莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床效果观察

马燕妮

[摘要] 目的 探究莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床效果和安全性。 方法 选择本院感染科2010年9月～2011年9月收治的80例耐多药肺结核患者，运用随机数字表法将所有患者分为对照组和试验组，对照组患者给予基础抗结核药物联合左氧氟沙星治疗，试验组患者给予基础抗结核药物联合莫西沙星治疗，比较两组患者的临床治疗效果和安全性。 结果 对照组患者的总有效率为82.50%，试验组患者的总有效率为97.50%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者在不良反应发生方面差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 莫西沙星与左氧氟沙星联合基础抗结核药物治疗耐多药肺结核均有较好的效果，但莫西沙星联合基础抗结核药物疗效更佳，值得在临床中推广应用。

[关键词] 莫西沙星；左氧氟沙星；耐多药肺结核；临床疗效

[中图分类号] R521 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）03（b）-0086-03

耐多药肺结核病是一种经呼吸道传播的慢性传染病，患者感染的结核分枝杆菌对一种或一种以上的抗结核药物产生了耐药性即为耐药肺结核病，是导致世界结核病发病率急剧上升的四大原因之一，严重威胁患者的身心健康[1-2]，特别是随着人口的增长、世界范围内人口流动的增加，耐药性肺结核的发病率更趋上升态势，每年约增加30万新病例。为此，学者们和临床医师一直致力于优化安全高效的治疗方案，但迄今为止，关于该病的治疗尚缺乏理想的根治方法[3-4]。本研究对本院感染科2010年9月～2011年9月收治的80例耐多药肺结核患者分别采用莫西沙星与左氧氟沙星治疗，探讨两种药物的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究对象来自本院感染科收治的80例耐多药肺结核患者，其中，男性48例，女性32例；年龄25～65岁，平均（40.39±18.87）岁；病程1～6年，平均（2.63±1.24）年。运用随机数字表法将所有患者分为对照组和试验组，对照组40例患者中，男性23例，女性17例；年龄25～65岁，平均（41.26±17.98）岁；病程1～6年，平均（2.78±1.29）年。试验组40例患者中，男性25例，女性15例；年龄25～65岁，平均（39.76±19.23）岁；病程1～6岁，平均（2.51±1.29）岁。两组患者在性别、年龄、平均病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。

1.2 入组条件

①患者均符合中华医学会结核病学分会制订的肺结核诊断标准中的耐多药复治标准；②患者均反复应用主要抗结核药物治疗2年仍痰菌图片阳性，抗结核药物敏感性试验证明至少对异烟肼和利福平等≥2种主要抗结核药物耐药；③患者无智力、听力、言语和交流障碍，与医务人员能够较好的交流和沟通；④患者未用过或使用莫西沙星、左氧氟沙星、对氨基水杨酸、丙硫异烟胺时间<2个月；⑤患者均自愿参加本次研究，并签署书面知情同意书。

1.3 排除标准

①合并多种慢性疾病；②合并心、肝、肾等重要脏器功能障碍；③合并精神分裂症、分裂样精神病和双相障碍等重型精神疾病；④患者为儿童、孕妇、哺乳期妇女或者老年人；⑤不愿意参加本次研究者。

1.4 治疗方法

对照组患者采用左氧氟沙星（批号：100801，康普药业股份有限公司生产，0.6 g/d，1次/d）、丙硫异烟胺（国药准字H21022339，沈阳红旗制药有限公司生产，0.2 g/d，3次/d）、对氨基水杨酸（国药准字H21023038，辽宁倍奇药业有限公司生产，8.0 g，静脉滴注）、帕司烟肼（国药准字H20050533，福建省龙华医药有限公司生产，1.0 g/d，每晚1次）、利福喷丁（国药准字H10840004，四川明欣药业有限责任公司生产，0.6 g/d，2次/d）、吡嗪酰胺（2.0 g/d，2次/d）、阿米卡星（0.6 g，静脉滴注）治疗3个月，接着，接受为期6个月的左氧氟沙星（0.6 g/d，1次/d）、丙硫异烟胺（0.2 g/d，3次/d）、帕司烟肼（1.0 g/d，每晚1次）、利福喷丁（0.6 g/d，2次/d）、吡嗪酰胺（2.0 g/d，2次/d）治疗6个月，最后，接受为期9个月的左氧氟沙星（0.6 g/d，1次/d）、帕司烟肼（1.0 g/d，每晚1次）、利福喷丁（0.6 g/d，2次/d）、吡嗪酰胺（2.0 g/d，2次/d）治疗。实验组患者则除将左氧氟沙星改为莫西沙星（0.4 g/d，1次/d）外，其他药物用法及其用量均与对照组相同。

