高血压病患者心踝指数与B型钠尿肽水平相关性研究

徐靓 严静 李莉 龚仕金 蔡国龙 戴海文 虞意华 刘秉宇 余海燕

高血压病患者心踝指数与B型钠尿肽水平相关性研究

徐靓 严静 李莉 龚仕金 蔡国龙 戴海文 虞意华 刘秉宇 余海燕

目的 研究高血压病患者心踝指数（CAVI）与血浆B型钠尿肽（BNP）水平的相关性。 方法 选择门诊高血压病患者84例，平均年龄（68±7）岁。测定血浆BNP水平、生化指标和CAVI，同时通过超声心动图评估左心室肥厚和心脏舒缩功能。结果BNP与CAVI、年龄、高血压病程相关（r=0.281、0.269、-0.241，均P＜0.05），多元线性回归分析显示CAVI为BNP的独立影响因素（β=0.282，P＜0.05）；另外，CAVI还与年龄、BMI、是否使用β受体阻滞剂相关（r=0.359、-0.234、-0.266，P＜0.01或0.05），多元线性回归分析显示年龄为CAVI的独立影响因素（β=0.380，P＜0.01）。结论 高血压病患者CAVI增高是BNP水平增高的独立危险因素，随着动脉硬化程度的增高，心脏后负荷增大，可能加重心脏损害。

高血压 动脉硬化 心踝指数 B型钠尿肽

【 Abstract】 Objective To investigate the relationship between cardio-ankle vascular indexes (CAVIs)and plasma B-type natriuretic peptide(BNP)levels in hypertensive patients. Methods Plasma BNP level,biochemical index,and CAVI were measured in 84 hypertensive patients(68±7)years;and echocardiography was also performed to evaluate left ventricular hypertrophy and function. Results Plasma BNP levels were significantly correlated with CAVI,age and course of disease (r=0.281,0.269 and-0.241,P＜0.05).Multiple linear regression analysis revealed that CAVI was an independent determinant of BNP(β=0.282,P＜0.05).In addition,CAVI was correlated with age,body mass index,and use of βblockers(r=0.359, -0.234 and-0.266,P＜0.01 or 0.05);and regression analysis revealed that age was an independent determinant of CAVI (β=0.380,P＜0.01). Conclusion The present study reveals that increased CAVI is an independent risk factor of elevated plasma BNP in hypertensive patients.

【 Key words】 Hypertension Arterial stiffness Cardio-ankle vascular index Btype natriuretic peptide

B型尿钠肽（BNP）是在心室容积扩张和室壁张力增高时由心室肌合成并分泌的一种心脏神经激素。对BNP的临床研究主要在诊断心力衰竭、左心室肥厚和功能障碍中的作用方面。但近年研究发现，BNP在临床中的作用并不仅限于此。2004年一项大规模前瞻性研究表明[1]，血浆BNP水平能预测社区无心力衰竭人群的死亡和心血管事件风险。在高血压病患者中，BNP可用于评估高血压靶器官损害，降血压治疗能降低血浆BNP水平，并能将此作为血压控制有效性的一项生物学指标[2-3]。

2006年，一项新的动脉硬化指标——心踝指数（CAVI）问世。它在如糖尿病、颈动脉硬化、高血压、冠状动脉疾病和肾脏疾病等动脉硬化相关疾病中增高[4]，并且发现CAVI增高与左心室舒张功能障碍有关[5]。而左心室功能障碍会导致BNP分泌增加，因此，对于有左心室舒张功能障碍风险者CAVI增高可能与血浆BNP水平增高有关。本文旨在研究高血压患者CAVI与血浆BNP水平的相关性，以及临床一般资料、生化指标、心脏结构功能与CAVI和BNP的关系，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 2008-02—2010-02在浙江医院心血管病门诊的高血压病患者共84例，其中男37例，女47例，年龄51～81（68±7）岁。高血压病诊断标准为收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg。排除冠心病、心脏瓣膜疾病、心肌病、肺源性心脏病、动脉血栓栓塞性疾病、恶性肿瘤、尿毒症、严重肺动脉高压及其他终末期慢性病。行各项检查前所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血样分析 空腹12h后清晨采血，检测各项生化指标。

1.2.2 CAVI测量 CAVI的计算公式为：CAVI=a[ln（Ps/ Pd）×2ρ/（Ps-Pd）×PWV2]+b，其中Ps为收缩压，Pd为舒张压，ρ为血液密度，PWV为主动脉瓣至踝动脉的脉搏波速度，a和b为常数[4]。本研究中CAVI由Vasera VS-1000无创动脉血管弹性测定仪（日本Tokyo公司，Fukuda Densi）测定。受检者安静仰卧于床上，将测量电极夹在两手腕，测量心音的微音器放置在胸骨的第二肋缘处，四个箍带分别缠在两上臂和两脚踝上，仪器测量开始后，先给右侧上下肢的箍带充气，存储波形；然后放气完毕后再给左侧的上下肢充气，存储波形，并获得由动脉硬化检测仪自动计算出的CAVI数值。以右侧CAVI作为分析指标。CAVI≥9.0提示动脉硬化[4]。

