制药工程项目中SHE的控制要点

陈力强

（上海中西三维药业有限公司，上海200331）

0 引言

在我国经济高速发展的大背景下，树立以人为本的理念尤为重要。对制药企业来说安全、职业健康、环境更是重中之重，特别在基本建设和技术改造项目过程中更应该加强对安全、职业健康、环境等实施的力度，按照现行法规执行。在项目实施过程中，做好“三同时”（同时设计、同时施工、同时竣工投入使用）十分必要。安全、健康、环境保护的实施需通过有资质单位进行预评价、设计、安装，其预评价应递交当地安监、环保部门进行审批，且在项目建成后委托有资质的第3方编制安全、健康、环境验收评估报告，在试生产后递交当地安监、环保主管部门验收。

1 SHE的概念

SHE是Safety、Health、Environment的缩写，是指安全、健康、环境一体化的管理。与ISO14000环境管理体系、ISO9000质量体系相比，SHE管理体系增加了安全的内容。SHE管理体系建立了一种通过系统化的预防管理机制，彻底消除各种事故、环境和职业病隐患，以便最大限度地减少事故、环境污染和职业病的发生，从而达到改善企业安全、环境与健康业绩的管理方法的目的。

SHE管理体系是一种要求企业或组织在其运作的过程中，按照科学化、规范化和程序化的管理要求，分析其活动过程中可能存在的安全、健康、环境方面的风险，从而采取有效的防范和控制措施，以防止事故发生的一种管理体系，同时通过不断的评价、评审和体系审核活动，推动体系有效运行，不断提高安全、职业健康、环境管理的水平。

安全、健康、环境的风险主要考虑以下几个方面：（1）因职业性质而产生的与化学药品或物理因子的接触；（2）由工艺危害导致的人身伤害；（3）由于火灾、爆炸、设备超压而产生的人身伤害和商业活动中断；（4）向环境中释放有害物质；（5）公众反应和应急预案[1]。

2 安全在项目控制方面的要点

在安全方面要考虑的相关问题：物理、化学、热性质材料可能会有感光过度、热解、起火或尘末爆炸、超压或低压等风险，不恰当的安全保护可能会导致受伤、疾病、设备和设施的损坏以及暴露在有害环境中[1]。

如果项目是可控制项目，要委托有资格的第3方单位制作安全验收评估报告，并且在试生产后递交当地安全主管部门验收。

如果项目是非控制项目，安全生产声明报告要递交当地安全主管部门，安监保护设施设计要递交当地安监部门批准。

2.1 建筑结构

2.1.1 走道及走道空间

走道、爬梯及操作平台应符合相关技术标准。当操作人员需要变换位置时，走道空间必须有≥500mm的安全空间；走道保护栏杆符合最低高度要求；通道宽度＞1.2m。

操作平台的开放面应安装有保护栏杆，在操作平台和通道的开放面的栏杆，包括设备、机器等，安装有踢脚板。

2.1.2 安全疏散通道

操作空间的安全疏散口数量需经过计算，至少＞2个。走道及工作面、紧急疏散路线、潜在的滑倒危害地方设置防滑地面，将相关的保护措施与设计结合。考虑设备、工具、配件、原料贮存、成品、尾料贮存的潜在危害，安全保护设施应由有资质设计的单位进行，且该安全保护设置设施的设计递交当地安全部门审核批准。安全保护设施的施工由合格的施工单位进行，并严格按照设计进行。

2.1.3 防火分区及消防系统

每个防火分区至少有1个安全出口直接对外。设置必需的灭火器—水喷淋、火灾警报器、快速喷洒系统、防火、火警的侦查计划以及疏散指示。

2.1.4 泄爆面积

防爆生产车间需有爆炸危险区域划分范围，泄爆面积需进行计算。应有足够的通排风，并提供足够的区域可处理易燃易爆物品。同时，防爆区域和非防爆区域间需设置防爆能力墙。

2.1.5 防雷

防雷保护和接地应恰当安装，以符合要求。

2.2 工艺安全

工艺安装、工艺危害分析、仪表和工艺控制、限制空间进入、危害品、危害能源的控制（停工/挂标签）、污染预防和控制装置应按批准的安全文件进行评价。在试运行前，业主需得到安监主管部门的试运行批准。在项目试运行阶段，业主的污染防治及控制装置应在监测部门的引导之下，试生产后的3个月内，业主申请竣工验收，并得到当地安监部门的批准。

