十味温胆汤加减治疗心胆气虚证不寐的临床观察

杜辉

·临床研究·

十味温胆汤加减治疗心胆气虚证不寐的临床观察

杜辉

目的观察十味温胆汤加减治疗心胆气虚证不寐的临床疗效和安全性。方法采用前瞻性、随机、对照的方法，将100例失眠症患者随机分为治疗组和对照组，每组各50例。治疗组予以十味温胆汤治疗，对照组予以艾司唑仑片治疗，疗程为4周，观察2组治疗前后的匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）评分、中医证候评分、SPIEGEL量表评分以及血、尿、便常规、ALT、AST、BUN、Cr、心电图等。结果治疗组和对照组的疾病有效率分别为80.00%、55.32%。2组治疗后的PSQI评分、中医证候评分、SPIEGEL评分优于治疗前，4周后治疗组的SPIEGEL评分优于对照组，而PSQI评分和中医证候评分相当。治疗组在改善PSQI评分的日间效应方面优于对照组。结论十味温胆汤治疗心胆气虚证不寐有效，安全性较好。

不寐；失眠症；十味温胆汤

不寐即失眠症，是指经常不能获得正常睡眠为特征的一种病证，主要表现为睡眠时间、深睡眠的不足以及睡眠质量的下降等。轻者入睡困难，寐而易醒或醒后不能再寐，时寐时醒，严重者彻夜不寐。不寐在 《黄帝内经》中称 “不得眠”“目不瞑”“不得卧”。多数成年人都有失眠的体验。美国睡眠障碍研究中心数据显示，失眠症的发病率约为35%，短期失眠症患者约占20%～40%，慢性失眠症患者约占10%～15%［1］。我国35岁以上人群中，经常失眠的人占成年人总数的29.83%，城市人口的成年失眠者约46.47%。失眠可诱发心、脑血管疾病，影响工作效率和生活质量，失眠已经成为影响人类健康的重要影响因素。本研究拟采用前瞻性、随机、对照的方法，观察十味温胆汤治疗心胆气虚证不寐的短期临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 所有研究对象均来源于2011年1月至2012年12月就诊于中国中医科学院广安门医院的失眠症患者。采用前瞻性、随机、对照研究，将符合纳入标准的100例失眠症患者随机分为治疗组和对照组各50例。

1.2 诊断标准 诊断标准 ［参照中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-2-R）制定］：1）以睡眠障碍为几乎唯一症状，其他症状均继发于失眠，包括难以入睡，睡眠不深，易醒，多梦，早醒，醒后不易再睡，醒后感不适、疲乏或白天困倦；2）上述睡眠障碍每周至少发生3次，并1个月以上；3）失眠引起显著的苦恼，或精神活动效率下降，或妨碍社会功能；4）不是任何一种精神疾病或精神障碍症状的一部分。中医证候诊断标准：参照 《中医内科学》“不寐”心胆气虚证［2］制定：虚烦不寐，梦多纷纭，触事易惊，终日惕惕，胆怯心悸，伴自汗气短，倦怠乏力，舌淡，脉弦细。

1.3 病例纳入与排除标准 符合CCMD-2-R中失眠症诊断标准；PSQI评分＞7分；18≤年龄≤70岁；近1个月未服用镇静催眠类药物。排除：年龄＜18岁或＞70岁者；妊娠或哺乳期妇女，过敏体质者；合并心血管、脑血管、肝肾及造血系统其他严重原发性疾病和精神病患者；酗酒和／或精神活性物质，药物滥用者和依赖者；近1个月服用镇静催眠类药物；青光眼发作；严重慢性阻塞性肺部病变。

1.4 治疗方法 治疗组采用十味温胆汤治疗，用药如下：酸枣仁50 g、党参12 g、半夏9 g、陈皮10 g、竹茹10 g、枳实10 g、茯苓10 g、石菖蒲10 g、远志10 g、熟地黄10 g、龙骨30 g、牡蛎30 g、炙甘草6 g，水煎服200 m L，日1剂，晚饭后、睡前2次分服。对照组采用艾司唑仑片1 mg／次，1次／晚。

