胸腺肽注射剂所致不良反应的特点和预防方法探析

许惠方

（广东省惠州市博罗县人民医院，广东 博罗 516100）

胸腺肽注射剂所致不良反应的特点和预防方法探析

许惠方

（广东省惠州市博罗县人民医院，广东 博罗 516100）

目的探析胸腺肽注射剂引起的毒副反应特征及预防措施。方法查阅2007年至2013年国内医药学杂志报道应用胸腺肽注射剂导致毒副反应案例，进行分析统计。结果胸腺肽剂的毒副反应复杂多样，主要以过敏反应为主，重度毒副反应为过敏性休克，且与年龄、性别无关。结论对胸腺肽注射剂引起的毒副反应应予以重视，加强临床合理用药性。

文献分析；毒副反应；胸腺肽注射剂

胸腺肽为小分子多肽，具有天然生物活性，提取自健康小牛胸腺[1]。药用成分为胸腺肽α1，主要用于辅助治疗肿瘤、细胞免疫功能低下、自身免疫性疾病、T细胞缺陷等病的治疗[2]。胸腺肽注射剂具有抗衰老、基因表达调节、调节神经内分泌等药理作用，增强了临床应用的频率及范围，近年来报道该药的毒副反应也逐渐上升[3]。探析胸腺肽引起的毒副反应特征及预防方案十分关键，故我院检索2007年至2013年国内医药学杂志报道应用胸腺肽注射剂导致毒副反应案例，进行分析统计，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

进入中国医院知识仓库（CHKD）期刊全文数据库，时间范围2007年至2013年，关键词为胸腺肽注射液、毒副反应，查阅相关性资料，将过于简单报道及不同期刊同一病例的重复报道文献进行筛除，收集相关文献47篇，病例101例。

1.2 方法

按照文献计量学方法分析统计收集的文献，依据WHO不良反应监测中心指导的方法及我国药品ADR监测中心制定的ADR评估标准，对ADR进行分类评定，对患者的用药剂量、原患疾病、给药方式、性别、年龄、出现ADR的临床特征及时间等进行分析统计。

1.3 统计学处理分析

采用SPSS17.0软件系统分析所有数据，计量资料采用（）表示，组间比较采用t检验或χ2检验，P＜0.05则具有统计学差异。

2 结 果

2.1 性别及年龄情况

101例患者中出现毒副反应，男性43例，女性58例，年龄范围7～78岁，平均年龄（39.2±13.7）岁。20岁以下者7例（6.93%），21～59岁者80例（79.21%），超过60岁者14例（13.86%）。

2.2 原患疾病

肺结核、支气管哮喘、上呼吸道感染等呼吸系统疾病21例（20.79%），血液系统疾病5例（4.95%），乙型肝炎患者11例（10.89%），皮肤性疾病8例（7.92%），肿瘤9例（8.91%），预防性用药42例（41.58%）其他脑梗死1例，外阴白斑1例，盆腔炎合并肾盂肾炎1例，口腔溃疡1例，甲亢1例。

2.3 给药方式及剂量

肌内注射41例（40.59%），皮下注射12例（11.88%），静脉注射1例（0.99%），对入生理盐水静滴11例（10.89%），对入5%或10%葡萄糖注射液中静滴32例（31.68%），其他4例（3.96%）。给药剂量均在说明书规定范围内。

2.4 皮试及过敏史情况

蛋白或药物既往过敏史21例（20.79%），无过敏既往史17例（16.83%），不详者63例（62.38%）。皮试阳性者4例（3.96%），阴性者7例（6.93%），未做皮试者5例（4.95%），其他不详。

2.5 临床毒副反应特征

临床毒副反应特征以过敏反应为主，多数为过敏性休克，其次为皮疹、呼吸困难、心悸胸闷、头晕等，见表1。

2.6 不同时间出现ADR的情况

101例患者出现ADR情况中，首次用药69例，37例在半小时以内出现，21例停药后即恢复缓解，80例对症疗法后恢复，见表2。

表1 临床毒副反应特征

表2 不同时间出现ADR的情况（n）

3 讨 论

分析统计数据表明，胸腺肽注射剂出现ADR与性别无关，21～59岁年龄用药频率较高，出现ADR较密集[4]。肌内注射溶媒一般为1～5 mL，药物浓度与剂量呈正相关，导致的不良反应也越多。因此静脉滴注与肌内注射中，最佳选择为静脉滴注。且胸腺肽主要以预防用药为主，多数人认为注射该药可增强免疫力，但研究表明，健康人使用胸腺肽后基础T细胞无显著变化，且发生ADR情况与用药剂量及方式无显著相关性[5]。胸腺肽注射液的ADR出现时间以速发型及首用即发型为主[6]。

过敏反应属于B类反应，为正常剂量下，因患者特异性或药物特异性引发，具有难预测性，危险性高，胸腺肽注射液导致的过敏反应速度较快，用药后高发时间段为2～30 min以内，主要表现为呼吸困难、心悸、胸闷等，过敏性休克为其最严重症状，严重者无法测到血压，部分癌症、肿瘤患者经过放化疗治疗后，机体耐受力下降，增强对药物的敏感性，应用胸腺肽注射液后过敏发生率增加。出现严重的过敏反应可进行吸氧，予以异丙嗪、地塞米松等抗过敏药物；如出现休克则应用静脉滴注或皮下注射多巴胺、肾上腺素等，对症处理后预后较佳。

胸腺肽的临床ADR特征较为复杂，以过敏反应为主，其中过敏性休克占过敏反应的82.05%，过敏反应的病理机制可能为：①胸腺肽作为异性蛋白进入机体后导致特异性过敏机体抗原抗体反应，出现严重后果；②胸腺肽本身制剂为血清分离精制或猪、小牛胸腺提取的多肽类激素，成分复杂，多肽的相对分子含量与质量之间存在差异，产品纯度与制剂的品种不同，进入血液出现过敏反应；③与静脉滴注或注射速度有关，静脉滴注速度过快，可出现呼吸困难、胸闷、头晕，注射速度过快可扩张微动脉，导致局部红肿。对于胸腺肽注射剂ADR的预防注意以下几项：对用药指征严格控制，忌盲目滥用，详细询问患者过敏史，皮试后用药，注意药物剂量及给药途径，如发生ADR即刻停药处理，对症治疗。

[1] 王雪玉,翁晓琴.胸腺肽对小儿急性病毒性心肌炎血清白细胞介素-18和肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国医学创新,2010,7(32): 173-174.

[2] 高新芳,张冬梅,刘勇强.胸腺肽注射液在食管癌术后化疗中药物过敏反应5例分析[J].中国误诊学杂志,2011,11(16):153-155.

[3] 刘天生,方宁.胸腺肽注射液治疗病毒性心肌炎的临床疗效观察[J].中国医学创新,2012,9(24):172-174.

[4] 许艳丽.胸腺肽治疗小儿急性病毒性心肌炎临床观察[J].中国医药科学,2013,3(4):216-217.

[5] 符翠莉,荣延平,韦红音,等.胸腺肽注射液致90例不良反应[J].中国药师,2010,12(4):162-163.

[6] Geenen V,Bodart G,Henry S,et al.Programming of neuroendocrine self in the thymus and its defect in the development of neuroendocrine autoimmunity[J].Front Neurosci,2013,16(7):187.

R969.3

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1671-8194（2014）14-0228-02