葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变的 M eta 分析

赵 勇, 徐文华, 陈继东.2, 覃佐涛

（1.湖北中医药大学, 湖北 武汉 430061； 2.湖北省中医院, 湖北 武汉 430074）

[医院药房]

葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变的 M eta 分析

赵 勇1, 徐文华2*, 陈继东1.2, 覃佐涛1

（1.湖北中医药大学, 湖北 武汉 430061； 2.湖北省中医院, 湖北 武汉 430074）

目的 运用 Meta分析评价葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性。 方法 检索葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变的文献， 对纳入文献进行资料提取及方法学质量评价， 并用 RevMan 5.2 软件进行数据分析。结果 纳入本研究共 14 篇文献， Meta分析结果表明葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变的总有效率、 腓总及正中神经传导速度改善均优于对照组，7例出现不良反应。结论 葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变有效，尚需高质量、大样本、多中心的随机对照双盲研究进一步证实。

葛根素注射液; 糖尿病周围神经病变;Meta分析

糖 尿 病 周 围 神 经 病 变 （ Diabetic peripheral neuropath）是糖尿病最常见的微血管并发症之一。糖尿病周围神经病变在糖尿病患者中的发病率可达 25% ～90%， 是糖尿病患者主要的致残原因，严重影响患者的生活质量。糖尿病周围神经病变病因及发病机制目前尚不完全清楚，主要与高血糖的毒性、微血管病变、氧化应激、脂代谢异常等多种因素相互作用引起［1］。 虽然有关糖尿病周围神经病变的治疗方法较多，主要以营养神经和改善神经微循环为主，但疗效各异。葛根素注射液也在临床得到广泛应用，为进一步证实葛根素治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性，本研究采用 Meta分析对其进一步评价， 旨在对临床提供指导意义。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

1.1.1 纳入标准 符合糖尿病诊断标准 （1999 年版），并符合糖尿病周围神经病变诊断标准:感觉功能障碍，运动功能障碍，营养功能障碍，肌电图检查提示正中神经、腓神经有传导障碍等，排除非糖尿病引起的周围神经病变。

1.1.2 研究类型 葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变的随机对照试验 （RCT）， 无论是否采取盲法， 语种为中文或英文。

1.1.3 干预措施 在对照组和治疗组均给予糖尿病常规治疗的基础上，治疗组予以葛根素注射液治疗，对照组给予B族维生素或其他药物治疗，组间均衡性较好。

1.1.4 观察指标 观察总有效率 （总有效 =显效 +有效）、 运动神经和感觉神经传导速度 （腓总神经、 正中神经）及不良反应。

1.1.5 排除标准 非随机分组研究， 信息不全文献， 无对照组，个案报道，文献综述，经验报道，合并严重心脑肝肾疾病或并发症等予以排除。

1.2 文献检索 以 “葛根素”、 “葛根素注射液”、 “糖尿病” 、 “ 糖尿病周围神经病变” 、 “ puerarin” 、 “ diabetes peripheral neuropathy” 等为检索词， 检索 Pubmed、 中国知网、万方医学网、维普中文科技期刊全文数据库。检索年限为1999 年至 2013 年。

1.3 数据提取及质量评价 由两名研究者独立地对符合纳入标准的文献进行资料提取，包括题名、作者、出处、发表年份、受试对象、干预措施、方法学、观察指标、结果分析等。纳入后交叉核对，如有分歧，通过讨论或第三方协助判断。 纳入研究的方法学质量采用修改后 Jadad 质量评分法，包括随机序列的产生、随机化隐藏、盲法、撤出与退出情况等。 其中1～3分为低质量研究，4～7分为高质量研究。

1.4 统计学方法 采用 RevMan 5.2 软件进行统计数据分析，各研究间进行异质性分析。分类变量资料采用比数比（ Odds ratio， OR） 和 95%可信区间 （ CI） 表示疗效分析统计量， 连续性变量资料采用均数差 （MD或 WMD） 和 95%可信区间 （CI） 表示疗效分析统计量。 若各研究间无异质性，采用固定效应模型，若存在异质性，采用随机效应模型进行 Meta分析。 用敏感性分析来判断结果间的稳定性和可靠性，用漏斗图分析是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 检索结果 本次研究共检索到有关文献 61 篇， 均为中文发表文献。 通过详细阅读最终筛选出 14 篇中文 RCT符合纳入标准的文献， 共计纳入受试者 981 例， 其中治疗组 557 例， 对照组 424 例。 2 篇文献说明了随机方法， 其余均未描述随机方法。 14篇均未描述随机化隐藏， 盲法与失访情况， 研究基线具有一致性。 基本情况见表 1。 Jadad 评分情况见表2。

表1 纳入文献基本情况

表 2 Jadad量表评分情况

2.2 结果分析

2.2.1 总有效率 纳入文献中有 13 篇文献［3-15］ 报道了总有效率， 共 885 例， 其中治疗组 508 例， 对照组 365 例。异质性检验结果显示，各试验组间差异不存在异质性（P=0.35）， 采用固定效应模型进行分析， 结果显示: 葛根素注射液治疗组与对照组相比，两组总有效率差异有统计学意义 ［OR=5.65， 95%CI（4.13， 7.84）， Z=10.62，P＜0.00 001］。 表明葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变优于对照组。 见图1。

2.2.2 腓总神经运动传导速度 （MNCV） 纳入文献中有7 篇文献［3-4， 6-8， 10， 15］ 报道了治疗组与对照组治疗后腓总神经 MNCV的改变情况， 各研究间异质性比较无统计学差异 （ P=0.89）， 采用固定效应模型进行 Meta分析，结果显示:葛根素注射液治疗组对糖尿病周围神经病变腓总神经 MNCV的改善优于治疗组 ［MD=5.08， 95%CI（4.34， 5.82）， Z=13.43， P＜0.000 01］。 见图 2。