1.5 疗效评定标准[5]

痊愈：连续6个月，耐多药肺结核患者行X线检查空洞闭合，病变无活动性，每月查痰均为阴性，如果患者行X线检查空洞仍存在，则痰菌1年以上连续阴性；②显效：连续3个月，耐多药肺结核患者痰检显示痰菌阴性，行X线检查空洞闭合或缩小，病变明显吸收；③有效：耐多药肺结核患者痰检显示痰菌阴转，行X线检查空洞闭合、缩小或无改变，病变有所吸收或无改变；④无效：经过治疗耐多药肺结核患者痰菌阳转或病变增多或空洞增大或出现新空洞。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学对相关数据进行分析，计量资料采用t检验，等级资料采用 Wilcoxon秩和检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

对照组患者的总有效率为82.50%，试验组患者的总有效率为97.50%，两组间比较，差异有统计学意义（Z=8.222，P=0.042）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

与对照组比较，*P<0.05endprint

2.2 两组患者药物不良反应的比较

肝功能损害、外周血白细胞降低、消化系统和神经系统不良反应是两组患者最常见的不良反应，两组患者在不良反应发生率方面比较，差异无统计学意义（χ2=0.082，P=0.775）（表2）。

表2 两组患者药物不良反应的比较[n（%）]

与对照组比较，*P>0.05

3 讨论

肺结核是由结核分枝杆菌引起的常见的慢性感染性疾病之一，随着城乡人口流动的加剧，肺结核发病率呈明显上升的趋势[1]。耐多药肺结核是指患者行痰结核菌涂片结果阳性，对异烟肼、利福平两药和其他抗结核药物产生耐药性，导致患者病情迁延，病程长，反复发作，不但给患者带来身心痛苦，而且给患者家属造成巨大精神压力和经济压力[2]。目前，临床上关于此病的治疗方案众多，尚未达成共识，不同方案的疗效也有一定差异[6-9]。

本研究发现，对照组的总有效率（82.50%）明显低于试验组的97.50%（P<0.05），且两组患者在不良反应发生率方面差异无统计学意义（P>0.05），这与以往的研究结果一致[10-11]。究其原因，可能与以下因素有关：第三代喹诺酮类药物左氧氟沙星作用于结核杆菌遗传物质DNA复制过程的起始阶段，使这一过程出现松弛和解结现象，在结核杆菌遗传物质DNA复制过程的末期使母链 DNA与新合成链互相发生缠绕现象，导致异常结核的出现，进而起到抗结核杆菌作用；第四代喹诺酮类药物莫西沙星则主要作用于结核杆菌遗传物质DNA旋转酶A亚单位部位，对患者细胞内外肺结核杆菌均有不同程度的杀伤作用，同时，因莫西沙星组织结构中有甲基侧链，能够明显提高药物的抗菌和杀菌生物学活性，患者对莫西沙星的吸收能力较高，药物生物利用度高，血药浓度高且组织渗透性强，收到满意的疗效，改善患者的预后。

综上所述，莫西沙星与左氧氟沙星联合基础抗结核药物治疗耐多药肺结核均有较好的疗效，但莫西沙星联合基础抗结核药物的疗效更佳，值得在临床中推广应用。

[参考文献]

[1] 陈红兵，俞珊，李净.关注临床耐多药结核病的流行及治疗[J].解放军医学杂志，2011，36（3）：201-205.

[2] 王旭，齐威，张丹，等.流动人口肺结核患者经济负担及其影响因素调查分析[J].中国防痨杂志，2011，33（4）：227-231.

[3] 王静飞，高春荣.含莫西沙星的抗痨方案治疗耐多药肺结核的疗效观察[J].中国临床药学杂志，2010，19（1）：33-35.

[4] 韩惠明.耐多药结核病的预防和综合治疗探讨[J].现代预防医学，2011，38（4）：745-747.

[5] 罗俊毅.耐多药结核病疫情与控制[J].预防医学情报杂志，2011，27（3）：217-220.

[6] 俞珊，陈红兵.耐多药结核病诊治进展[J].临床肺科杂志，2011，16（4）：589-591.

