邯郸地区927例遗传咨询者外周血染色体核型分析

郭红霞，平 慧，董志玲，张彦青，宋亚娟

(邯郸市中心医院，河北邯郸056001)

染色体数目或结构畸变涉及许多基因的变化， 严重破坏了基因组的平衡，通常伴有多发畸形和智力低下，同时也是导致流产和不孕不育的重要原因。2011年8月～2013年7月，我们对来本院遗传咨询的927例患者的外周血淋巴细胞染色体核型进行分析。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 受检者主要来自本院生殖科、儿科、新生儿科、内分泌科、妇科、产科等科室，男473例、女454例，年龄1 d～43岁。其中，智力低下及特殊面容70例、不良孕产史654例、原(继)发闭经或不孕55例、无(少)精或不育90例、性发育异常24例、其他34例。

1.2 方法 采集受检者外周静脉血2～3 mL，肝素抗凝，常规接种、培养并制备外周血淋巴细胞染色体标本，G显带处理。每个标本常规计数30个中期分裂相，分析3～5个核型，异常者加大计数及分析量。按照《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN，2009)》进行染色体核型描述及诊断。

2 结果

本文927例遗传咨询患者中检出染色体异常核型135例，其中智力低下及特殊面容51例(异常率72.86%)、不良孕产史 46 例(异常率 7.03%)、原(继)发闭经或不孕4例(异常率7.27%)、无(少)精或不育19例(异常率21.11%)、性发育异常13例(异常率 54.17%)、其他 2例(异常率 5.88%)，异常检出率为14.56%。异常核型涉及到 2、3、4、6、8、9、14、15、18、21、X、Y 等染色体，同时检出染色体多态变异40例。135例染色体异常核型包括:①常染色体数目异常:47，XY，+21 30例、47，XX，+21 15 例、46，XY/47，XY，+21 2 例、46，XX/47，XX，+21 2 例、47，XX，+mar，22p+1 例、47，XY，+21，Yq+1例;②常染色体结构异常:45，XX，rob(14;21)(q10;q10)2 例、46，XX，t(4;18)(q14;q23)1 例、46，XX，t(2;4)(q23;q35)1 例、46，XX，－14，+rob(14;21)(q10;q10)1 例、46，XX，t(5;18)(q21;q23)1 例、46，XX，t(2;3)(q34;q27)1 例、46，XY，t(4;18)(q28;p11)1 例、46，XY，t(2;4)(q24;q35)1 例、46，XX，t(2;4)(q24;q35)1 例、46，XY，t(2;15)(q37;q23)1 例、46，XX，t(2;6)(q37;q24)1 例、46，XX，t(4;8)(p16;p21)1 例、45，XY，rob(14;15)(q10;q10)1例;③性染色体数目异常:47，XXY 11例、45，X 4 例、46，XY/47，XXY 3 例、47，XXX 2 例、46，XX/47，XXX 1 例、46，XX/45，X0 1 例、47，XYY，t(9;15)(p21;q10)1 例、45，X/47，XXX 1 例、46，XY/47，XYY 1 例、47，XXY，Yq+1 例;④性染色体结构异常:46，X，i(Xq)2 例、46，X，i(Xp)2 例;⑤染色体多态变异:46，XY，Yq+26 例、46，XY，Yq － 7例、46，XY，13s－ 2 例、46，XY，inv(9)(p12;q12)1例、46，XY，15s－ ，Yq+1 例、46，XY，9h+1 例、46，XY，14s+1 例、46，XY，21s+，Yq+1 例。

3 讨论

3.1 智力低下、特殊面容与染色体异常 本次调查中，70例智力低下及特殊面容患者中检出染色体异常51例，全部为唐氏综合征患者，年龄1 d～3岁，男性多于女性，与相关文献报道一致［1］，可能是由于Y精子的21双体多于X精子所致［2］。其中单纯三体型46例，易位型三体型1例，嵌合型三体型4例。单纯型21三体产生的主要原因是父母生殖细胞在减数分裂时发生了21号染色体不分离，使其中某一配子无21号染色体，而另一配子有2条21号染色体，它们与正常配子受精后，前者一般是流产，而后者则形成了3条21号染色体［3］;部分易位型患者的双亲之一是染色体平衡易位携带者，故发病具有明显的家族倾向。嵌合型21三体的发生原因是受精卵在早期的卵裂过程中第21号染色体不分离或丢失，病症随正常/三体细胞比例增加而减轻。临床均表现出不同程度的智力低下;眼裂小、眼距宽、双眼外眦上斜、塌鼻梁、内眦赘肉、鼻梁低平、外耳小等特殊面容;生长发育迟缓;可有通贯掌，多发畸形，其中50%伴有先心病［4］。

