活血化瘀法在ED治疗中作用的机制探讨

陈 翔胡 超陈小豹戴继灿*裴晓华周智恒李曰庆,

1. 上海交通大学医学院附属仁济医院（上海 200001）; 2. 上海中医药大学附属龙华医院泌尿外科; 3. 北京中医药大学附属第三医院中医外科; 4. 北京中医药大学附属东直门医院男科

活血化瘀法在ED治疗中作用的机制探讨

陈 翔1胡 超1陈小豹1戴继灿1*裴晓华3周智恒2李曰庆3,4

1. 上海交通大学医学院附属仁济医院（上海 200001）; 2. 上海中医药大学附属龙华医院泌尿外科; 3. 北京中医药大学附属第三医院中医外科; 4. 北京中医药大学附属东直门医院男科

目的探讨活血化瘀法在阴茎勃起功能障碍（ED）治疗中的作用及机制。方法门诊收集同时符合血瘀证诊断标准的72名ED患者，同时满足相关排除标准，将患者分为联合应用PDE5抑制剂和血府逐瘀胶囊组（A组）、单独口服PDE5抑制剂组（B组），每组各36名，所有患者在治疗开始前、治疗结束时、治疗结束后1月均进行IIEF-5、血瘀证评分、并检测血清NO、sVCAM-1水平。结果A、B两组在治疗开始IIEF-5、血瘀证评分和血清NO、sVCAM-1水平无显著差异（P＞0.05）；结束时IIEF-5评分两组之间无显著差异（P＞0.05），而血瘀证评分和血管内皮细胞功能指标存在差异（P＜0.05）；治疗结束后1月，血瘀证评分、IIEF-5评分、血管内皮细胞功能指标A组优于B组（P＜0.05）。结论活血化瘀药物可能通过改善全身状况和阴茎海绵体血管内皮细胞功能改善血瘀证ED患者阴茎勃起功能，其作用机制值得进一步探讨。

勃起功能障碍; 活血化瘀法

勃起功能障碍（ED）指的是阴茎不能达到和保持勃起，以至不能完成满意的性交[1]。中医认为勃起功能障碍最基本的病理变化是肝郁、肾虚、血瘀[2,3]。活血化瘀法是中医特色的一种治疗方法，具有调畅血行，消散瘀滞，以消散、攻逐体内瘀血来治疗瘀血病证的方法，它也是血瘀证的特有治法，其代表方为血府逐瘀汤[4]。已经有文献报道，活血化瘀法及其代表方血府逐瘀在治疗ED中取得较好疗效[4-7]，为进一步探讨活血化瘀法对ED患者的治疗作用及其机制，我们对伴有血瘀证的72名ED患者给予不同方案治疗，并对其作用机理进行初步探讨，现报道如下。

材料与方法

一、临床资料

（一）研究对象入选以及排除标准

从2012年3月到2013年2月在上海交通大学医学院附属仁济医院男科门诊病人中选择同时符合血瘀证诊断标准[8]和ED诊断标准[9]的男性患者。排除标准为有遗传性疾病、发育不正常引起的ED；外伤（包括神经损伤）、手术史引起ED；口服精神类药物、H2受体拮抗剂等药物史；不能控制的进展期或者正在进行内分泌干预的肿瘤患者；评估资料不全者；存在性欲低下等性功能障碍者；有口服PDE5抑制剂和血府逐瘀胶囊禁忌证者。

（二）入选对象的评估

所有患者均于治疗开始、治疗结束、以及治疗后1个月进行实验室血常规、尿常规、血脂、血糖、性激素5项、Rigiscan以及临床血液流变学检查（全血粘度、血浆粘度、血小板聚集性等）等相关常规评估，并留取血清检测血管内皮细胞功能相关指标，完成IIEF-5、血瘀证赋分评估问卷，其中，血瘀证的诊断与评分标准参见定量血瘀证诊断标准记分方法[8]对舌质、脉象、皮肤粗糙、全血粘度、手术史等血瘀证因子进行评估。

（三）入选对象分组

共72名符合条件患者入选，平均年龄为（47± 8.4）岁，随机分为A、B两组，每组36名。其中A组为联合使用血府逐瘀和PDE5抑制剂组，B组为单独按需口服PDE5抑制剂组。所有入选患者都告知治疗方案，并征得患者同意。

二、临床干预与随访

（一）治疗方案

A组（联合用药组）给予PDE5抑制剂艾力达（伐地那非）20mg/次（批准文号: 注册证号H20090819 生产厂家：Bayer Schering Pharma AG）于同房前1h按需服用和血府逐淤胶囊（天津宏仁堂药业有限公司批准文号：国药准字Z12020223）每天二次，每次6粒口服；B组（单独口服艾力达）给予艾力达同房前1h按需服用20mg/次。所有患者疗程3个月。

