高同型半胱氨酸血症中医防治研究进展

李昌玲，刘德山（指导）

（1.山东中医药大学基础医学院2008级中医学七年制本硕连读生，山东 济南250014；2.山东大学齐鲁医院中医科，山东 济南250011）

高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia），目前较公认的定义是指正常空腹状态下，同型半胱氨酸（Hcy）血浆浓度持续高于正常值，即15μmol/L（通常指总Hcy浓度）。

近来研究表明，Hhcy是冠心病、脑梗死的独立危险因素［1，2］，是阿尔茨海默式病、糖尿病肾病及血管性痴呆的危险因素之一［3］，与糖尿病周围神经病变、妊娠期高血压等疾病的发生密切相关［4-6］。因此，对于Hhcy的调治已受到广泛关注。现将高同型半胱氨酸血症中医防治研究综述如下。

1 单味中药

陆素琴［7］给予Hhcy模型大鼠山楂颗粒灌胃，分别于第0、4、8、12周静脉采血测定血Hcy浓度，发现山楂颗粒治疗组血Hcy浓度（8.43±0.60，13.48±4.93，13.30±3.88，13.01±1.86）μmol/L显著低于模型组（8.43±0.56，44.04±6.15，63.34±9.18，74.12±10.31）μmol/L，且与叶酸、维生素B6、B12治疗组（8.50±0.54，13.57±5.23，13.60±4.19，13.25±4.53）μmol/L无明显差异，表明山楂可降低Hhcy水平。顼志兵等［8，9］建立Hhcy模型大鼠观察8周，发现高Hcy浓度可诱导动脉粥样硬化的发生（发生率84.6%），而银杏叶组和叶酸组不仅血Hcy浓度（88.27±42.09，33.34±24.61）μmol/L低于模型组（100.47±41.68）μmol/L，且动脉硬化发生率亦降低（分别为76.9%，69.2%），且银杏叶组与叶酸组内皮细胞内NF-JBp65、iNOS及内皮MCP-1棕黄色颗粒表达减少，指出银杏叶可延缓高Hcy浓度诱导的动脉粥样硬化进程。此外，采用银杏叶胶囊治疗冠心病合并Hhcy32例，与叶酸治疗组33例对照，30日后发现两组TXB2水平均降低，血浆6-keto-PGF1A水平升高，进一步证实银杏叶可通过作用于Hcy延缓动脉粥样硬化进程。张力华等［10］则对Hhcy模型白兔进行泽泻浸膏灌胃8周，发现血Hcy浓度泽泻组为（20.60±0.66）μmol/L、模型组为（21.55±1.59）μmol/L，但对于高Hcy水平诱导的高iNOS、NOS水平，泽泻组有明显的降低作用，表明泽泻可减轻Hhcy诱导的动脉粥样硬化。周玲生等［11］建立Hhcy兔模型，诱导粥样斑块形成，给予丹参口服液灌胃8周，发现血Hcy为（70.97±1.79）μmol/L，而模型组为（92.72±1.12）μmol/L，并且丹参组对比于模型组的镜下表现，无明显粥样板块形成，表明丹参可以降低血浆高Hcy水平，并减轻Hhcy诱导的动脉粥样硬化。宋光熠等［12］建立Hhcy兔模型，给予苦碟子灌胃8周，发现苦碟子组血Hcy浓度为（39.68±12.45）μmol/L，而模型组为（64.29±13.12）μmol/L，并且相较于模型组，苦碟子组与叶酸、维生素B12治疗组NO、NOS水平上升更高，表明苦碟子可以直接治疗Hhcy，并可治疗Hhcy诱发的动脉粥样硬化。