3.2 不良孕产史与染色体异常 本文654例有不良孕产史(包括不明原因的自然流产或习惯性流产、死胎、死产、生育畸形儿、智力低下儿等生育异常)患者中检出染色体异常46例，检出率为7.03%。其中平衡易位10例、罗伯逊易位1例、标记染色体1 例、47，XXX 1 例、46，XX/47，XXX 1 例、染色体多态性32例。易位核型2例经湘雅医学院国家重点实验室鉴定为世界首报。另1例患者为14、21号染色体非同源罗伯逊易位，其丈夫染色体核型分析正常，该患者曾生育一个唐氏综合征男孩，后两次怀孕均因无胎心而流产。本文1例患者携带不明来源的标记染色体，其丈夫染色体核型分析正常，患者本人表型正常，曾生育1个男孩，现已3岁，智力低下，四肢无力，不会行走。其不良孕产史是否与该标记染色体有关，有待进一步研究。

3.3 原(继)发闭经或不孕与染色体异常 55例原(继)发闭经或不孕患者中检出染色体异常4例，检出率为7.27%，均为 Turner综合征。X染色体对于女性的性腺发育具有十分重要的作用，其缺失或结构异常均可能导致不同程度的生殖腺、第二性征和卵巢功能不全［5］。本组X染色体数目异常3例，包括2例45，X 和1例45，X/47，XXX，主要是由于早期合子X染色体丢失或有丝分裂不分离所致［6］;X染色体结构异常1例，为46，X，i(Xp)，发生机制是由于受精卵在有丝分裂中期着丝粒发生横裂，分离后的染色体臂发生复制，形成等臂染色体［7］。患者主要临床表现为原发性闭经、不同程度的生长发育迟缓、身材矮小和第二性征发育不良等。

3.4 无(少)精或不育与染色体异常 90例无(少)精或不育患者中检出染色体异常19例，检出率为21.11%。其中Klinefelter综合征11例，包括9例47，XXY和2例46，XY/47，XXY。主要临床表现为无精子或少精子，身材高大、皮肤细腻、小睾丸或隐睾、第二性征缺乏。主要是由于生殖细胞在减数分裂或受精卵在卵裂过程中染色体不分离所致。由于睾丸发育受多余X染色体影响，使其功能受损并萎缩，导致男性患者曲细精管透明变性，造成生精细胞死亡而无精子产生［8］。XYY男性表型正常，其特征为身材高大，多数有性格和行为异常，易发生攻击性行为［9］。偶尔可见隐睾、睾丸发育不全并有生精过程障碍和生育力下降、尿道下裂等。XYY核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离的结果［10］。本文1例47，XYY，t(9;15)(p21;q10)患者因无精就诊。1例46，XY/47，XYY患者结婚3年妻子未孕，妻子不孕症各项常规检查均正常，染色体核型分析正常，其精子活力低、阳痿。染色体易位与精子生成障碍之间存在一定关系［11］。

3.5 性发育异常与染色体异常 24例性发育异常患者中检出染色体异常13例，检出率为54.17%。年龄在8～26岁，患者均未婚。其中Turner综合征6例，均表现为生长迟缓，第二性征发育不良。Klinefelter综合征4例，主要表现为男性女性化，皮肤细腻，第二性征发育不良，有的患者还表现为睾丸小，无喉结或无腋毛。另外本组还检出染色体多态性3例。对于此类患者，应尽早进行细胞遗传学检查以明确诊断，通过性激素治疗，促进性发育，可减轻患者的部分心理障碍，提高生活质量。

3.6 染色体多态变异 一般认为大 Y、小 Y、随体变异、异染色质区增长等染色体多态现象属于正常变异，无明显临床效应。但越来越多的研究认为染色体的多态性可能引起生殖异常［1，7，10，12］。本文共检出染色体多态性40例，异常检出率为4.31%，占染色体异常的29.63%。包括大 Y、小 Y、inv(9)、9h+、14s+、21s+、13s－和15s－，主要临床表现为流产、死胎、不育，有的还伴随其他临床症状。

综上所述，对于临床中不明原因的智力低下、生长发育迟缓、多发畸形以及习惯性流产、不孕不育的患者应注重染色体检查以及遗传咨询，此对染色体病的预防有着非常重要的意义。

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