1.5 观察指标 主要观察匹兹堡睡眠质量量表（PSQI）评分、中医证候评分；次要观察指标，SPIEGEL量表评分；安全性指标，血常规、尿常规、便常规、ALT、AST、BUN、Cr、心电图。分别于治疗的0周、4周观察入组患者的匹兹堡睡眠质量量表（PSQI）评分、SPIEGEL量表评分、中医证候评分、安全性指标。

1.6 疗效评价标准 参照 《中药新药临床研究指导原则》制定［3］，采用尼莫地平法：治疗前后的减分率 =［（治疗前总积分 -治疗后总积分）／治疗前总积分］×100%。临床痊愈：PSQI评分和中医证候评分减分率≥75%；显效：25%＜PSQI评分和中医证候评分减分率＜75%；无效：PSQI评分和中医证候评分减分率≤25%。以临床痊愈、显效计算总有效率。

1.7 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行分析处理，计数资料采用中位数（25%，75%）表示，计量资料采用以均数±标准差 （±s）表示。率的比较采用χ2检验，计量资料采用t检验、非参数的秩和检验进行显著性检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况比较 100例患者中，97例完成4周的治疗和观察。治疗组50例，包括男性20例、女性30例，平均年龄（50.06±12.12）岁，平均病程（7.62±7.59）年。对照组47例中男性15例、女性32例，平均年龄（48.57±11.97）岁，平均病程（6.69±7.20）年。2组在性别、年龄、病程方面无统计学意义，具有可比性。

2.2 2组失眠患者临床疗效比较 治疗4周后，治疗组总有效率为80.00%，对照组为55.32%，2组总有效率比较，差异有统计学意义 （χ2= 6.94，P=0.031），见表1。

2.3 2组失眠患者治疗前后PSQI评分、中医证候评分、SPIEGL评分比较 治疗后，2组PSQI评分比较，差异有统计学意义 （P＜0.01）；中医证候评分比较，差异有统计学意义 （P＜0.01）；SPIEGEL评分比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

表1 2组失眠患者临床疗效比较［例（%）］

表2 2组失眠患者治疗前后PSQI、中医证候、SPIEGEL评分比较（±s）

表2 2组失眠患者治疗前后PSQI、中医证候、SPIEGEL评分比较（±s）

注：与本组治疗0周比较，aP＜0.05；与对照组治疗4周比较，bP＜0.01

评分治疗组治疗0周组别 例数PSQI评分 中医证候评分SPIEGEL 50 15.54±2.76 11.56±3.83 22.26±7.24治疗4周 9.96±3.93ab5.14±3.40ab10.72±7.54ab对照组治疗0周47 15.62±2.86 10.70±3.58 24.55±6.71治疗4周11.09±3.93 6.06±3.35 24.55±6.71

2.4 2组PSQI量表各因子评分比较 2组PSQI评分各因子睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物的F值分别为1.56、5.07、0.03、0.04、10.39、0.41，P值分别为0.31、0.40、0.45、0.73、0.22、0.94，P＞0.05，治疗后2组PSQI评分在睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、睡眠障碍和催眠药物的使用方面无统计学意义。日间功能2组比较F=0.59，P=0.03，P＜0.05，2组的日间功能比较，差异有统计学意义，见表3。

2.5 2组安全性指标情况 观察期间，对照组2例出现日间昏沉、头晕，未予特殊处理。2组血、尿、便常规，肝、肾功，心电图未见异常。

3 讨论

十味温胆汤出自危亦林的 《世医得效方》，收录于王肯堂的 《证治准绳》，用以治疗心胆气虚痰扰证不寐。十味温胆汤即 《三因方》温胆汤去清胆和胃之竹茹，加入益气养血之人参、熟地黄、五味子，宁心安神之酸枣仁、远志，清热之力减而养心之功著。方中重用酸枣仁为君，取酸枣仁汤之意以补血养神，“胃不和则卧不安”，半夏燥湿化痰、和胃降逆，枳实降气化痰、散结消痞，辛开苦降，通调气机。党参、茯苓益气健脾，合菖蒲、远志养心安神。龙骨、牡蛎镇静安神，熟地滋阴养血，竹茹清热化痰，陈皮燥湿化痰、理气和胃。诸药合奏益气养血、安神定惊之功。文献研究显示十味温胆汤临床用于失眠症、抑郁症伴失眠、心脏神经官能症、冠心病心绞痛、颈性眩晕、自闭症等的治疗［4］。