（二）随访

所有患者疗程结束后随访1个月，于疗程结束后和治疗后1月再次行IIEF-5、血瘀证赋分及血管内皮细胞功能评估。

三、标本处理以及相关指标的检测

72名ED患者在药物干预前以及干预3月后空腹采集静脉血，离心分离血清，置-70℃冰箱保存。可溶性血管内皮细胞黏附分子（sVCAM-1）测定采用酶联免疫吸附试验（ELISA），试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司生产；NO 测定采用硝酸还原酶法，试剂盒由南京建成生物工程研究所生产。

四、统计学方法

比较两组共72名患者药物干预前、后IIEF-5以及血瘀证赋分和血管内皮细胞功能情况；采用SPSS 13.0软件进行统计分析，P＜0. 05认为差异有统计学意义。

结 果

一、一般情况

72名患者中，有高血压病患者12名，高脂血症患者30名，高血压合并高脂血症7名，高脂血症合并糖尿病4人。有心脏病实施搭桥手术或放置支架7名，72名患者Rigiscan结果均为异常，所有患者性激素5项均在正常范围内。

二、两组患者在治疗前、治疗结束时和治疗结束后1月IIEF-5、血瘀证赋分、血管内皮细胞功能指标方面比较

治疗前两组IIEF-5、血瘀证赋分、NO（μmol/L）、SVCAM-1（ng/L）比较无差异（P＞0.05），治疗结束时IIEF-5评分无差异（P＞0.05），而血瘀证评分和血管内皮细胞功能指标存在差异（P＜0.05），治疗结束后1月，血瘀证评分、IIEF-5评分、血管内皮细胞功能指标联合用药组优于单独用药组（P＜0.05），见表1

表1 治疗前、治疗结束和治疗后1个月IIEF-5、血瘀证评分、NO和SVCAM-1水平比较

讨 论

血瘀证是指瘀血内阻，血行不畅所表现的证候[10]，血瘀证的发生与进展与全身血管内皮细胞功能的损害关系密切，研究表明，血管内皮细胞功能与ED、心血管疾病以及血瘀证发生密切相关，它在这三种病理变化中都扮演了重要角色[11,12]，活血化瘀药物尤其是其代表方血府逐瘀方在心脑血管血瘀证相关疾病中得到广泛应用，这与其改善血管内皮细胞功能密切相关，中医认为[13]血府逐瘀方中当归、川芎、赤芍、桃仁、红花具有活血化瘀作用，而生地凉血清热，与当归合用养阴润燥，使祛瘀而不伤阴血；柴胡疏肝解郁，升达清阳；桔梗开宣肺气，载药上行，枳壳可开胸行气，气行则血行；牛膝祛瘀血，通血脉，引瘀血下行。甘草调和诸药，诸药合用行血分瘀滞，又解气分郁结，活血而不耗血，祛瘀又能生新。现代医学已经证实，活血化瘀法具有改善血液流变学，改善微循环，改善血液循环等功效[14]，在本研究中，我们将符合血瘀证和ED诊断的血瘀证ED患者分为两组，分别给予活血化瘀药物和PDE5抑制剂联合应用（A组），以及单独按需使用PDE5抑制剂（B组），经过3个月治疗，观察并比较治疗前、治疗结束以及治疗结束后1月IIEF评分、血瘀证评分以及血管内皮细胞功能指标sVCAM-1、NO。治疗结束时，两组IIEF评分都较治疗前改善明显，联合用药组（A组）血管内皮细胞功能相关指标sVCAM-1、NO以及血瘀证赋分有了改善（P＜0.05），在停药后1个月，IIEF评分和血瘀证评分在两组之间存在差异（P＜0.05），活血化瘀药物血府逐瘀可能通过上调VEGF 的蛋白表达提高内皮细胞数和微血管数[15]，而sVCAM-1、NO水平与内皮细胞功能密切相关[16,17]，其水平变化在某种程度上反映了血管内皮细胞功能状况以及血瘀证状况，刘敏等[17]通过动物实验观察血府逐瘀汤及方中桔梗、牛膝对血管内皮细胞黏附分子表达的影响，结果表明桔梗牛膝配伍确实能提高活血功效，有效影响血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）以及诱生型一氧化氮合酶（iNOS）表达，改善血管内皮细胞功能，而全身血管内皮细胞功能与血瘀证关系密切，阴茎海绵体内皮细胞功能则与阴茎勃起功能直接联系。我们研究表明，活血化瘀药物在改善血管内皮细胞功能同时，对患者性功能改善起到有益作用，与PDE5抑制剂联合应用表现出协同增强效应，结合已有基础研究，我们认为这些改善可能机制有：（1）活血化瘀药物改善全身状况。本组病例同时符合血瘀证和ED诊断标准，血府逐瘀的应用使血瘀证患者心脑血管功能和全身机能状况改善，从而改善性功能，因此，性功能改善是全身症状或者健康状况改善的局部表现；（2）基于阴茎勃起功能与阴茎海绵体血管内皮功能关系，血府逐瘀胶囊可能在某种程度上改善阴茎海绵体血管内皮细胞功能，从而改善勃起功能；（3）由于PDE5抑制剂疗效与阴茎海绵体内皮细胞功能密切相关，联合用药对PDE5抑制剂疗效有增强作用。但是，由于本组病例观察时间短，且病例数较少，并且局限于ED同时伴有血瘀证患者，进一步应扩大研究指征和范围，探讨活血化瘀对阴茎海绵体血管内皮细胞作用机制，更进一步研究活血化瘀药物对阴茎海绵体血管内皮细胞功能的作用及其机制将有利于探讨活血化瘀药物在ED治疗中的地位与作用。

