王义法
河南西平县人民医院肿瘤科 西平 463900
胃肠道恶性肿瘤是临床外科常见的恶性肿瘤之一,目前以手术切除为主,但术后复发率及转移率高;部分患者因无法及时确诊进展至晚期而失去根治机会。联合化疗成为其主要治疗手段。近年奥沙利铂、伊立替康等新药广泛应用于临床,对晚期不宜手术的胃癌、大肠癌等的近期疗效及生存率明显提高[1]。2011 -01—2013 -01,我院对56例采用晚期胃肠道恶性肿瘤患者实施奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙(FOLFOX4 方案)治疗,疗效肯定。现报告如下。
1.1 一般资料 本组56例患者中男42例,女14例,年龄39~72 岁,中位年龄55 岁。均经病理组织学或细胞学检查明确证实。其中结直肠癌37例,胃癌19例。原发灶未能切除者结直肠癌10例,胃癌5例,余均为术后复发或已出现转移病灶。转移部位:腹腔广泛转移24例,肝脏转移11例,腹主动脉旁淋巴结9例,其他部位8例。原发灶及其转移灶均经CT、超声、内镜等影响学检查均测量并确定病灶。8例结直肠癌及5例胃癌为初治病例、余均为已应用含5 -FU 等其他方案治疗失败病例。病例体质状况评分均(KPS)>60 分,并停止化疗>1个月。排出有严重心、肝、肾等系统疾病及不能耐受化疗、对化疗药物过敏或在化疗过程中出现严重不良反应者;化疗前患者血尿常规、心肺、肝肾功能等检查均无明显异常。
1.2 治疗方法 FOIFOX4 方案:奥沙利铂(L-OHP)85 mg/m2,静脉滴注≥2 h,d1 ;甲酰四氢叶酸钙(CF)200 mg/m2,静脉滴注≥2 h,d1~2;5 -氟尿嘧啶(5 -FU)400 mg/m2,静脉推注≥2 h,继5 -FU 600 mg/m2,持续静滴22 h,d1~2.每2周为1个周期。奥沙利铂当日及其后3 天内嘱患者避免着凉,忌生冷饮食摄入并加强保暖。均予托烷司琼止吐以及保肝治疗,每周监测血尿常规、肝肾功能等指标。化疗4~6个周期后评价疗效。
1.3 疗效评定及不良反应标准 按WHO 实体瘤客观评价标准:疗效分为:完全缓解(CR)部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD),不良反应主要采取CT 和MRI 评价(可测量病灶,取最大径及其垂直的径线),有效率(CR +PR)。毒性反应按WHO 及美国NCL 制定标准,不良反应分为0 -Ⅳ度。
2.1 近期疗效 本组总有效率41.07%.(23/56):其中结直肠癌37例,CR 1例,PR 12例,有效率35.14%(13/37);胃癌19例中CR 1例,PR 9例,有效率52.63%(10/19)。
2.2 不良反应 本组出现食欲减退40例(Ⅰ度24例,Ⅱ度16例),口腔炎10例(Ⅰ度3例,Ⅱ度4例,Ⅲ度3例),腹泻28例(Ⅰ度7例,Ⅱ度4例,Ⅲ度17例)给予易蒙停等对症治疗后症状缓解,静脉炎19例,14例尚有明显的皮肤反应(皮肤色素沉着,以手指背面、指关节皮肤皱折处)。停药后1个月以上外周神经毒性减轻至消失。除6例出现肝功能异常(血清转氨酶升高)。其余未出现明显肝肾功能损害及心脏毒性,无治疗相关性死亡,亦无因不可耐受的化疗毒性而终止或延迟化疗的病例。
高效低毒的化疗方案成为治疗晚期胃肠道肿瘤的迫切需要。CF 是5 -FU 的生化调节剂,与5 -FU 合用能促进氟尿嘧啶脱氧核苷酸与胸苷酸合成酶的稳定结合,从而大大提高5 -FU的疗效。L-OHP 是继顺铂、卡铂之后开发的第三代铂类抗癌药,抗癌活性高,抗癌谱广,对多种肿瘤都有显著的抑制作用,与DNA 链形成共价结合,并可形成链间交联,从而阻断DNA 的复制及转录[2]。与顺铂相比细胞毒作用更强而肾毒性较小,骨髓抑制轻微,仅有一定的神经不良反应,且停药后能恢复。与顺铂没有交叉耐药,恶心、呕吐发生率和对心脏毒性及听力损害也比顺铂低,且不需要水化。本组采用FOIFOX4 治疗进展晚期胃肠道肿瘤,总有效率41.07%。与国内报告FOLFOX4 方案治疗晚期胃肠道肿瘤有效率(40%~57%)[3-5]相近,可见FOIFOX4 方案治疗晚期胃肠道肿瘤不良反应少,耐受性良好,疗效肯定。
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