本研究中十味温胆汤治疗心胆气虚证失眠的总有效率为80.00%，艾司唑仑片治疗失眠的总有效率为55.32%。研究显示，十味温胆汤治疗失眠的有效率约为65.70%～93.4%［5-8］。、加味温胆汤配合认知行为疗法 （CBT）治疗慢性失眠疗效优于单纯CBT治疗［9］。因纳入标准、疗效标准稍有差异，因此临床有效率略有不同，但本研究的结果基本与既往研究的结果一致。本研究发现，十味温胆汤和艾司唑仑片可降低失眠症患者的PSQI评分、SPIEGEL评分，改善失眠症患者的临床症状。但2组在PSQI评分、中医证候评分方面并未显示出差异，仅SPIEGEL评分间的差异有统计学意义。PSQI评分方面，十味温胆汤和艾司唑仑片在缩短入睡时间、提高睡眠质量和效率、延长睡眠时间、减轻睡眠障碍症状、减少催眠药物服用方面基本一致，而十味温胆汤在改善日间功能方面较艾司唑仑片具有明显的优势。艾司唑仑片口服后3 h血药浓度达峰值，2～3天血药浓度达稳态。T 1／2约为10～24 h，常见不良反应有宿醉、口干等，残留日间效应可能与药物代谢有关。有研究艾司唑仑的残留镇静作用较咪达唑仑、唑吡坦重［10］，少数患者可能出现头晕、疲乏、无力等轻度不良反应［11］。艾司唑仑可以对人体的神经、行为能力产生影响，服药1 h后，神经行为能力、平衡功能能力指数开始下降，3 h降到最低，艾司唑仑在人体血液中质量浓度大约为20 ng／m L时，可损害驾驶能力，达到40 ng／m L以上时，神经行为能力严重下降［12］。因此中药在改善失眠的同时，对于减少日间残留效应和日间功能方面更有优势。

表3 2组失眠患者PSQI量表各因子评分比较（±s）

表3 2组失眠患者PSQI量表各因子评分比较（±s）

注：与本组治疗0周比较，aP＜0.05

组别 例数 睡眠质量 入睡时间 睡眠时间 睡眠效率 睡眠障碍 催眠药物 日间功能治疗组 治疗0周 50 2.74±0.44 2.48±0.89 2.64±0.69 2.46±0.97 1.30±0.46 1.24±1.35 2.68±0.65治疗4周 1.48±0.71 1.66±0.90 1.90±0.95 1.62±1.18 1.02±0.25 0.60±1.07 1.68±0.94a对照组 治疗0周 47 2.79±0.41 2.38±0.95 2.66±0.73 2.26±1.03 1.45±0.54 1.23±1.39 2.85±0.51治疗4周 1.64±0.82 1.83±1.09 2.04±0.91 1.70±1.18 1.11±0.43 0.62±0.97 2.15±0.88

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The Clinical Observation of Treating Insomnia of Heart-Cholecyst Deficiency by Shiwei-Wen-dan Decoction

Du Hui. Department of Psychological，Guang’an men Hospital China Academy of Chinese Medical Sciences，100053 Beijing，China

ObjectiveWe observe the clinicalefficacy and safety of Shiwei-Wendan Decoction which treated insomnia of heart-cholecyst deficiency.MethodsWeused a prospective，random ized，controlled trial.100 patients with insomnia were randomly divided into treatment group and control group.Each group had 50 cases.The patients of treatment group were treated by Shiwei-Wendan Decoction，whereas the control group’s were treated by estazolam tablets.The observation lasted for four weeks.We observed the Pittsburgh Sleep Quality Index scores，TCM syndrome scores，SPIEGEL scale scores and blood routine，urine routine，stool routine，ALT，AST，BUN，Cr，electrocardiogram before and after treatment of two groups.ResultsThe efficiency of treatment group and the control group were 80.00%and 55.32%.The PSQIscores，TCM syndrome scores and SPIEGEL scores after treatmentwere better than the begins.The treatmentgroup had a better efficacy in SPIEGEL scores than the control group，but not the PSQIscores and TCM syndrome scores.The treatment group were better than the control group in improving daytime effectof PSQI.ConclusionShiwei-Wendan Decoction could effectively and safely treated insomnia of heart-cholecyst deficiency.

Insomnia；Shiwei-Wendan Decoction

100053北京，中国中医科学院广安门医院心理科