污水排放、排风口、噪音来源、固废存储及处理的位置在设计总平面图纸中都应明确标示出来。危害化学品的储存及其贮罐应有合适的污染防治及控制措施。

2.3 装备

防爆生产车间需选择具有国家鉴定合格证书的防爆设备，必须在当地安监部门检查验收合格后持证使用；压力设备及容器必须设置压力保护装置及压力泄压装置；所有永久导电物体必须接地安装。

2.3.1 机械

在爆炸危险区域内安装、检修必须使用符合标准国家指定的机器和工具。

2.3.2 电气

选择爆炸性气体范围中使用的电气设备应符合相关要求，应设置必要的应急电源及配置UPS系统。

2.3.3 管道

初步设计时，必须执行SWIFT（结构化假设分析）/HAZOP（非常有效的危险识别方法），在设计中进行风险分析，针对风险分析的安全评估条目形成文件。管道安装前，与最终版PID图纸核对。

建立泄压管道的计算报告。在安装过程中，按规范进行有效测试。所有关于满溢、溢出、防火、密闭检测系统要在储罐、管道以及各项安全系统内均有涉及，且有效进行风险分析。另外，输送危险介质的管道应防静电，且必须接地。

2.3.4 储罐区

所有储罐和基础必须符合相关规范。要考虑当最大体积储罐在围堰内破损时，围堰是否能够阻止液体渗漏。根据规范，考虑围堰尺寸是否足够，是否有充足的二次围堰能够控制储罐的危害化学品的泄漏或溢出。如果储存罐中有危害化学品，应明确标示出。

3 健康在项目控制方面的要点

在健康方面要考虑的相关问题：（1）员工与危险物质接触的风险由2个因素产生：危险本身和接触机会。危险取决于物质的毒性或药物活性，工人与活性药物成分或其他化学药品产生联系表现为接触。（2）暴露于某些物理因素，如噪音、离子辐射、热辐射、人机工程学可能会有慢性积累作用，从而导致慢性物理损伤或其他健康问题[1]。

业主需委托有资质的单位在可研阶段编制职业危害预评估报告，申报当地相关部门审批，设计单位对职业保护及控制进行设计，上报批准实施。项目试生产阶段申报安监部门验收。

3.1 工艺危害

建设项目在设计、安装中有相关疾病控制/预防，必须按国家规范执行。项目负责人就相关疾病控制邀请相关有资质的设计团队进行设计。如果项目中有几项疾病危害，项目负责人应向环境安全管理权威申请相关的测试。

3.1.1 分析分类

工作区域的设计环节应考虑相关产品的危害性，相关化学有害品有没有符合相关要求的限制，如果相关化学品/活性制药成品/工艺分离中间体没有相关限定标准，那相关规定必须参考PBOEL（职业健康暴露极限）的要求。

3.1.2 风险评估

API（活性成分原料药）和中间体要满足相关的工艺要求和相关设备的具体要求。对于项目中有高毒性产品，项目必须采取具体措施来控制或减少健康危害，工作区域必须做相关隔离。若工作区域里使用高毒性产品，应设置紧急出口和必要的缓冲区域，应配置药用活性成分以及隔离工艺中间体的新进设备，并制定相关抑制策略。

3.1.3 防护措施

通风设备系统必须符合相关条例的要求，在工作区域有潜在疾病危害的时候需设置相关防护和紧急援助系统，并向员工提供紧急救治产品，设置救助房间且符合相关医药服务的要求。

为了以防相关化学品的改变，应得到相关部门的批准后及时通报安全信息。设置沐浴室、换衣间和洗衣间，还有工作服、鞋盒、帽子的分类设计也应考虑在工作区域里面，应配备相关具体的呼吸保护器具。

3.2 隔离技术与密闭技术

对于含高致敏、毒性、抗肿瘤及激素类API的生产过程建设采用隔离技术与密闭技术[1]。

隔离技术可采用物理隔离辅以手套箱操作、分离阀门系统等；密闭技术可采用料桶密封系统、单向流层流装置、容器清洗站等。

3.3 照明

灯光安排应保证合理使用，灯光设计应满足以下要求：（1）不会造成目眩；（2）不会有反射；（3）不会因为有操作工在操作就导致工作区域太暗。灯光强度符合国家相应标准。

3.4 室内空气质量

设计室内空气时，对温度、相对湿度以及风速定义了相对限度。其中，对温度、相对湿度以及风速的设计限定应满足各项不同的工程规范，风速和湿度的相关设计可参考相关条例，以保证相对气候是合理的。