图 1 总有效率 M eta 分析森林图

图 2 治疗后腓总神经运动传导速度 Meta 分析森林图

2.2.3 正中神经运动传导速度 （MNCV） 纳入文献中有5 篇文献［3-4， 6-8， 15］ 报道了治疗组与对照组治疗后正中神经 MNCV的改变情况， 各研究间异质性比较无统计学差异 （P=0.54）， 采用固定效应模型进行 Meta分析， 结果显示:葛根素注射液治疗组对糖尿病周围神经病变正中神经MNCV的改善优于治疗组 ［MD=3.84， 95%CI（2.93，4.75）， Z=8.27， P＜0.000 01］.见图 3。

2.2.4 腓总神经感觉传导速度 （SNCV） 纳入文献中有 3篇文献［3， 6-7］ 报道了治疗组与对照组治疗后腓总神经SNCV的改变情况， 各研究间异质性比较无统计学差异（P=0.31）， 采用固定效应模型进行 Meta分析， 结果显示:葛根素注射液治疗组对糖尿病周围神经病变腓总神经 SNCV的改善优于治疗组 ［MD=3.64， 95%CI（2.79， 4.49），Z=8.39， P＜0.000 01］。 见图 4。

图 3 治疗后正中神经运动传导速度 M eta 分析森林图

图 4 治疗后腓总神经感觉传导速度 Meta 分析森林图

2.2.5 正中神经感觉传导速度 （SNCV） 纳入文献中有 6篇文献［3-4， 7-8， 14-15］报道了治疗组与对照组治疗后正中神经 SNCV的改变情况， 各研究间异质性比较存在统计学差异 （P＜0.0001）， 采用随机效应模型进行 Meta分析，结果显示:葛根素注射液治疗组对糖尿病周围神经病变正中神经 SNCV的 改善优 于治疗组 ［ MD=4.92， 95%CI（2.96， 6.87）， Z=4.93， P＜0.000 01］。 见图 5。

2.3 不良反应 纳入研究的 14 篇文献中， 有 7 项研究提及了葛根素注射液的不良反应［2-7，15］， 周丽萍等［4］报到 了 5例出现头昏，减慢速度后消失，1例出现畏寒，数天后消失， 左小芹［6］报道了 1 例出现心悸、 恶心， 减慢速度后消失，其余研究均未提及不良反应。

图 5 治疗后正中神经感觉传导速度 M eta 分析森林图

2.4 敏感性分析 由于纳入研究的 14 篇文献中， 均没有采用随机化隐藏、盲法及随访情况，方法学质量均为3分以下，故无法进行低质量研究的敏感性分析。

2.5 发表偏倚分析 分析葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变与对照组总有效率的发表偏倚， 漏斗图如下 （见图6）。

图6 有效率比较的漏斗图

3 讨论

糖尿病周围神经病变属于中医学 “痹症” “血痹” 范畴。 《王旭高临证医案》 所说: “消渴日久， 但见手足麻木。” 消渴病日久， 气虚推动血液运行无力， 阴虚热盛灼伤津液而成痰成瘀，痹阻脉络，气血不能达于四末，肌肉、筋脉失于濡养，故出现肢体麻木不仁、疼痛等。祝谌予［16-18］等提出本病与瘀血 有关， 并从 瘀论治， 取得较 好疗效。 《神农本草经》 中记载: “葛根主消渴。” 葛根素是由中药葛根中提取出的一种生物活性较强的黄酮苷，具有改善胰岛素抵抗、 降血糖、 降血脂［19］、 抑制血小板聚集、 抗氧化、 改善血液流变学、 改善微循环障碍［20］等作用， 葛根素注射液治疗糖尿病 微血管并发 症有效［21-22］。 葛根素 注射液治疗糖尿病周围神经病变机制主要为:抑制血小板聚集，降低血黏度，改善微循环，增加神经血流量，改善缺血缺氧，促进病变周围神经组织的恢复，提高神经传导速度。为了进一步证实葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变的疗效及安全性， 本研究通过 14 篇文献 Meta分析， 结果显示:葛根素注射液治疗糖尿病周围神经病变的总有效率、腓总及正中神经传导速度改善均优于对照组， 与田浩明［23］的研究结论有一致性。

本研究纳入了14篇文献， 由于文献本身质量问题， 本研究尚存不足: 纳入研究的14篇文献中只有 2篇说明了随机方法，其余均未详细说明随机方法，各纳入研究均未实施盲法，纳入研究样本含量多较小，观察指标不同，疗程长短不一，缺乏长期随访，可能存在选择性偏倚风险及实施偏倚风险。纳入研究中7篇文献提及不良反应，共有7例出现不良反应。

综上所述，本系研究证实了葛根素注射液是治疗糖尿病周围神经病变的有效方法。但建议今后的临床试验应充分克服目前存在的局限性， 研究者应严格按照 Cochrane协作网提供的偏倚风险评价标准来监督、指导研究方案的实施与开展;增加受试对象的人数、地域范围，进行多中心、大样本、随机临床对照研究，以更好地评价其疗效，指导临床准确、安全用药。

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10.3969/j.issn.1001-1528.2014.12.052

2014-04-02

赵 勇 （1988—）， 男， 硕士生， 研究方向: 中医药防治内分泌代谢性疾病。 E-mail:zhaoyongnfm@163.com

*通信作者: 徐文华 （1967 —） ， 女， 主任医师， 研究方向: 中医药防治内分泌代谢性疾病。 E-mail:xwhua2002@163.com