药用聚乙烯瓶与杏苏止咳糖浆相容性试验研究

李 芳, 陈道军, 陈科力

（1.教育部中药资源与中药复方重点实验室 湖北中医药大学药学院, 湖北 武汉 430065； 2.武汉龙蔓生物科技有限公司, 湖北 武汉 430000）

药用聚乙烯瓶与杏苏止咳糖浆相容性试验研究

李 芳1, 陈道军2, 陈科力*

（1.教育部中药资源与中药复方重点实验室 湖北中医药大学药学院, 湖北 武汉 430065； 2.武汉龙蔓生物科技有限公司, 湖北 武汉 430000）

目的 检测液体药用聚乙烯瓶与杏苏止咳糖浆药物的相容性是否符合要求。方法 采用强光照射试验、加速试验和长期试验进行药物相容性试验，对液体药用聚乙烯瓶包装的杏苏止咳糖浆产品进行稳定性研究，检测样品的性状、 含量、 相对密度、 微生物限度、pH值及聚乙烯瓶体外观等， 验证该药包材与药物的相容性。 结果 液体药用聚乙烯瓶包装的杏苏止咳糖浆产品在相应试验条件下稳定性良好，杏苏止咳糖浆和药用聚乙烯瓶具有相容性。结论 该研究方法对研究药用聚乙烯瓶与中药糖浆的相容性有借鉴作用。

药用聚乙烯瓶;杏苏止咳糖浆;相容性

杏苏止咳糖浆是来源于杏苏合剂基础上加减的经验方，主要由陈皮、苦杏仁 （炒）、 紫苏叶、 前胡、 桔梗、 甘草组成。主药紫苏叶，辛、温，解表散寒，行气和胃;苦杏仁 （炒）苦温而润，宣肺降气，止咳化痰，两者共解表。陈皮，苦、辛、温，理气健脾，燥湿化痰;前胡散风清热，降气化痰;甘草，润肺止咳、调和诸药;诸药配伍，轻宣解表，化痰止咳。临床观察表明该方驱风镇咳，平喘除痰疗效显著。目前对杏苏止咳糖浆的研究主要包括提取工艺、药效学、 制备方法以及质量控制等方面的研究［1-4］， 对杏苏止咳糖浆与药包材相容性研究尚未见文献报道。本试验根据 《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》 （局令第13 号） 的要求［5］， 并按照 《药品包装材料与药物相容性试验指导》 （YBB00142002） 以及 《中国药典》 2010 年版附录药物稳定性试验指导原则等相关指导原 则［6］， 对药品“杏苏止咳糖浆” 使用台州普雷斯医药包装有限公司生产的 “液体药用聚乙烯瓶及瓶盖” 包装后， 采用强光照射试验、加速试验和长期试验进行药物相容性试验，以考察该药包材与药物的相容性。

1 仪器与试药

1.1 仪 器 高 效 液 相 色 谱 仪 （ LC-2010A， 日 本 岛 津公司）; 澄明度检测仪 （YB-2， 天津大学精密仪器厂）; 恒温恒湿箱 （SH-01N， 重庆永生实验仪器厂）; 数显光照培养箱 （250D， 江苏金坛市国瑞实验仪器厂）; 电子分析天平（ HM-202， 上海双 旭 电 子 有 限 公 司 ） ; 比 重 瓶 （ 50 mL ln 20 ℃ A， 四川蜀牛玻璃仪器公司）。

1.2 药品与药包材 橙皮苷对照品 （批号 110721-201014，20mg（纯度 95.1%）， 中国食品药品检定研究院提供）;杏苏止咳糖浆 （国药准字 Z42020022 批号分别为 120401-10、 120401-11、 120401-12， 湖北午时药业股份有限公司生产）; 口服液 体 药 用高密度聚 乙 烯 瓶 （批号分别为20120410、 21120411、 20120412， 台州普雷斯医药包装有限公司生产）;乙腈为色谱纯， 其他为分析纯。

1.3 药品与所使用药包材批号的对应关系 本实验中药品采用同一批杏苏止咳糖浆 （批号 120401）; 以 20120410、20120411、 20120412 3 批液体药用聚乙烯瓶包装的杏苏止咳糖浆的 批 号 分别 对 应 为 120401-10、 120401-11、 120401-12。 在实验中， 样品均倒置， 以保证瓶盖及绝大部分瓶体与药品充分接触。

2 实验方法

2.1 样品测定

2.1.1 色谱条件 日本岛津 LC-2010A高效液相色谱仪; Hypersil Gold C18色谱柱 （250 mm×4.6 mm， 5 μm）; 乙腈-0.5%醋酸 （20 ∶80） 为流动相; 检测波长为 283 nm。 理论塔板数按橙皮苷峰计算应不低于 4 000， 参照 《中国药典》 2010 年版一部［7］。

2.1.2 测定 取橙皮苷对照品适量， 加甲醇制成每 1 mL中约含橙皮苷 0.12 mg的溶液， 精密量取 5 mL， 置 25 mL量瓶中， 用 50%甲醇稀释至刻度， 摇匀作为对照品溶液。精密量取对照溶液 10 μL， 注入液相色谱仪， 记录色谱图。另取本品10 mL（规定为本品每 1 mL含陈皮以橙皮苷计，不得少于 0.25mg）， 置 100mL量瓶中， 加水稀释至刻度，摇匀，滤过取续滤液，作为供试品溶液，同法测定。

