慢性心力衰竭患者血浆内脏脂肪素水平及其影响因素的研究

邱樑　姚琪　陶袁　全军民

●临床研究

慢性心力衰竭患者血浆内脏脂肪素水平及其影响因素的研究

邱樑姚琪陶袁全军民

目的观察慢性左心衰竭患者的血浆内脏脂肪素水平，探讨其与糖脂代谢参数和高敏C反应蛋白（hs-CRP）的关系。方法将50例慢性左心功能不全患者（心力衰竭组）根据超声心动图左心室射血分数（LVEF）分成两亚组：轻度心功能不全亚组（35%＜LVEF≤45%）25例,重度心功能不全亚组（LVEF≤35%）25例；对照组（LVEF＞50%）24例，检测并比较各组hs-CRP、内脏脂肪素、血脂、血糖等指标。结果心力衰竭组内脏脂肪素较对照组降低（5.8±22.1 ng/ml vs 8.5±2.4 ng/ml，P＜0.01）；轻度、重度心功能不全亚组及对照组比较，内脏脂肪素、hs-CRP、血糖、HOMAIR、HDL-C差异均有统计学意义（P＜0.05或0.01）；内脏脂肪素与LVEF呈正相关（r=0.49，P＜0.01），与hs-CRP呈负相关（r=-0.30，P＜0.01）。结论心力衰竭患者的血清内脏脂肪素显著降低，此结果独立于年龄、性别、BMI和代谢参数。

内脏脂肪素心功能衰竭高敏C反应蛋白

【 Abstract】 ObjectiveTo determine the serum visfatin levels in patients with chronic heart failure(CHF)and its influencing factors.MethodsFifty patients with chronic heart failure due to left ventricular systolic dysfunction were divided into mild HF group(35%＜LVEF≤45%,n=25)and severe HF group(LVEF≤35%,n=25);24 healthy subjects(LVEF＞50%)served as control group.Serum visfatin,hsCRP,glucose and lipid metabolism parameters were measured in all subjects.ResultsSerum visfatin levels in HF groups were significantly lower than those in control group(5.8±22.1ng/ml vs 8.5±2.4ng/ml,P＜0.01).The Kruskal-Wallis test showed significant differences among three groups in serum levels of visfatin,hsCRP,glucose,HOMAIR and HDL-cholesterol(P＜0.05 or 0.01).Serum visfatin level was positively correlated with LVEF and negatively correlated with hs-CRP (r=0.49,-0.30，P＜0.01).ConclusionSerum visfatin levels in patients with systolic HF are decreased,which is independent to age,sex,BMI,and metabolic parameters of patients.

【 Key words】 VisfatinHeart failureHigh sensitivity C-reactive protein

心力衰竭是所有心脏疾病发展到后期的共同归宿，与全身低度炎症以及代谢异常相关，有较高的发病率及病死率。内脏脂肪素是一种主要由内脏脂肪细胞分泌的新型脂肪因子[1]，被认为是一种炎症性细胞因子[2]。以往有一些其他脂肪因子水平（如瘦素、apelin等）与心力衰竭严重程度之间关系的报道[3-4]。近年来对内脏脂肪素的研究越来越多，但有关内脏脂肪素与心力衰竭的关系的报道较少。本研究旨在观察左心衰竭患者的内脏脂肪素水平，及其与糖脂代谢参数和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的关系，现报道如下。