1 NIH Consensus Conference. Impotence. NIH Consensus develepoment Panel on Impotence. JAMA 1993; 270(1): 83-90

2 林贤仁, 袁卓珺. 勃起功能障碍中医病机探讨. 云南中医中药杂志 2012; 33(4): 9-11

3 张强, 宋春生. 中西医结合治疗勃起功能障碍的思路.中国中西医结合杂志 2013; 33(4): 541-543

4 常宝忠, 姜国红, 宋日新. 血府逐瘀胶囊治疗血瘀型勃起功能障碍的探讨. 北京中医 2004; 23(6): 380-381

5 于月书, 王久源. 加昧血府逐瘀汤治疗男科病3则. 云南中医中药杂志 2011; 32(9): 41-42

6 陈伟, 吴积海, 张宏超. 血府逐瘀汤治疗男科病举隅.安徽中医临床杂志 2001; 13(4): 306-307

7 杨文涛, 徐玉建. 活血化瘀法在阳痿治疗中的应用. 中医药研究 2002; 18(1): 5-6

8 王阶, 陈可冀. 血瘀证诊断标准和传统活血化瘀药范围的研究//陈维养. 陈可冀医学选集——七十初度. 北京:北京大学医学出版社, 2002: 304

9 李宏军. 勃起功能障碍的诊治进展与共识. 中国性科学2011; 20(1): 4-6, 22

11 陈熙猛, 武志刚. 内皮祖细胞在勃起功能障碍中的研究进展. 中国男科学杂志 2012; 26(5): 69-72

12 江泳, 徐蓉娟, 李红,等. 血瘀证与血管内皮功能障碍的关系. 辽宁中医药大学学报 2013; 15(6): 57-59

13 王桂英, 王齐, 谢希钧. 血府逐瘀胶囊方解及功效. 天津药学 1997; 9(1): 37-38

14 胡大一, 马长生, 王显. 心脏病学实践. 北京: 人民卫生出版社, 2010; 10(1): 29-30

15 张秋雁, 王权礼, 苏剑峰, 等. 血府逐瘀汤促急性心肌缺血大鼠心肌血管新生及对血管内皮细胞生长因子的影响. 中国中医药信息杂志 2011; 18(2): 53-54

16 周建衡, 周海涛, 徐伟, 等. 血府逐瘀汤不同提取部位对血管内皮细胞增殖的影响. 福建中医学院学报 2009; 19(3): 50-51

17 唐德才, 陈菁菁. 血府逐瘀汤及方中桔梗、牛膝对血管内皮细胞黏附分子表达的影响. 辽宁中医药大学学报2012; 14(1): 76-78

（2013-10-28收稿）

Application of activating blood circulation to remove stasis method in the treatment of erectile dysfunction

Chen Xiang1, Hu Chao1, Chen Xiaobao1, Dai Jican1*, Pei Xiaohua3, Zhou Zhiheng2, Li Yueqing3,4
1. Department of Urology, Renji Hospital Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200001, China; 2. Department of Urology Longhua Hospital Shanghai University of Traditional Chinese Medicine; 3. Department of Surgery, the Third Hospital Affi liated to Beijing University of Chinese Medicine; 4. Dongzhimen Hospital of Beijing University of Chinese Medicine Corresponding author: Dai Jican, E-mail: jican_dai@aliyun.com

ObjectiveTo investigate the effects of Activating Blood Circulation to Remove Stasis Method in the treatment of erectile dysfunction(ED) with syndrome of blood stasis.MethodsA total of 72 patients with ED who matched the criteria of erectile dysfunction with syndrome of blood stasis and the exclusion standard were recruited and divided into two group in the study. Patients in Group A(36 cases) were treated with PDE-5 inhibitor and XueFuZhuYu capsules, and patients in Group B(36 cases) were treated with PDE-5 inhibitor. IIEF-5 score, the score of blood stasis syndrome, levels of serum NO andsVCAM-1 for all patients were measured respectively before treatment, after treatment and 1 month after treatment.ResultsThere were no differences in all evaluated indices between Group A and B before treatment. Whereas, after treatment, all evaluated indices except for IIEF-5 scores showed significant differences. At the first month after treatment, all evaluated indices in Group A were better than those in Group B.ConclusionActivating Blood Circulation to Remove Stasis Method may improve erectile function of ED patients with syndrome of blood stasis via ameliorating general condition and cavernosa endothelium function, but its mechanism merits to be further investigated.

erectile dysfunction; remove stasis method

10.3969/j.issn.1008-0848.2014.01.009

R 698.1

*通讯作者, E-mail: jican_dai@aliyun.com