[7] 钟球，周琳，吴惠忠，等.耐多药结核病的治疗及对策研究[J].广东医学，2010，31（15）：1908-1911.

[8] 高东旗，秘淑萍.部队结核病预防与控制模式探讨[J].解放军医药杂志，2012，24（1）：38-40.

[9] 赵念.左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效和不良反应分析[J].实用中西医结合临床，2013，13（3）：18-19.

[10] 陈卫红，徐波，唐万琴，等.莫西沙星治疗难治、复治、耐多药肺结核的Meta分析[J].南京医科大学学报·自然科学版，2010，30（8）：1166-1171.

[11] 王嘉楠.莫西沙星与左氧氟沙星治疗广泛耐多药肺结核疗效比较[J].临床医药实践，2011，20（12）：907-908.

（收稿日期：2013-12-04 本文编辑：袁 成）endprint

2.2 两组患者药物不良反应的比较

肝功能损害、外周血白细胞降低、消化系统和神经系统不良反应是两组患者最常见的不良反应，两组患者在不良反应发生率方面比较，差异无统计学意义（χ2=0.082，P=0.775）（表2）。

表2 两组患者药物不良反应的比较[n（%）]

与对照组比较，*P>0.05

3 讨论

肺结核是由结核分枝杆菌引起的常见的慢性感染性疾病之一，随着城乡人口流动的加剧，肺结核发病率呈明显上升的趋势[1]。耐多药肺结核是指患者行痰结核菌涂片结果阳性，对异烟肼、利福平两药和其他抗结核药物产生耐药性，导致患者病情迁延，病程长，反复发作，不但给患者带来身心痛苦，而且给患者家属造成巨大精神压力和经济压力[2]。目前，临床上关于此病的治疗方案众多，尚未达成共识，不同方案的疗效也有一定差异[6-9]。

本研究发现，对照组的总有效率（82.50%）明显低于试验组的97.50%（P<0.05），且两组患者在不良反应发生率方面差异无统计学意义（P>0.05），这与以往的研究结果一致[10-11]。究其原因，可能与以下因素有关：第三代喹诺酮类药物左氧氟沙星作用于结核杆菌遗传物质DNA复制过程的起始阶段，使这一过程出现松弛和解结现象，在结核杆菌遗传物质DNA复制过程的末期使母链 DNA与新合成链互相发生缠绕现象，导致异常结核的出现，进而起到抗结核杆菌作用；第四代喹诺酮类药物莫西沙星则主要作用于结核杆菌遗传物质DNA旋转酶A亚单位部位，对患者细胞内外肺结核杆菌均有不同程度的杀伤作用，同时，因莫西沙星组织结构中有甲基侧链，能够明显提高药物的抗菌和杀菌生物学活性，患者对莫西沙星的吸收能力较高，药物生物利用度高，血药浓度高且组织渗透性强，收到满意的疗效，改善患者的预后。

综上所述，莫西沙星与左氧氟沙星联合基础抗结核药物治疗耐多药肺结核均有较好的疗效，但莫西沙星联合基础抗结核药物的疗效更佳，值得在临床中推广应用。

[参考文献]

[1] 陈红兵，俞珊，李净.关注临床耐多药结核病的流行及治疗[J].解放军医学杂志，2011，36（3）：201-205.

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[3] 王静飞，高春荣.含莫西沙星的抗痨方案治疗耐多药肺结核的疗效观察[J].中国临床药学杂志，2010，19（1）：33-35.

[4] 韩惠明.耐多药结核病的预防和综合治疗探讨[J].现代预防医学，2011，38（4）：745-747.

[5] 罗俊毅.耐多药结核病疫情与控制[J].预防医学情报杂志，2011，27（3）：217-220.

[6] 俞珊，陈红兵.耐多药结核病诊治进展[J].临床肺科杂志，2011，16（4）：589-591.

[7] 钟球，周琳，吴惠忠，等.耐多药结核病的治疗及对策研究[J].广东医学，2010，31（15）：1908-1911.

[8] 高东旗，秘淑萍.部队结核病预防与控制模式探讨[J].解放军医药杂志，2012，24（1）：38-40.

[9] 赵念.左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效和不良反应分析[J].实用中西医结合临床，2013，13（3）：18-19.

