加味逍遥散联合rhG-CSF对乳腺癌术后化疗骨髓抑制患者ANC的影响

高 华

(枣庄矿业集团滕南医院，山东滕州277606)

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤［1］手术和化疗是其主要治疗方法，但术后化疗常导致骨髓抑制［2］。重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)是常用的升白药物，可提高中性粒细胞绝对值(ANC)，但部分患者应用效果欠佳。2011年8月～2013年8月，我们采用中药加味逍遥散联合rhG-CSF治疗乳腺癌患者术后化疗导致的骨髓抑制，发现其提高ANC的效果优于单用rhG-CSF。现报告如下。

1 资料与方法

1.1.1 临床资料 女性乳腺癌根治术后接受化疗且发生骨髓抑制的患者68例，年龄26～75岁。浸润性导管癌42例，单纯癌13例，浸润性小叶癌9例，导管内癌4例。选用CMF方案6例，CAF方案34例，NA方案l9例，TA方案9例。骨髓抑制按程度根据WHO分度标准，ANC分级0级为粒细胞≥2.0 ×109/L，Ⅰ级为粒细胞(1.5 ～1.9)×109/L，Ⅱ级为粒细胞(1.0 ～1.4)×109/L，Ⅲ级:粒细胞(0.6～0.9)×109/L ，Ⅳ级:粒细胞 ＜0.5×109/L。程度为Ⅰ级17例，Ⅱ级34例，Ⅲ级13例，Ⅳ级4例。68例患者用随机数字表法分为治疗组和对照组，各34例。

1.2 升白治疗方法 两组均于每个化疗周期完成后皮下注射rhG-CSF 150 μg。在此基础上治疗组加用加味逍遥散，基本方为柴胡10 g，当归15 g，白芍15 g，白术12 g，茯苓12 g，甘草6 g。针对骨髓抑制加减女贞子15 g，鸡血藤20 g;恶心呕吐加半夏12 g，竹茹6 g;纳差加麦芽12 g，神曲15 g;疲乏加太子参15 g，黄芪15 g;胸痛加枳壳12 g，郁金12 g;失眠加酸枣仁12 g，远志6 g。每日1剂，水煎200 mL，早晚分2次服，化疗后服用至化疗结束，共用6个化疗周期。

1.3 ANC检测及分级 治疗结束后用采集患者指尖血，用全自动五分类血液分析仪检测ANC。ANC≥2.0×109/L为0级，(1.5～1.9)×109/L为Ⅰ级，(1.0～1.4)×109/L 为Ⅱ级，(0.5 ～0.9)×109/L为Ⅲ级，＜0.5×109/L为Ⅳ级。

1.4 统计学方法 采用 SPSS11.5统计软件。组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组治疗后ANC分级为0级10例、Ⅰ级11例、Ⅱ级8例、Ⅲ级4例、Ⅳ级1例，对照组分别为3、10、8、9、4例，治疗组与对照组相比，治疗组中性粒细胞绝对值提高更明显(P＜0.05)。

3 讨论

手术及术后化疗是乳腺癌主要治疗手段。目前化疗方案一般以蒽环类及含紫杉类药物为主，对骨髓造血细胞影响较大，常引起骨髓抑制［3］。骨髓抑制的主要表现为中性粒细胞减少，是患者并发感染、发热的主要因素，严重时导致患者死亡［4］。rhGCSF是治疗骨髓抑制的主要药物［5］，但维持时间短，部分患者提升红细胞及血小板疗效不理想，还可能会引起骨痛、发热等不良反应;另外其不能作为预防用药，不能长期使用，且价格昂贵［6］。

中医学中乳腺癌属“乳岩”范畴［7］。明陈实功著《外科正宗》认为“忧郁伤肝，思虑伤脾，积虑在心，所愿不得者，致经络痞涩，聚结成核”，提出情志内伤，忧思郁怒是发病的重要因素。《医宗金鉴》则详细指出“乳癌由肝脾两伤，气郁凝结而成”。《妇人大全良方》亦谓“肝脾郁怒，气血亏损，名日乳岩”。乳房为阳明胃经所司，乳头为厥阴肝经所属，情志不畅，肝失条达，郁久而气血瘀滞;脾伤则运化失常，痰浊内生，肝脾两伤，经络阻塞，痰瘀互结于乳所致。目前中医药疗法在乳腺癌术后综合治疗中取得了一定的疗效，可改善患者生存质量、延长生存时间、实现放化疗增效减毒、预防肿瘤复发和转移［8］。逍遥散出自《太平惠民和剂局方》［9］，由甘草、当归、茯苓、芍药、白术、柴胡等药物组成，具疏肝解郁、养血健脾的功效，主治肝郁血虚脾弱症。方中柴胡疏肝解郁;白芍养血敛阴，柔肝缓急;当归养血活血，为血中之气药;白术、茯苓、甘草健脾益气和胃，少配薄荷助柴胡疏肝;煨姜降逆和中，辛散达郁;当归养血活血;女贞子、鸡血藤滋补肝肾，益精养血。全方具有提高血细胞作用，对因化疗引起白细胞及血小板减少有防治作用。现代药理学研究证实，逍遥散中当归能增强巨噬细胞功能，抑制机体产生和补体的溶血作用，升高白细胞和血小板;黄芪有调节免疫作用，对T细胞数量增加和淋巴细胞转化有促进作用，女贞子有明显增强机体免疫功能的作用，对环磷酰胺所致白细胞减少有显著治疗作用［10］，黄芪、女贞子的水提物和活性成分具有消除肿瘤患者过量的抑制性淋巴细胞的活性，从而使正常免疫功能得到恢复［11］。总之，加味逍遥散因其疏肝解郁、养血健脾，可明显改善患者的精神状态，提高机体免疫力，减轻化疗的不良反应，使患者按时完成化疗［12］。

本研究结果显示，乳腺癌术后化疗导致的骨髓抑制患者采用加味逍遥散联合rhG-CSF治疗，与单用rhG-CSF者相比可以较快地促进ANC升高，有效降低因中性粒细胞减少而发生严重并发症的可能，对乳腺癌化疗所致的外周血中性粒细胞减少有明显的预防和治疗作用，且无明显毒副作用及使用时间的限制，值得借鉴。

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