我国巴贝虫病研究进展*

白海鹏，孙维敏，任 仟，吴 双，2

(1.内蒙古大学;2.武警天津总队医院)

0 引言

巴贝虫病是一种由巴贝虫引起的脊椎动物寄生虫病.它主要在家养的和野生的哺乳动物中流行，由蜱传播.巴贝虫在血图片上以2种形式出现:环状型和梨状型.细胞学诊断的依据是巴贝虫在红血球中排列的次序和大小.治疗需要采用换血疗法，并用氯林可霉素控制感染.该病原体引起的这种感染临床谱从完全无症状感染到重型感染.在重型感染中死亡率高达5%［1］.越来越引起医学界的重视，因此需要加强健康教育，采取预防措施，如穿长袖衣服，使用喷雾剂，防止蜱咬伤和蜱的早期消杀等，在很大程度上避免人感染巴贝虫病.

1 致病性原虫

巴贝虫(Babesia)属于原生动物亚界、顶端复合门、孢子虫纲、梨浆虫亚纲、梨浆虫目、巴贝科、巴贝虫属.它长约1.5 ～ 2.5 μm，呈戒指状、阿米巴样或逗点状，偶有伪足，细胞质较致密，有空泡，是哺乳类动物的致病性原虫［2］，多见于家畜和啮齿类动物，偶尔会传染人.这种致病性原虫呈全球性分布，主要集中在欧洲和美国，但近些年来，我国大陆(云南、内蒙等地)和台湾均出现人体血清学试验阳性的病例报告.

2 临床特点

巴贝虫疾病患者的年龄与临床密切相关，60岁以上患者的病情严重，50岁以下仅有少许临床案例［3］.肝硬变、免疫有缺陷以及其他慢性病患者，极易感染巴贝虫出现症状.本病的潜伏期一般为1～4周，有时可长达6周［4］.临床表现轻重不一，以发热、寒战、头痛、血小板减少、轻到重度的溶血性贫血为主要特征;全身症状包括非特异性不适、肌痛、厌食和嗜睡.经常由隐性感染至暴发性感染甚至死亡.病情轻重与是否作过脾切除及不同巴贝虫的感染有关.脾切除和免疫功能低下(包括HIV、恶性肿瘤、免疫抑制等)的患者病情比较严重.

感染田鼠巴贝虫者病情较轻，多呈亚临床感染症状，患病潜伏期后，出现几周类似疟疾的自限性发热，发热呈非周期性变化，寒战、体温在38～40℃，同时伴有出汗、头痛、肌痛、肌肉关节疼痛、腰腹痛、乏力、恶心、呕吐、白细胞减少、血小板减少症、黄疸、肝脏和脾脏肿大等.当红细胞感染率超过10%时，出现溶血性贫血和黄疸［5］.严重溶血性贫血时，可发生血红蛋白尿.重症病人则出现休克、昏迷、低血压、并发呼吸窘迫综合症、弥散性血管内凝血及肾功能衰竭，最后可能导致死亡.但在未做脾切除的人群中也存在无症状的巴贝虫病［6］.

3 发病机制

巴贝虫病人以居住于农村地区的居民(农民和林业工人)或到农村去的游客(露营者和旅行者)为主，许多病人有蟀叮咬史，大多数人出现巴贝虫病例是经蟀而传播.田鼠巴贝虫带菌者为肩突硬蟀［7］，这种蟀的幼虫期偏嗜吸白脚鼠血，若虫期则吸血普遍，甚或人血，成虫期偏嗜白尾鹿血［8］.已发现几名田鼠巴贝虫感染者通过输血被无症状的献血者感染，其中一例显示与W A I寄生史的存在相关.田鼠巴贝虫感染者多数(95%)为脾脏正常的病人，据报道大多数病人感染了W A I，并证实田鼠巴贝虫感染的脾切除病人合并感染了 C A I 与 M O I［9－11］.一些迹象表明，巴贝虫感染者可合并感染莱姆病的病原体布氏疏螺旋体和引起人体单核细胞或粒细胞增多的埃利希病的埃利希体［12］.肩突硬埠是巴贝虫属、疏螺旋体属和埃利希体属等3种致病菌的媒介［13］.

4 诊断

巴贝虫病的诊断是控制和防止疾病传播的一种重要手段.在疾病的急性期内，可以通过显微镜来检测红细胞中寄生虫的数目，然而，慢性感染的动物是以亚临床疾病的形式出现，采用这种方法显然是无效的，必须采用其他的，更为复杂的方法.