2 中药成分

常萍等［13］制Hhcy鼠模型并设定对照实验，大蒜素（大蒜的主要有效成分）腹腔注射6周后，发现血清Hcy浓度模型组为（18.4±6.0）μmol/L，叶酸对照组为（15.6±3.1）μmol/L，大蒜素高、低剂量组血清同型半胱氨酸浓度为（11.2±4.7，10.6±3.9）μmo/L，并且大蒜素组SOD活性升高，血清MDA水平降低，且程度较叶酸组明显。燕明宗等［14］观察大蒜素治疗伴有高同型半胱氨酸血症的脑梗死风痰瘀阻证72例3个月，发现治疗组Hcy浓度为（13.07±2.76）μmol/L，对照组为（16.67±2.53）μmol/L，并能较好的改善头痛、眩晕等症状，减轻颈动脉内-中膜厚度（IMT）。表明大蒜素不仅可直接降低Hhcy水平，并能作用于Hcy而减轻与Hhcy相关的病理表现。槲皮素是存在于槐米、丹皮、菊花、车前子、桑寄生、仙鹤草、杠板归、鱼腥草等药物中的成分。甘伟杰等［15］通过建立hcy兔模型，诱导其血管内皮损害，然后用槲皮素灌胃30天，发现MDA、ET水平降低，而NO和SOD水平升高，且组织学检查发现槲皮素组血管内皮损伤轻于模型组，表明槲皮素对于高Hcy浓度所诱导的血管内皮损害有保护作用。亦有实验通过建立高Hcy诱导的血管内皮损伤模型，通过测定血管内皮细胞凋亡、细胞增殖及GRP78等表达，发现从葛根中提取的葛根素具有保护高Hcy水平所诱导的血管内皮细胞损伤的作用［16-18］。魏晏等［19］建立Hcy诱导的兔平滑肌细胞模型，与葛根素和淫羊藿苷共同培养，发现葛根素和淫羊藿苷都具有抑制Hhcy诱导的平滑肌细胞增殖作用。实验表明葛根素和淫羊藿苷能拮抗Hhcy所诱导的各种病理变化。杨鑫等［20］通建立Hhcy大鼠模型，复制心肌缺血再灌注损伤，用麦门冬多糖（提取于中药麦冬）灌胃10周，发现血Hcy浓度治疗组为（18.82±6.05）μmol/L，模型组为（27.33±5.66）μmol/L，并发现麦门冬多糖组的CK、LDH、AngⅠ、AngⅡ、ET-1水平明显低于Hhcy模型组。表明麦门冬多糖能降低高Hcy浓度，并对Hhcy诱导的心肌缺血具有保护作用。苏丹等［21］采用建模方法，发现Na+/K+-ATPase高于模型组，进一步证实麦门冬多糖的作用。贺国洋等［22］在与Hcy诱导的人脐静脉内皮细胞进行培养后，发现人参皂苷能抑制Hcy诱导的细胞凋亡，上调被Hcy抑制的内皮细胞eNOS水平，表明人参皂苷能保护Hhcy诱导的血管内皮损伤。有实验通过培养同型半胱氨酸硫内酯诱导融合内皮细胞株损伤模型的方法，发现姜黄素可明显降低LDH活力，显著提高SOD含量，降低MDA含量，抑制HTL刺激的培养液中TNF-α浓度的升高，提高细胞中PON1mRNA水平，降低TNF-αmRNA表达。表明姜黄素具有改善Hhcy诱导的血管内皮损害作用［23］。

