CK为6%～25%同时出现时，考虑心肌损伤可能性较大[1]。但临床工作中会出现CK-MB假性升高、且高于CK的情况存在。分析其原因：检测CK-MB多采用免疫抑制法，该法采用CK-M抗体抑制CK-M亚基活性，将血清中CK-BB含量记为0，测得CK-B亚基活性结果乘以2即为CK-MB活性。CK-MB假性升高可能出现在（1）急性脑损伤：由于脑损伤时CK-BB大量入血，所测CK-MB会明显升高，且超过CK；（2）血清中巨CK的存在：巨CK是一种巨分子酶，不被抗CK-M抗血清所抑制，有两种形式存在：巨CK1及巨CK2，前者被认为是一种良性现象；而后者则是一种不正常低聚的线粒体，是线粒体CK（CK-mt）相互聚合成的大分子寡聚体复合物，多见于恶性肿瘤患者[2]。国外曾有文献报道，恶性肿瘤患者血清CK-MB明显升高，且高于CK[3]。我国有学者研究发现，包括前列腺癌在内的7种恶性肿瘤患者CK-MB异常率与正常对照组相比均显著升高，前列腺癌组CK含量较正常组显著升高[4]。在临床工作中，当免疫抑制法测得异常升高的CK及CK-MB时，应再取血清进行CK同工酶凝胶电泳法进行酶谱分析，以鉴定巨CK，但本篇病例报告为回顾性收集资料，且本院检验科未开展电泳法进行CK同工酶的酶谱分析，是为本研究的不足之处。

本例患者CK-MB升高已＞4个月，且高于CK水平，无心肌损伤的其他证据，进一步追查并行肿瘤筛查发现前列腺癌，经外科治疗后CK-MB明显下降，综合分析考虑其可能存在巨CK2影响检测结果，导致CK-MB的假性升高，但确证需行CK同工酶凝胶电泳法进行酶谱分析，以鉴定巨CK。老年患者为急性心肌梗死及恶性肿瘤的好发人群，当出现CK-MB升高、CK-MB/CK＞30%[1]，且无心肌损伤的其他证据，应注意CK-MB假性升高的可能，需采用凝胶电泳法进行酶谱分析及肿瘤筛查，及早发现，以利改善患者的预后。

【参考文献】

[1]Department of Medical Administration, Ministry of Health, People’s Republic of China. Protocol for Clinical Laboratory Manipulation[M]. 3rd ed. Nanjing:Southeast University Press, 2006:446−447. [中华人民共和国卫生部医政司. 全国临床检验操作规程[M]. 第3版. 南京:东南大学出版社, 2006:446−447.]

[2]Ruiz Ginés MA, Calafell Mas MF, Ruiz Ginés JA,et al.Macro creatine kinase:illness marker. Practical guide for the management[J]. An Med Interna, 2006, 23(6):272−275.

[3]Patra S, Ghosh A, Roy SS,et al. A short review on creatine-creatine kinase system in relation to cancer and some experimental results on creatine as adjuvant in cancer therapy[J]. Amino Acids, 2012, 42(6):2319−2330.

[4]Ding H, Dong ZN, Wen XY,et al. Analyses of serum CK and CK-MB levels in patients with seven kinds of malignant tumors [J]. Labeled Immunoassays Clin Med,2013, 20(2):87−89. [丁 慧, 董振南, 温新宇, 等. 七种恶性肿瘤患者血清CK和CK-MB含量分析[J]. 标记免疫分析与临床, 2013, 20(2):87−89.]