[10] 陈卫红，徐波，唐万琴，等.莫西沙星治疗难治、复治、耐多药肺结核的Meta分析[J].南京医科大学学报·自然科学版，2010，30（8）：1166-1171.

[11] 王嘉楠.莫西沙星与左氧氟沙星治疗广泛耐多药肺结核疗效比较[J].临床医药实践，2011，20（12）：907-908.

（收稿日期：2013-12-04 本文编辑：袁 成）endprint

2.2 两组患者药物不良反应的比较

肝功能损害、外周血白细胞降低、消化系统和神经系统不良反应是两组患者最常见的不良反应，两组患者在不良反应发生率方面比较，差异无统计学意义（χ2=0.082，P=0.775）（表2）。

表2 两组患者药物不良反应的比较[n（%）]

与对照组比较，*P>0.05

3 讨论

肺结核是由结核分枝杆菌引起的常见的慢性感染性疾病之一，随着城乡人口流动的加剧，肺结核发病率呈明显上升的趋势[1]。耐多药肺结核是指患者行痰结核菌涂片结果阳性，对异烟肼、利福平两药和其他抗结核药物产生耐药性，导致患者病情迁延，病程长，反复发作，不但给患者带来身心痛苦，而且给患者家属造成巨大精神压力和经济压力[2]。目前，临床上关于此病的治疗方案众多，尚未达成共识，不同方案的疗效也有一定差异[6-9]。

本研究发现，对照组的总有效率（82.50%）明显低于试验组的97.50%（P<0.05），且两组患者在不良反应发生率方面差异无统计学意义（P>0.05），这与以往的研究结果一致[10-11]。究其原因，可能与以下因素有关：第三代喹诺酮类药物左氧氟沙星作用于结核杆菌遗传物质DNA复制过程的起始阶段，使这一过程出现松弛和解结现象，在结核杆菌遗传物质DNA复制过程的末期使母链 DNA与新合成链互相发生缠绕现象，导致异常结核的出现，进而起到抗结核杆菌作用；第四代喹诺酮类药物莫西沙星则主要作用于结核杆菌遗传物质DNA旋转酶A亚单位部位，对患者细胞内外肺结核杆菌均有不同程度的杀伤作用，同时，因莫西沙星组织结构中有甲基侧链，能够明显提高药物的抗菌和杀菌生物学活性，患者对莫西沙星的吸收能力较高，药物生物利用度高，血药浓度高且组织渗透性强，收到满意的疗效，改善患者的预后。

综上所述，莫西沙星与左氧氟沙星联合基础抗结核药物治疗耐多药肺结核均有较好的疗效，但莫西沙星联合基础抗结核药物的疗效更佳，值得在临床中推广应用。

[参考文献]

[1] 陈红兵，俞珊，李净.关注临床耐多药结核病的流行及治疗[J].解放军医学杂志，2011，36（3）：201-205.

[2] 王旭，齐威，张丹，等.流动人口肺结核患者经济负担及其影响因素调查分析[J].中国防痨杂志，2011，33（4）：227-231.

[3] 王静飞，高春荣.含莫西沙星的抗痨方案治疗耐多药肺结核的疗效观察[J].中国临床药学杂志，2010，19（1）：33-35.

[4] 韩惠明.耐多药结核病的预防和综合治疗探讨[J].现代预防医学，2011，38（4）：745-747.

[5] 罗俊毅.耐多药结核病疫情与控制[J].预防医学情报杂志，2011，27（3）：217-220.

[6] 俞珊，陈红兵.耐多药结核病诊治进展[J].临床肺科杂志，2011，16（4）：589-591.

[7] 钟球，周琳，吴惠忠，等.耐多药结核病的治疗及对策研究[J].广东医学，2010，31（15）：1908-1911.

[8] 高东旗，秘淑萍.部队结核病预防与控制模式探讨[J].解放军医药杂志，2012，24（1）：38-40.

[9] 赵念.左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的疗效和不良反应分析[J].实用中西医结合临床，2013，13（3）：18-19.

[10] 陈卫红，徐波，唐万琴，等.莫西沙星治疗难治、复治、耐多药肺结核的Meta分析[J].南京医科大学学报·自然科学版，2010，30（8）：1166-1171.

[11] 王嘉楠.莫西沙星与左氧氟沙星治疗广泛耐多药肺结核疗效比较[J].临床医药实践，2011，20（12）：907-908.

（收稿日期：2013-12-04 本文编辑：袁 成）endprint