急性脑卒中患者血浆中脑钠肽的临床研究

王建军邹达良区健刚谢才兰卢家璋

（1 河南大学第一附属医院神经内科，河南 开封 475000；2 广东省中山市陈星海医院，广东 中山 528415）

急性脑卒中患者血浆中脑钠肽的临床研究

王建军1邹达良2区健刚2谢才兰2卢家璋2

（1 河南大学第一附属医院神经内科，河南 开封 475000；2 广东省中山市陈星海医院，广东 中山 528415）

目的通过测定急性脑卒中患者血浆中的BNP水平，探讨BNP作为评估卒中患者神经功能缺损程度及预后指标的可能性。方法选择脑出血及脑梗死患者各50例为实验组，实验组静脉抽血，检测BNP浓度以及记录患者神经功能缺损程度、出血部位及出血量、血压等指标，而对照组为50例健康体检或非心脑血管患者。结果随着急性脑卒中患者神经功能缺损的程度逐渐加重，血浆BNP水平也逐渐增高，轻度、中度和重度各组间均有差异（P＜0.05）；恢复较差的脑卒中患者BNP浓度明显高于恢复良好的BNP浓度，差异有统计学意义（P＜0.001）。结论急性缺血性脑卒中患者入院时血浆中的BNP浓度可作为神经功能缺损程度的预测因子与预后指标的可能性。

脑钠肽；脑梗死；脑出血

随着人们生活质量的提高，老龄化的加快，脑卒中发病率逐渐提高，缺血性脑卒中是目前临床致死、致残事件的重要疾病之一[1]。脑卒中是世界范围的常见病、多发病。其发病率、致残率和复发率均很高，给社会、家庭和患者本人均带来巨大的痛苦和沉重的负担。近年来的研究表明，脑钠肽及其前体等神经肽在脑卒中的病理生理机制中发挥着重要作用，在病情的发生、发展中扮演着重要角色。这些神经肽可在血液或脑脊液中检测到，它们均显示出与患者临床和CT表现以及预后的良好相关性，提供了比较确实的脑细胞损害严重程度的真实信息，对这些神经肽的研究有助于了解脑卒中损害的范围、程度和预后，了解脑卒中时的病理生理变化，从而有利于治疗方法的选择。2010年3月至2012年3月期间，我院收集病例及进行BNP检测和数据分析，取得较好的结果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者均经头颅CT证实，并做常规、血肝肾功能、血脂、电解质、心肌酶谱检查及ECG检查，实验组：共100例，其中，脑梗死患者50例，男28例，女24例，年龄为45～74岁，平均为61.2岁；脑出血患者50例，男31例，女19例，年龄为48～78岁，平均为65.7岁。脑卒中患者诊断标准为：①急性发病；②症状和体征持续半小时以上；③局灶性神经功能缺损，部分为全面神经缺损；④脑CT检查显示有责任梗死病灶；⑤脑CT排除脑出血和其他病变。排除标准：心力衰竭、心肌梗死、缺血性心脏疾病等。对照组：共50例，体检为正常健康人或非心脑血管患者，其中男27例，女23例，年龄为46～75岁，平均为60.8岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

①脑钠肽浓度：静脉抽血，使用电化学发光（ECLA）即刻进行BNP检测；②神经功能缺损程度：采用1995年《脑卒中患者临床神经功能缺损程度（NDS）评分标准》对神经功能缺损程度进行评分，轻度（1～15分），中度（16～30分），重度（31～45分）[2]；③出血量、血压：入院时，静脉抽血，且对患者均经头颅CT证实，并做常规、血肝肾功能、血脂、电解质、心肌酶谱检查及ECG检查，同时记录患者出血部位、出血量（出血部位有基底节出血、丘脑出血和脑叶出血；出血量按多田氏公式（π/6×长×宽×层数）计算，大量脑出血出血量＞30 mL；中等量脑出血出血量10～30 mL；小量脑出血出血量＜10 mL）、血压等情况。对照组只进行一次静脉抽血，检测BNP的浓度。

1.4 统计学处理

所有数据采用SPSS14.0软件包进行统计分析。

2 结 果

2.1 出血部位与血BNP浓度的关系，详细见表1。

表1 出血部位与血BNP浓度的关系

2.2 脑出血患者BNP浓度与出血量的相关分析：与对照组相比，出血量小的患者与对照组比较无差异（P＞0.05）；而大、中出血量者BNP浓度均下降；大出血量者与中、小出血量者比较，BNP明显下降（P＜0.05）。具体见表2。

表2 不同出血量与血BNP浓度比较

表2 不同出血量与血BNP浓度比较

注：与对照组比较，*P＜0.05，△P＜0.01；与SH、MH组比较△P＜0.01

组别 例数 出血量（mL） BNP（ng/L）对照组 50 0 64.75±9.04小量出血患者 23 6.38±4.08 62.8±10.88中量出血患者 15 19.07±6.32 56.55±14.92*大量出血患者 12 40.12±7.89 32.58±12.88△

2.3 急性脑卒中不同神经功能缺损程度与BNP之间的关系：急性脑卒中患者血BNP浓度随着神经功能缺损程度的逐渐加重也逐渐增高，轻度、中度和重度各组间均有差异(P＜0.05)，具体如表3。