3 中药复方

励冬斐等［24］建立高同型半胱胺酸大鼠模型，诱导血管内皮损害，用桃红四物汤水煎液灌胃12周，发现桃红四物汤与叶酸可降低血清TNF-α，并在基因和蛋白水平下调主动脉TNF-α表达。然而，Hcy浓度叶酸组为（21.07±3.32）μmol/L、桃红四物汤组为（24.97±2.69）μmol/L，两组差异不显著，表明桃红四物汤对Hhcy诱导的血管内皮有保护作用。易晓净等［25］给予补阳还五汤合联合叶酸治疗脑梗死恢复期气虚血瘀型伴Hhcy45例，与单独叶酸治疗组45例对照，发现治疗前、2周后、1个月后联合组Hcy浓度为（26.54±6.10，21.75±6.05，16.13±6.58）μmol/L，叶酸组为（28.36±6.32，26.74±8.23，23.04±6.40）μmol/L。且联合组NIHSS评分均低于叶酸组。曹国辉等［26］采用丹红还五方（补阳还五汤加减）治疗急性脑梗死伴Hhcy34例，28天后与对照组比较发现，治疗前后Hcy浓度治疗组为（23.4±4.6，12.9±2.4）μmol/L，对照组为（22.9±4.3，18.3±2.5）μmol/L，总有效率分别为94.11%、76.47%。刘霞等［27］用水蛭滴丸治疗急性脑梗死伴Hhcy30例，15天后发现治疗组Hcy浓度由（24.89±6.28）μmol/L降为（18.36±5.32）μmol/L，对照组则由（24.80±9.68）μmol/L降为（20.45±7.37）μmol/L，且治疗组血液黏稠度降低较对照组显著。游敏玲等［28］建立Hhcy血管性痴呆大鼠模型，用通脉益智方（熟地、川芎、丹参、续断、制何首乌、山茱萸、益智仁、石菖蒲、远志、半夏、天麻）灌胃30天，发现Hcy浓度治疗组为（21.72±1.92）μmol/L，叶酸组为（22.39±1.79）μmol/L，两组无明显差异。陈威等［29］对血管性痴呆伴Hhcy 30例用益气养阴方（黄芪120g，当归、桃仁、生地黄、天花粉、生山药各15g，地龙、赤芍、川芎各10g，红花5g）治疗45天，发现治疗前后Hcy浓度治疗组为（18.30±3.31，14.16±1.49）μmol/L，对照组为（18.60±3.50，17.97±3.20）μmol/L。且治疗组MMSE评分显著升高，MCA流速显著增快。安辉等［30］给予加减瓜蒌薤白半夏汤治疗冠心病合并Hhcy40例，1周后发现Hcy浓度治疗前后治疗组为（19.86±9.75）μmol/L、（12.68±8.67）μmol/L，对照组为（18.89±11.35）μmol/L、（16.88±10.46）μmol/L，且治疗组临床疗效优于对照组。陈勇等［31］用冠心一号方（党参、麦冬、五味子、玉竹、川芎、知母、丹参、三七、郁金等）治疗冠心病合并Hhcy 30例，4周后发现Hcy浓度治疗前后治疗组为（21.30±4.42）μmol/L、（17.95±4.30）μmol/L，对照组（21.01±4.19）μmol/L、（20.80±3.19）μmol/L，且治疗组临床症状总疗效及心绞痛、心电图疗效、血清TC、TG、LDL-C均优于对照组。李文军等［32］用通心络胶囊治疗急性冠脉综合征合并Hhcy41例，4周后发现治疗前后Hcy浓度治疗组为（25.58±11.18）μmol/L、（10.32±5.56）μmol/L，对照组为（24.96±10.24）μmol/L、（18.21±7.82）μmol/L，且治疗组有效率明显高于对照组。吴琳等［33］用通心络胶囊培养Hhcy人脐静脉内皮细胞48h，发现通心络组可改善细胞活力，提高SODmRNA表达水平，增加SOD活性，降低丙二醛水平。董滟等［34］建立糖尿病大鼠Hhcy模型，给予六味地黄丸灌胃1个月，发现Hcy浓度模型组为（9.25±1.83）μmol/L，六味地黄丸大剂量组为（5.12±1.24）μmol/L，六味地黄丸中剂量组为（6.75±1.48）μmol/L，六味地黄丸小剂量组为（7.42±1.51）μmol/L。六味地黄丸大剂量组的叶酸水平高于模型组，六味地黄丸大、中、小剂量组的VitB12水平高于模型组，大、中、小剂量组血糖均降低，效果同于二甲双胍组。何剑成等［35］用六味地黄丸治疗早期糖尿病肾病合并Hhcy17例，3个月后发现治疗前后Hcy浓度治疗组为（17.75±6.92）μmol/L、（15.01±1.37）μmol/L，对照组为（17.80±6.73）μmol/L、（19.35±4.62）μmol/L，且尿蛋白亦低于对照组。表明六味地黄丸可降低高Hcy水平，并且可以提高糖尿病临床疗效。张继东认为冠心病合并高同型半胱氨酸血症多表现为肾虚血瘀，给予益肾活血胶囊（黄芪、黄精、丹参、川芍、水蛭、枸杞子、括楼皮、大黄等）治疗30例，发现治疗组Hcy浓度显著低于对照组，且动脉粥样硬化指数下降，临床有效率高于对照组［36］。杨瑞雪等［37］复制Hhcy大鼠模型，给予益肾活血胶囊灌胃5周，发现益肾活血胶囊能够显著降低高Hcy血症大鼠血管内皮细胞bFGFmRNA、TGF-B1mRNA的表达。说明益肾活血胶囊可以降低高Hcy水平，且能保护血管内皮，提高冠心病治疗效果。李贺赟等［38］认为糖尿病伴同型半胱胺酸血症多为脾胃气虚、脾气不足，用健脾方（党参10g、白术6g、苍术6g、陈皮6g、枳实6g、山楂15g、神曲10g、麦芽10g、谷芽10g、鸡内金15g、砂仁6g、山药12g、甘草3g）治疗糖尿病伴同型半胱胺酸血症30天后，发现治疗前后Hcy浓度为（22.09±3.15）μmol/L、（10.96±2.48）μmol/L，对照组为（21.98±2.87）μmol/L、（14.87±2.68）μmol/L，且治疗效果高于对照组。

4 小 结

降低Hcy的中药，可分为三类，一类是具有直接降低高Hcy水平的药物，如山楂；一类是没有直接降低高Hcy浓度作用，但可不依赖降低高Hcy水平而改善与Hhcy紧密相关疾病如心脑血管疾病、糖尿病等的病理变化，从而提高此类疾病的治疗疗效药物，如泽泻、桃红四物汤；一类是在降低高Hcy水平的同时可改善Hhcy所导致的疾病或与Hhcy密切相关疾病的病理变化及临床疗效，如银杏叶、六味地黄丸等。

所以，临床应用中可以根据患者相关表现选择合适的中药，如对于仅表现有高Hcy水平的患者可给予山楂等单味中药，直接降低高Hcy水平，并给予银杏叶、六味地黄丸等防止疾病的发展。对于脑梗死、冠心病而不伴有Hhcy患者，可给予桃红四物汤改善预后。对于Hhcy伴有其他疾病证患者，可以在辨证的基础上给予中药复方治疗，从而达到防治疾病的目的。

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