1.2.3 超声心动图检查 采用荷兰Philips7500型彩色超声心动图仪，应用美国超声心动图协会推荐的测量方法，测量左心房内径（LAD）、左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVESd）、舒张末期室间隔厚度（IVS）和左心室后壁厚度（LVPW）。按照PENN公式计算左心室重量指数（LVMI）：左心室重量（LVM）（g）=1.04×[（LVEDd+IVS+LVPW）3-LVEDd3]-13.6，LVMI（g/m2）=LVM/体表面积（m2）。常规超声心动图检测E峰和A峰比值（E/A比值）。心尖Simpson法测定左心室射血分数（LVEF）。测定计算Tei指数：于心尖四腔心二尖瓣瓣尖水平测取二尖瓣口血流频谱，并测得二尖瓣口血流A峰终止至下一个心动周期E峰起始时的时间间隙（记为a），于心尖五腔心主动脉瓣口血流开始至终止的时间，即左心室射血时间（ET，记为b），Tei指数=（ab）/b，即Tei指数=（等容收缩时间+等容舒张时间）/射血时间，各测3个心动周期，取平均值。

1.3 观察指标 记录患者一般资料，包括性别、年龄、BMI、腰围身高比、吸烟饮酒史、糖尿病史、高血压病程、血压情况（包括收缩压、舒张压、脉压差）、降血压药物使用情况；相关血生化指标，包括TG、TC、肾小球滤过率（GFR）；血浆BNP；CAVI；心脏超声结构参数，包括LAD、LVEDd、LVESd、IVS、LVPW、LVMI；心脏超声功能参数，包括LVEF、E/A、Tei指数。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件。正态分布计量资料以表示，组间比较采用t检验，非正态分布计量资料以中位数（四分位数间距）表示，计数资料以百分数表示。用直线相关分析（正态分布资料）或Spearman秩相关分析（非正态分布资料）探讨CAVI、BNP与其他变量之间的相关性，非正态分布的资料经自然对数转化为正态分布后进行相关性分析。采用多元逐步回归分析CAVI与BNP的独立影响因素。

2 结果

2.1 患者一般资料及检查结果 84例患者纳入研究，BMI为（25.69±3.01）kg/m2，腰围身高比0.55±0.05；有吸烟史10例（11.90%），饮酒史15例（17.86%），糖尿病史18例（21．43%）；高血压病程10（5～15）年，收缩压140（139～148）mmHg，舒张压90（86～94）mmHg,脉压差50（46～58）mmHg；使用钙通道阻滞剂类（CCB）49例（58.33%），血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类（ACEI/ARB）17例（20．24%），利尿剂及β受体阻滞剂各9例（10．71%）；TG1.64（1.12～2.32）mmol/L，TC（5.35±0.97）mmol/L；GFR（91.70±17.01）ml/（min· 1.732）；BNP水平为12.2（7.1～26.2）pg/ml；CAVI为8.58± 1.14。超声心动图检查显示，LAD（3.27±0.38）cm，LVESd（3.00±0.42）cm，LVEDd（4.76±0.48）cm，IVS（1.01± 0.15）cm，LVPW（1.01±0.14）cm，LVMI（106.74±26.74）g/ m2；LVEF（66±7）%，E/A0.73±0.17，左心室 Tei指数0.30±0.10。

2.2 CAVI与其他临床参数的相关分析 CAVI与年龄、BMI、是否使用β受体阻滞剂及BNP均相关（r= 0.359、-0.234、-0.266、0.281，P＜0.01或0.05），与性别、腰围身高比、吸烟、饮酒、糖尿病、高血压病程、收缩压、舒张压、脉压差、降压药物使用（利尿剂、ACEI/ARB、CCB）、TG、TC、GFR指标均无相关性（r=0.047、-0.064、0.074、0.021、0.117、0.08、0.032、-0.062、0.09、0.026、-0.184、-0.083、0.008、0.023、0.059，均P＞0.05），与超声结构参数（LAD、LVEDd、LVESd、IVS、LVPW、LVMI）及超声功能参数（LVEF、E/A、Tei）指标均无相关性（r= 0.104、0.129、0.114、0.004、-0.029、0.135、0.005、0.204、0.058，均P＞0.05）。通过多元逐步回归法确定与CAVI独立相关的临床指标，最终年龄为CAVI的独立影响因素（β=0.380，P＜0.01）。

2.3 BNP与其他临床参数的相关性分析 BNP与年龄、高血压病程、CAVI均相关（r=0.269、-0.241、0.281，均P＜0.05）。BNP与CAVI的相关性见图1。通过多元逐步回归法确定与BNP独立相关的临床指标，最终CAVI入选为BNP的独立影响因素（β=0.282，P＜0.05）。

2.4 不同BNP水平患者CAVI比较 将患者以BNP水平30pg/ml为界[6]，BNP≥30pg/ml 19例，CAVI 9.20±1.41；BNP＜30pg/ml 65例，CAVI8.40±0.99，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