3.5 职业保健和环境控制

高噪音地区应符合相关噪音控制条例。当噪音程度大于允许范围时，应设有相关措施调节，工业噪音控制设计按照GBJ87—85的标准以保证符合GBZ2.2—2007的标准。此外，还要明确指出，噪音程度必须符合相关细则，例如，从源头控制噪音（如围墙隔离、防震、隔音板），在工作区域设置特定的噪音隔离或者有特定的高噪音区和低噪音区，或设计噪音隔离房间。

4 环境在项目控制方面的要点

业主需委托有资质的单位在可研阶段编制环境保护预评估报告，申报当地环保部门审批。设计单位对环境保护及控制进行设计，上报批准实施。项目试生产阶段申报环保部门验收。

4.1 废气

应该提供新的空气排放点。操作工的头、手臂、手、腿以及脚在操作的时候，应有足够的空间移动。有害物品的工作区设有足够的休息场所。此外，空气的散发应对其他建筑物及产品的影响进行研究。

4.1.1 无毒废气

项目中的空气排放标准是参考空气排放的相关标准，空气污染质量指标应符合相关规定。项目中的空气排放标准和空气污染质量指标需在设计中考虑，新安装的空气排放点源应高于15m，并且比周围半径200m以内的建筑物都要至少高5m以上，并对所有空气排放的部件、浓度、流动以及排放情况进行确认，配有相关必要的措施以保证排放的测试可以安全进行，排放测量有计划，扩散排放物应有特定的措施来防止偶尔的空气排放。

4.1.2 有毒废气

如果项目中生产出有毒废气，应将有毒废气的散发控制考虑在设计中，以满足标准的要求，应有必要的措施来防止有毒废气的散发，将气体完全吸收。

4.2 废水

废水排放标准的定义和水污染的相关指标计划应放在EIA（环境影响评价）中，废水处理系统的设计应考虑废水排放限制以及水污染质量的指标，以保证合理性。废水的成分浓度、废水处理管道应合理安排，以避免直接排放到地面或者土地里面。关于污水管道系统和基础设施的设计要适用，应考虑污水处理系统对废水（如雨水、卫生用水、工艺用水）的适用性。

4.2.1 浓废水

对不可降解的高浓度废水进行收集焚烧，不同的废水回路间设置了相关的焚烧栅栏，整体设计中应考虑焚烧栅栏的要求。

4.2.2 淡废水

废水排放到城市污水管网中，废水的排放应达到允许的指标，关于被污染雨水和消防水的排放对项目中可能有的污水事故应制定相关应急预案计划，并设置事故池收集，经收集处理达标后排放。

4.3 固体废弃物

废弃物项目应采取具体措施，以防止在收集、储存、运输、使用固体废品的时候泄漏。要考虑到具体的固体废物储存区域是否设置了合适的污染品防护和隔离措施，且储存区域内要适合包装。同时，对可能混合废物进行风险分析。

4.3.1 无毒固体废弃物

无毒固体废弃物分离后，制定相关废物管理计划，可以安全运输，并委托具有资质的单位进行处理。

4.3.2 有毒固体废弃物

有毒固体废弃物需设置一个可以存放独立固体废品的特定储存区，以便进行收集、储存、包装。同时，制定相关废物管理计划并报告给当地环境部门，可以安全运输，并委托具有资质的单位进行处理。

4.4 噪音

设施的设计要考虑到噪音降低措施，噪音测试系统在设计过程应进行评估和全面考虑。设计中考虑以下因素：（1）噪音源应该设置在靠近地板、从周围覆盖、直接引致公司区域的中心区；（2）安装过程考虑到低噪音区域，对有关特定环境的可换地点的研究。

4.5 土地

在进行设计之前，就建设工程方面的调查应邀请有资质的单位进行取样、化验、封样，以便今后对照。此外，对地下光缆的区域需进行评估，下水管道和基础设施的建设合理性也需进行评估。

5 结语

本文以SHE的概念为切入点，分别从安全、健康、环境3个方面探讨了其在制药工程项目所需控制的要点，以期给现代制药工程项目的实施作一参考，真正满足安全、健康、环境等方面的国家相应规范标准。

［1］国家食品药品监督管理局药品认证管理中心.药品GMP指南［M］.中国医药科技出版社，2011