表3 急性脑卒中不同神经功能缺损程度与BNP之间的关系

表3 急性脑卒中不同神经功能缺损程度与BNP之间的关系

注：与轻度组比较*P＜0.05；与轻度、中度组比较△P＜0.05

神经功能缺损程度 例数 BNP（ng/L）缺血性脑卒患者轻度 21 129.01±14.62中度 17 165.01±19.98*重度 12 202.09±37.26△出血性脑卒患者轻度 20 139.74±15.32中度 16 173.45±24.71*重度 14 221.85±41.11△

2.4 急性脑卒中损害的预后与BNP之间的关系：对比恢复良好和恢复较差的脑卒中患者入院时收缩压、舒张压、血肌酐、空腹血糖、胆固醇、BNP检查的结果显示，两组患者的BNP浓度差异有统计学意义(P＜0.001)，其余变量差异无统计学意义。具体见表4。

表4 急性脑卒中损害的预后与BNP之间的关系

表4 急性脑卒中损害的预后与BNP之间的关系

项目 恢复良好组 恢复较差组 P值收缩压(mm Hg) 152.90±16.78 147.72±19.78 ＞0.05舒张压(mm Hg) 82.87±8.50 76.75±17.22 ＞0.05血肌酐(µmol/L) 74.09±13.97 77.09±12.02 ＞0.05空腹血糖(mmol/L) 6.26±1.87 5.91±1.45 ＞0.05胆固醇(mmol/L) 5.59±0.72 5.76±0.82 ＞0.05 BNP(ng/L) 262.86±291.42 880.67±298.83 ＜0.001

3 讨 论

脑钠肽又称B型利纳肽，是继心钠肽（ANP）后利钠肽系统的又一成员，由于它首先是由日本学者Sudoh等于1988年从猪脑分离出来因而得名[3]，它虽然存在于中枢神经系统内，但以心脏的BNP含量最高[4]。BNP具有重要的病理生理学意义，它可以促进排钠、排尿，具较强的舒张血管作用，可对抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的缩血管作用，同ANP一样是人体抵御容量负荷过重及高血压的一个主要内分泌系统。

对于BNP与血流动力学改变之间的关系，已得到广泛的认同，心功能障碍能够极大地激活利钠肽系统，心室负荷增加导致BNP释放。外周血BNP水平可反映心室分泌率及左室功能障碍程度，因此这对心功能的诊断、预后判断及指导治疗有良好的前景。尤其是在筛选左室功能障碍以及心肌梗死后危险度评价方面显示出明显优越性[5]。

杨红彦等[2]用放射免疫分析法测定脑梗死患者，发现急性脑卒中患者血浆BNP水平明显高于正常对照组（P＜0.01），而且神经功能缺损程度越高，血浆BNP水平越高（P＜0.05）。但脑梗死与脑出血患者血浆BNP水平变化无差异。苑杰[6]等通过研究脑钠素N端前体肽（NtBNP）在脑卒中患者各时期血清浓度水平，发现血NtBNP水平在脑卒中发生后呈现动态变化，先升高，后降低，并与患者病情严重程度及预后相一致。NtBNP参与了脑梗死和脑出血发生时的病理生理机制。监测其水平可能有助于对病情严重程度及其预后的判断。刑红丽[7]也发现脑钠素与脑组织损伤有关。急性期脑梗死患者的血清脑钠素浓度明显升高，而无梗死灶的短暂性脑缺血发作患者血清脑钠素浓度变化不明显。脑钠素水平与梗死面积有关，可作为反映梗死病情轻重的指标之一。脑梗死急性期血清BNP水平与血浆渗透压降低有关。但吴勇飞[8]观察到自发性脑出血患者出血后BNP水平显著降低，血BNP值与出血部位、出血时间、出血量及病情严重程度（GCS）评分）均有相关，推测脑出血后出现神经内分泌功能的变化，其中ADH、AngII浓度升高，反馈性的抑制了BNP的分泌，从而影响脑出血的预后。

本研究中，BNP浓度越高的患者神经功能缺损程度越严重，预后越差。综上所述，近年越来越多研究逐渐提示BNP可以作为卒中患者神经功能缺损程度的一个指标，有利于判断疾病的预后。随着BNP在脑血管疾病方面研究的逐渐深入，其临床价值会受到越来越多的重视。

[1] Kimura K,Kazui S,Minematsu K,et a1.Analysis of 16,922 patients with acute ischemic stroke and transient ischemic attack in Japan.A hospital—based prospective registration study[J]. Cerebrovasc Dis,2004,18(1):47-56.

[2] 杨红彦,刘学源,陈玉娟,等.急性脑卒中患者血浆脑钠素水平测定及临床意义[J].同济大学学报(医学版),2008,29(6):47-49.

[3] Tetsuji Sudoh,Kenji Kangawa,Naoto Minamino,et al.A new natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature,1988,332(6159):78-81.

[4] Lang CC,Choy AM,Struthers AD.Atrial and brain natriuretic peptides: a dual natriuretic peptide system po tentially involved in circulatory homeostasis[J].Clin Sci(Lond),1992,83(5): 519-527.

[5] Christiane EA,Georg Ertl.Natriuretic Peptides-New Diagnostic Markers in Heart Disease[J].Herz,2004,29(6):609-617.

[6] 苑杰.脑钠素N端前体肽在脑卒中患者发病和预后中的意义[D].石家庄:河北医科大学,2005.

[7] 刑红丽.缺血性脑卒中患者急性期血清脑钠素水平与血浆渗透压的关系[D].太原:山西医科大学,2009.

[8] 吴勇飞.脑出血与血B型脑钠肽(BNP)水平的相关性研究[D].杭州:浙江大学医学院,2005.

R743.34

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1671-8194（2014）14-0084-02