螺内酯在顽固性高血压联合治疗中的疗效观察

陆东升

螺内酯在顽固性高血压联合治疗中的疗效观察

陆东升

多数高血压患者单用一种或者两种抗高血压药物就能使血压得到较好的控制，但部分患者血压控制效果差，特别是顽固性高血压，研究表明，30%的高血压患者使用3种降血压药物效果仍不满意[1]，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的过度激活是导致高血压的重要因素[2]，多种抗高血压药物联合治疗不能将血压控制在140/90 mmHg以下。本研究观察在常规高血压治疗基础上加用螺内酯治疗顽固性高血压的疗效，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2010-05—2012-04在我院就诊的96例顽固性高血压患者，其中男60例，女36例，年龄45～74（59.8±8.0）岁。按照随机数字表法分为两组：治疗组48例，其中男31例，女17例，年龄47～73（59.5±8.2）岁，高血压病史4～18（10.3±3.8）年。对照组48例，其中男29例，女19例，年龄45～74（60.1±7.9）岁；高血压病史3～19（11.8±3.5）年。所有入选者均符合2008年美国心脏病协会制定的顽固性高血压诊断标准。常规联合服用3种及以上抗高血压药至少1个月，但是血压一直未降至理想水平。排除标准：继发性高血压、心力衰竭、严重心脏瓣膜疾病、扩张型心肌病、严重房室传导阻滞、严重肝肾功能异常、支气管哮喘、孕妇或哺乳期妇女及对所用药物过敏者。两组患者性别、年龄、血压、TC、TG比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），血钾水平在正常范围之内，具有可比性。所有患者均自愿参加并签署知情同意书，符合医学伦理学原则。

1.2 方法 对照组患者予常规抗高血压药物治疗：非洛地平缓释片（阿斯利康制药有限公司生产，商品名：波依定，国药准字：H20030415）5mg、1次/d，厄贝沙坦氢氯噻嗪片（杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司生产，商品名：安博诺，国药准字：J20080042）150mg/ 12.5mg、1次/d，酒石酸美托洛尔片（阿斯利康制药有限公司生产，商品名：倍他乐克，国药准字：H32025391）25mg、2次/d；治疗组在对照组基础上加用螺内酯片（杭州民生药业集团有限公司生产，商品名：安体舒通，国药准字：H33020070）20mg、1次/d。治疗2个月，对两组治疗后24h血压进行动态监测，并与治疗前比较。

1.3 疗效判定标准 显效：血压降至130/80mmHg以下或收缩压下降≥20mmHg或舒张压下降≥10mmHg；有效：血压未降至130/80mmHg但收缩压下降10～19mmHg或舒张压下降＜10mmHg；无效：未达到上述标准。

1.4 统计学处理 采用SPSS12.0统计软件，计量资料以表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压、血钾、TC、TG的比较 见表1。由表1可见，治疗后治疗组血压与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。同时监测血钾水平仍然维持在正常范围，与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗前后所有患者肝肾功能均无异常，未发现有高钾血症、乳腺增生等现象。

2.2 两组治疗后疗效的比较 治疗组显效30例，有效16例，总有效率95.8%；对照组显效22例，有效15例，总有效率77.1%；治疗组总有效率大于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组治疗前后血压、血钾、TC、TG的比较

3 讨论

顽固性高血压是一种特殊类型的高血压，在高血压患者中占10%左右，发病率较高，由于按照基础治疗方法往往难以控制血压，以致于这类患者心脑血管等并发症的发生率大大增加，对患者的生活产生严重的威胁[3]。所以，有效地对顽固性高血压患者的血压进行控制在治疗过程中具有重要意义。有研究证实，高血压患者发病机制中，难治性高血压中约有17%～23%为原发性醛固酮增多症患者[4]，高血压患者醛同酮处于分泌增高状态，使得顽固性高血压发病率更高。RAAS起着重要的作用。高血压患者在发病过程中常伴有RAAS的激活及继发性高醛固酮血症，而继发性高醛固酮血症则与难以控制的血压存在密切关系[5]。

螺内酯属于非选择性醛固酮受体拮抗药，属于低效能利尿药。RAAS激活后，血管紧张素Ⅱ能够使小动脉平滑肌收缩，使外周阻力增加，同时刺激醛固酮分泌增加，醛固酮有保钠排钾作用，这些作用均可以导致血压升高。螺内酯不但能够抵抗醛固酮作用发挥降压作用，同时可以通过减少醛固酮分泌对心肌纤维抗胶原抗纤维化作用，能够有效防止心肌增厚。而且小剂量螺内酯与安博诺中氢氯噻嗪片联用时,利尿和降血压的效果将大大增强，而且避免血钾紊乱。

本资料显示,在高血压基础治疗上加用螺内酯片（20mg/d）2个月后治疗组血压平均下降 24.8/ 15.6mmHg，对照组下降17.5/12.6mmHg,差异有统计学意义；且治疗组降压总有效率（95.8%）大于对照组（77.1%）。说明顽固性高血压患者使用小剂量螺内酯,可明显增强其降血压效果，而且不良反应少，此观点与Sowers等[6]研究观点相似。同时有研究指出,螺内酯降血压效应不受体内醛固酮水平影响,即使顽固性高血压患者体内醛固酮水平不高,螺内酯依然大大增加其降血压效果[7]。螺内酯治疗顽固性高血压之所以不受血浆醛固酮浓度影响，其机制可能为：（1）局部组织的醛固酮主要以旁分泌方式作用，而非循环系统；（2）醛固酮通过醛固酮合成酶介导的快速、非基因途径发生效应而非传统的醛固酮受体途径；（3）盐皮质激素受体可能被非盐皮质激素如糖皮质激素激活，使血压升高；（4）并发某些可以改变11β-羟基类固醇脱氢酶2活性的疾病，改变盐皮质激素受体对盐皮质激素的选择性，致与糖皮质激素结合发生效应；（5）醛固酮拮抗剂在高醛固酮血症时直接对抗醛同酮的作用，而在低醛固酮血症时则发挥微弱的促尿钠排泄作用。

可见，安体舒通（螺内酯）联合抗高血压药物治疗，血压得到显著控制，且治疗组总有效率高于对照组，说明联用螺内酯能够改善顽固性高血压患者血压情况，且不良反应少，价格便宜，患者依从性好，值得临床推广。

[1] CaIhoun D A,Zaman M A,Nishizaka M K.Resistant hypertension [J].Curr Hypertens Rep,2002,4(3):221-228.

[2] Duprez D A.RoIe of the renin-angiotensin-aIdosterone system in vascuIar remodeIing and infIammation:A cIinicaI review[J].Hypertension,2006:983-991.

[3] Ahmed M I,Calhoun D A.Resistant hypertension:bad and getting worse[J].Hypertension,2011,57(6):1045-1046．

[4] 王卫庆.原发性醛固酮增多症诊治进展[J].中国实用内科学杂志,2009, 30(1):15-16．

[5] Handler J.Malingering:an unusual cause of resistant hypeaension [J].J Clin Hypertens,2012,14(7):475-478．

[6] Sowers J R,WhaIey-ConneII A,Epstein M.Narrative review:The emerging cIinicaI impIications of the roIe of aIdosterone in the metaboIic syndrome and resistant hypertension[J].Ann Intern Med,2009,50:776-783.

[7] Nishi Zaka M K,Zaman M A,CaIhovn D A.Efficacy of Iow dose spironoIactone in subjects with resistant hypertension[J].Am J Hypertension,2003,16:925-630.

2013-11-11）

（本文编辑：马雯娜）

313100 长兴县人民医院心内科