1　对象和方法

1.1对象选择2012-01—2013-03在我院就诊的慢性左心功能不全患者50例（心力衰竭组），其中男39例，女11例，年龄43～91（71.7±11.8）岁。所有患者符合欧洲心脏病学会（ESC）心力衰竭指南诊断标准，并且左心室射血分数（LVEF）＜45%，根据LVEF结果分为两亚组：其中轻度左心功能不全亚组25例（35%＜LVEF＜45%）和重度左心功能不全亚组25例（LVEF≤35%）。对照组24例为同期门诊患者，其中男18例，女6例，年龄38～93（72.9±12.6）岁。无明确心力衰竭症状，LVEF＞50%。排除标准：超声心动图提示有中重度心脏瓣膜病变；急性或慢性感染状态；3个月内心肌梗死或者血运重建；糖尿病、劳力性心绞痛、心房颤动；严重的肺部疾病、肾功能不全或者其他脏器功能异常。心力衰竭组与对照组比较性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2方法所有患者入院第2天清晨空腹抽血，采用日本日立公司7600型自动生化分析仪检测空腹血糖、血脂，放射免疫法测定胰岛素，免疫比浊法测定hs-CRP。采用人内脏脂肪素酶联免疫分析试剂盒（美国ADL公司生产）检测血浆内脏脂肪素水平。胰岛素抵抗采用稳态模型评估（HOMA）法评价：胰岛素敏感指数（HOMAIR）=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰岛素（μU/ml）/ 22.5。

1.3统计学处理采用SSPS17.0统计软件，正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用Kruskal-Wallis检验。检测指标之间的关系分析采用直线相关。

2　结果

2.1两组一般资料的比较见表1。

表1　两组一般资料的比较

由表1可见，心力衰竭组较对照组腰围、收缩压、舒张压降低，心率增快（P＜0.01或0.05），两组BMI差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2两组实验室检测指标比较见表2。

表2　心力衰竭组和对照组实验室检测指标比较

由表2可见，心力衰竭组内脏脂肪素、HDL-C降低，但hs-CRP、血糖、HOMAIR、TG、BNP升高，差异均有统计学意义（P＜0.01或0.05）。

2.3轻、重度心力衰竭亚组与对照组各指标比较见表3。

表3　轻、重度心力衰竭亚组与对照组各指标比较

由表3可见，3组内脏脂肪素、hs-CRP、HOMAIR、HDL-C差异均有统计学意义（P＜0.01或0.05）；TC、LDL-C差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.4内脏脂肪素与其他各指标的相关性分析内脏脂肪素与LVEF、HOMAIR呈正相关（r=0.49、0.25，P＜0.01或0.05），与hs-CRP呈负相关（r=-0.30，P＜0.01），见图1；与年龄、性别、血糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C均无相关性（r=0.09、0.12、-0.19、0.12、0.11、0.15、-0.01，均P＞0.05）。

3　讨论

有研究显示相对于对照组冠心病患者内脏脂肪素水平显著升高，内脏脂肪素与单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1），IL-6等炎症因子相关[5]。IL-6等炎症因子能促进CRP的表达和合成。心力衰竭也被认为是低度炎症过程，炎症参数与疾病炎症程度和预后相关[6]，hs-CRP与心力衰竭程度呈明显正相关。我们的研究显示严重心力衰竭患者CRP明显高于轻度心力衰竭患者，提示心力衰竭程度与hs-CRP呈正相关，与既往研究一致。有研究显示在非心力衰竭患者中内脏脂肪素与CRP呈明显正相关，与本研究结果不一致，可能与心力衰竭状态有关。内脏脂肪素主要由内脏脂肪组织分泌。而心力衰竭患者常处于身体高消耗状态，内脏脂肪消耗相对较多，内脏脂肪减少从而使内脏脂肪素的分泌减少，本研究心力衰竭组腰围减小，并且左心衰竭患者相对于对照组内脏脂肪素水平显著降低，而严重心力衰竭患者内脏脂肪素水平更低，可能与此有关。

近年来有关内脏脂肪素在糖脂代谢和动脉硬化方面的研究越来越多。有些研究者发现内脏脂肪素与BMI呈正相关，而另外一些研究则为提示无相关性，甚至是负相关[7-8]。在我们的研究中两组BMI无统计学差异，心力衰竭组BMI与内脏脂肪素水平无相关性。同样有争议的结果是内脏脂肪素与血糖和胰岛素抵抗的关系。在肥胖和2型糖尿病患者中，内脏脂肪组织、脂质代谢和胰岛素抵抗之间已经建立很好的关联[9]。有研究显示内脏脂肪素与胰岛素抵抗有关[10]。