4.1 显微镜检测方法

该病的诊断依据是采用显微镜检测，在薄血膜涂片中找到寄生虫［14］.医生必须能识别血液自动分析仪无法辨别的正常红细胞和已被巴贝虫感染的红细胞.凡是有脾切除史、近期内到过疟疾流行区、有近期输血史和血涂片检查发现有独特的细胞学特征(梨状寄生虫，无寄生虫色素)者，应考虑感染巴贝虫病的可能.对有蜱咬史或脾肿大以及轻度黄疽、脾脏切除的人也应疑为本病［15］.

4.2 免疫学方法

当血液中的寄生虫巴贝虫数不足以被检测到时，寻找对应蛋白的血液抗体已被证明是一个可靠的方法.基于提取寄生虫抗原的血清，通过结合抗体的荧光标记产物检测抗免疫球蛋白(抗体).红细胞的裂殖子抗原的制备是从受感染的血液中清除血浆和白细胞得到的，使红细胞具有高水平的原虫(＞7%)，常混有5%牛血清白蛋白或其他可溶性蛋白，涂抹在载玻片.血清学试验可应用间接免疫荧光抗体技术，抗体滴度等于或大于1∶64有诊断意义，4倍或以上滴度增高是最好的诊断标准［16］.

4.3 分子生物学方法

依靠寄生虫特异性抗体的存在检测巴贝虫病仍然存在免疫学方法上的缺陷，当免疫学方法行不通时，检测核酸分子的方法显得十分必要.这种方法的敏感性和特异性都很高，在过去的几年中，已经开发了许多不同的方法来检测巴贝虫种的宿主和载体.脱氧核糖核酸探针检测巴贝虫的DNA是分子生物学检测的经典方法.为此，要通过DNA的分离，纯化和克隆而添加标记.首先采用标记的单链DNA杂交DNA，然后利用组织或膜进行DNA比对，若具有高度特异性，则只允许杂交互补的DNA，从而识别所需的序列，并最终得到一个非常具体的诊断.检测是通过放射自显影进行，化学发光法或比色底物法都可用于同步.采用斑点杂交技术用于有效地检测巴贝虫的存在与否.

5 治疗

成人巴贝虫病可选用氯林肯霉素129，皮下或肌肉注射，每天2次或60mg口服，每天3次共7 d［16］.最好与硫酸奎宁650 mg合用口服，每天3次共7天.儿童剂量为抓林肯霉素，每日20～40 mg/kg体重，分3次口服和硫酸奎宁每日25 mg/kg 体重，分 3 次口服，共 7 d［18］.

用氮林肯霉素治疗引起的最重要和最严重的副作用为假膜结肠炎，表现为痉挛性腹痛，持续性严重的带血和粘液腹泻.如发生这样的情况，就用万古霉素(Vaneomyein)治疗.成人剂量每日500 mg，分3～4次口服，共7～10 d［19－21］.用氮林肯霉素治疗期间偶尔发生斑丘疹和尊麻疹，一些病例出现多型红斑与斯一约二氏(soevens－Jobnson)综合征.用硫酸奎宁治疗最常见的副作用是奎宁中毒，表现为耳鸣、头痛、恶心、腹痛和视力障碍，亦可出现其他恶液质、光敏感、心律失常和低血压等.其他药物如氯奎、戊烷眯、Diaminizine以及换血也用于治疗本病，但已不再推荐.

6 预防

有效的预防措施是避免与蟀接触.到地方性流行区应用驱避剂，把裤脚塞于长袜子里.如发现衣服或身体暴露部位爬上蜱，应立即取下.为避免输血感染，不采用5～9月来自本病流行区人的血液供输血［22］.最后，养成积极阳光的心态面对日益激烈的竞争生活，加强锻炼，增强自我体质是对不仅巴贝虫病以及所有疾病的有效预防.

7 结束语

尽管对巴贝虫病的认识不断加深，药物治疗已取得了显著进步，同时出现多种治疗新思路，但巴贝虫病的发病机制尚未完全阐明，巴贝虫病清晰的生物学变化、有效的控制技术以及各种治疗新思路的完善依旧是今后的研究重点.研究者应从自己的领域，根据不同的研究目的，结合巴贝虫病特殊致病机理综合分析研究、预防此病的发生.

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