2.2 pH值的测定 取实验样品每批各 3 份， 照 pH值测定法 （ 《中国药典》 2010 年版一部附录ⅦG） 分别测定其 pH值，并计算平均值。

2.3 相对密度的测定 取实验样品照相对密度测定法中比重瓶法 （ 《中国药典》 2010 年版一部附录ⅦA） 分别测定相对密度。

2.4 微生物限度检查 取实验样品照微生物限度检查法（ 《中国药典》 2010 年版一部附录ⅨA） 测定。

2.5 鉴别实验 鉴别方法参照 《中国药典》 2010 年版一部［7］。

3 结果

3.1 强光照射试验 将 3 批试验用样品倒置于光照箱内，于照度为 （4500 ±500） lx的条件下放置 10 d， 于第 5、 第10天取样， 按药物制剂相容性重点考察项目进行检测， 并与初检 （0天） 的检测结果进行比较分析， 试验结果见表1和表2。 本品的光稳定性较好。

表1 3批杏苏止咳糖浆强光照射试验结果

表2 3批杏苏止咳糖浆强光照射试验结果

3.2 加速试验 将试验用样品倒置恒温恒湿箱中， 控制温度 （30 ±2）℃、 相对湿度 60% ±5%进行试验。 以初检结果为0月结果，以后在1个月、2个月、3个月、6个月时，每次按药物制剂相容性重点考察项目考察一次，结果见表3和表4。 3批样品的稳定性加速试验结果表明: 本品稳定性较好，各项检测结果符合质量标准要求。

表3 3批杏苏止咳糖浆加速试验结果

表4 3批杏苏止咳糖浆加速试验结果

3.3 长期留样试验 见表 5 和表 6。

表6 3批杏苏止咳糖浆长期留样试验结果

4 讨论

药品是一种特殊的消费商品，与人们的身体健康息息相关。直接接触药品的包装材料是药品的重要组成部分，合理的选用药品包装材料，在保障药品的质量中发挥着非常重要 的 作 用［8-10］。 药 品 包 装 材 料 主要 包 括 玻 璃、 橡 胶、塑料和金属，研究药品包装材料与药物相容性的相关文献已逐见报道［11-14］。

鉴于聚乙烯瓶抗摔不易破碎，质轻便于携带，安全无毒且能有效保证药品质量稳定的优点，选择了液体药用聚乙烯瓶作为包装材料。另外，经对采用连续三个批次药包材液体药用聚乙烯瓶 （20120410、 21120411、 20120412）包装生产的同一批杏苏止咳糖浆 （120401） 药品进行的药物相容性试验，分别从强光照射试验试验结果、6个月加速试验试验结果以及12个月长期留样试验结果分析， 结果表明:在受试条件下，其各项检测结果与初检结果相比无显著性差异，说明药品和药包材未发生相互影响，两者稳定性良好，该包装材料能有效保证药品质量稳定，符合作为直接接触药品包装材料或容器的要求。该研究方法对研究药用聚乙烯瓶与中药糖浆的相容性有借鉴作用。

［1］ 张士勇， 程 军，彭代银， 等.杏苏止咳糖浆的药效学研究［J］.医学导报， 2012， 31（1）:8-10.

［2］ 冯燕娴， 张士勇，崔 佳， 等.杏苏止咳糖浆的制备方法和疗效观察［J］.临床合理用药， 2013， 6（1）:28-29.

［3］ 张士洋， 崔 佳，程 军， 等.杏苏止咳糖浆的提取工艺研究［J］.中医药临床杂志， 2013， 25（2）:169-170.

［4］ 张士勇， 彭代银，高家荣， 等.杏苏止咳糖浆的质量控制研究［J］.安徽医药， 2012， 16（4）:457-459.

［5］ 国家食品药品监督管理局令第13号.直接接触药品的包装材料和容器管理办法［EB/OL］.北京:国家食品药品监督管 理 局 ［ 2004-07-20 ］ .http://www.sda.gov.cn/WS01/ CL0053/24499.htmL.

［ 6 ］ 国家食品药品监督管理局国药监注［2002］ 239 号.关于颁布低密度聚乙烯输液瓶等 14 项国家药包材标准 （试行）的通知 ［ EB/OL］.北 京: 国家食品药 品监 督管 理局［ 2002-07-11 ］.http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0060/ 9430.htmL.

［ 7 ］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典:2010 年版一部［S］.北京: 中国医药科技出版社， 2010: 附录746.

［8］ 黄慧华， 田维荣，晏马成.药品包装材料对液体药剂质量的影响［J］.药学实践杂志， 2004， 22（6）:352-354.

［9］ 周健丘， 梅 丹.药品包装材料对药品质量和安全性的影响［J］.药物不良反应杂志， 2011， 13（1）:27-30.

［10］ 刘文如.药品包装材料的选择原则［J］.北方药学， 2006，3（4）:43-46.

［11］ 王永山， 周嘉琳， 卢忠东.不同包装材料对颗粒剂稳定性的影响［J］.中成药， 1998， 20（8）:8.

［12］ 丁召兴， 褚爱武， 李 娟， 等.药品包装材料与药物的关系［J］.中国药事， 1995， 9（6）:372.

［13］ 胡凤平， 邬文力， 叶凤琼.铝箔包装材质防潮性能比较［J］.中药材， 1997， 20（5）:254.

［14］ 陶 红.影响大输液质量的原因分析［J］.右江民族医药学报， 1997， 19（3）:454.

R944

:B

1001-1528（2014）12-2653-04

10.3969/j.issn.1001-1528.2014.12.051

2013-10-12

李 芳 （1987—）， 女， 硕士生， 研究方向: 中药资源及其品质研究。 E-mail:lfsunshine1215@163.com

*通信作者: 陈科力 （1947 —） ， 男， 教授， 博士生导师， 研究方向: 中药资源及其品质研究。 E-mail:kelichen@126.com