图1　内脏脂肪素与LVEF、hs-CRP的相关性分析图

心力衰竭被看做是一种胰岛素抵抗状态，其糖代谢异常与疾病的严重程度和预后相关[11]。我们证明了心力衰竭组与对照组相比血糖及HOMA显著增高，严重心力衰竭组更高，且HOMA的血清水平与内脏脂肪素有正相关性，但未能证明血糖水平与内脏脂肪素的关系。内脏脂肪素在脂质代谢中可能发挥着重要作用，本研究证明心力衰竭组患者HDL-C较对照组明显下降，但内脏脂肪素与HDL-C无明显相关性，与部分研究结果一致[12-13]。

总之，收缩性左心力衰竭患者相对于无心力衰竭者内脏脂肪素水平显著降低，而严重心力衰竭患者内脏脂肪素水平更低，且与hs-CRP呈负相关，心力衰竭患者内脏脂肪素水平独立于年龄、性别、BMI和代谢参数。有关内脏脂肪素的研究很多，但各研究之间常有矛盾，目前对于内脏脂肪素在心血管中的具体作用机制比如是危险因子，还是保护因子还需进一步研究。本研究发现的心力衰竭患者血清内脏脂肪素下降的现象可能有助于进一步探索内脏脂肪素在心血管疾病中的作用。

[1]Fukuhara A,Matsuda M,Nishizawa M,et al.Visfatin:a protein secre. ted by visceral fat that mimics the effects of insulin[J].Science, 2005,307:426-430．

[2]Kaser A,Ludwiczek O,Holzmann S,et al．Visfatin,an adipocytokine with proinflammatory and immunomodulating properties[J].J Immunol,2007,178:1748-1758．

[3]Chong K S,Gardner R S,Morton J J,et al.Plasma concentrations of the novel peptide apelin are decreased in patients with chronic heart failure[J].Eur J Heart Failure,2006,8:355-360.

[4]Ho YL,Lin YH,Lee C M,et al.Prognostic significance ofadipocytokines and extracellular matrix activity in heart failure patients with high B-type natriuretic peptide[J].Clin Biochem,2009,42: 1407-1412.

[5] 刘圣文,乔树宾.急性冠脉综合征患者血浆内脏脂肪素水平及其影响因素研究[J].中国循环杂志,2010,25(2):104-106．

[6]Straburzyńska-Migaj E,Leniewska K,Ochotny R,et al.Cardiopulmonary exercise testing and cytokines in chronic heart failure.Comparison of patients with ischaemic and with dilated cardiomyopathy[J].PolArch Med Wewn,2004,111:693-701.

[7]Zahorska-Markiewicz B,Olszanecka-Glinianowicz M,Janowska J,et al.Serum concentration of visfatin in obese women[J]. Metabolism,2007,56:1131-1134.

[8]Jin H,Jiang B,Tang J,et al.Serum visfatin concentrations in obese adolescents and its correlation with age and high-density lipoprotein cholesterol[J].Diabetes Res Clin Pract,2008,79:412-418.

[9]Wajchenberg B L.Subcutaneous and visceral adipose tissue theirrelationtothe metabolic syndrome[J].EndocrRev,2000,21:697-738.

[10]Alghasham AA,Bakarat YA.(2008)Serum visfatin and its relation to insulin resistance and inflammation in type 2 diabetic patients with and without macroangiopathy[J].Saudi Med,2009, 29:185-192.

[12]Jin H,Jiang B,Tang J,et al.Serum visfatin concentrations in obese adolescents and its correlation with age and high-density lipoprotein cholesterol[J].Diabetes Res Clin Pract,2008,79: 412-418.

[13]Smith J,Al-Amri M,Sniderman A,et al.Visfatin concentration in Asian Indians is correlated with high density lipoprotein cholesteroland apolipoprotein A1[J].Clin Endocrinol,2006,65:667-672.

Serum visfatin level and its influencing factors in patients with chronic heart failure

QIU Liang,YAO Qi,TAO Yuan,et al.
Department of Cardiology,Shengzhou People's Hospital，Shaoxing 312400,China

2013-09-17）

（本文编辑：马雯娜）

312400嵊州市人民医院心内科