图1 BNP与CAVI相关性分析图

3 讨论

本研究探讨了高血压病患者CAVI与血浆BNP水平的关系，主要得到了以下结果：对于高血压病患者，CAVI增高与血浆BNP水平增高相关，且CAVI是血浆BNP水平的独立影响因素；而CAVI的主要独立影响因素为年龄。

大动脉顺应性减退是高血压大动脉病变的主要特征。脉搏波传导速度是目前应用较广的无创性动脉僵硬度测定指标。相对于脉搏波传导速度，CAVI测定不易受血压波动的影响，而且可以反映主动脉、股动脉至踝动脉的整体僵硬度[4]。在本研究中，年龄是CAVI的独立危险因子，与以往的研究一致[7]。曾有研究表明，肱踝脉搏波速度与血浆BNP水平相关[8]。我们的数据显示，由CAVI反映的大动脉僵硬度也与血浆BNP水平相关。

CAVI作为动脉硬化的一项指标，反映了左心室后负荷。研究表明，心室细胞BNP的分泌不仅取决于左心室舒张末室壁张力（即左心室前负荷）[9]，还受左心室后负荷的影响[10]。高血压病患者随动脉硬化程度增高，左心室后负荷增大，心室压力增高，从而刺激心室细胞分泌BNP，血浆BNP水平能反映高血压相关的心脏损伤。我们的研究显示高血压相关心脏损伤还可由CAVI反映的动脉硬化度来衡量。我们先前已报道，在慢性舒张性心力衰竭患者中BNP与CAVI有良好的相关性[11]。而本研究中的患者尽管均无临床心力衰竭表现，BNP水平并未达到界定心力衰竭的阈值（＞100pg/ml），但BNP的增高仍与CAVI反映的动脉硬化程度的加重有良好的一致性，即动脉硬化程度越高的高血压病患者其心脏损害越大。反映左心室肥厚程度的LVMI及反映心脏功能的LVEF、E/A、Tei在本研究中并未发现与CAVI及BNP有相关性，可能与入选患者多处于高血压心脏损害早期或因长期药物控制血压，左心室肥厚及心脏舒缩功能障碍并不明显有关。对于已治疗的高血压病患者，CAVI可能较LVMI能更有效地评估心脏靶器官损害。

CAVI是一项评价动脉硬化较新的指标，少有前瞻性研究探讨CAVI在反映心血管事件风险中的价值。而血浆BNP是一项较成熟的反映心血管事件风险的指标。在对于3 346例无症状的中年受试者的研究中[1]，研究者发现即使校正了传统的危险因子后，BNP水平仍是死亡、心力衰竭、中风或短暂性缺血发作及心房颤动等事件的独立预测因子。即使BNP数值轻微升高（如BNP在20～100pg/ml），虽明显低于传统的界定急性呼吸困难患者的阈值，也可能为心血管疾病的预警。我们通过对无心力衰竭的高血压病患者的研究发现，CAVI是血浆BNP水平的独立影响因素，推测CAVI可能在预测高血压病患者心血管事件风险方面亦有一定的价值，当然这需要进一步前瞻性研究证实。

本研究尚存在一些局限性。首先，缺乏健康对照组，因此无法确认CAVI与BNP的相关性是否特异性地存在于高血压病患者中。第二，尚不能确认抗高血压药物是否对动脉硬化及BNP水平起到有益的作用。有研究表明[12]，小剂量β受体阻滞剂与其它常用降压药物联用对中老年高血压病患者动脉弹性改善有益。本研究发现服用β受体阻滞剂与CAVI呈负相关，即β受体阻滞剂可能对动脉硬化有保护作用，但在多元回归分析中β受体阻滞剂并未入选为CAVI的独立影响因子，两者的关系有待在大样本研究中进一步验证。最后，我们发现CAVI与反映肥胖的指标BMI在简单相关分析中呈负相关，但在多元回归分析中BMI并未入选CAVI的独立影响因素。虽然不少研究表明肥胖人群CAVI增高[13-14]，但也有其他研究发现CAVI与BMI呈负相关[15-16]。而近年来反映腹型肥胖的指标如腰围身高比受到更多的重视，有研究认为腹型肥胖是导致心血管疾病的重要危险因素[17]。但在我们的研究中并未发现腰围身高比与CAVI有显著相关性，CAVI与肥胖的关系有待进一步研究。

综上所述，高血压病患者CAVI增高是血浆BNP水平增高的独立危险因素，随着动脉硬化程度的增高，心脏后负荷增大，心脏损害加重。CAVI可能可作为高血压病患者心脏损害的早期预警指标。

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Relationship between cardio-ankle vascular index and B-type natriuretic peptide levels in hypertensive patients

XU Liang,YAN Jing, LI Li,et al.
Department of Intensive Care Unit,Zhejiang Hospital,Hangzhou 310013,China

2013-07-22）

（本文编辑：马雯娜）

浙江省科技厅重大项目（2006C13018）

310013 杭州，浙江医院ICU

严静，E-mail:yanjing2011@163.com