智力低下儿的细胞微核检查分析

慕明涛 张静 霍满鹏 刘俊俊 蒲力群

智力低下(mental retardation，MR)是由染色体异常等多种原因导致的中枢神经系统发育障碍而引起的一类疾病。文献报道中国智力低下儿约有540万，占残疾儿童总数的2/3［1-3］。在间接分裂的后期，染色体微小裂片不能正常进入子核而形成微核(micronucleus)。微核检测是研究化学物质诱发染色体畸变和细胞微核形成的敏感指标之一。作者分析了智力低下儿染色体畸变与微核发生率及其关系，以期明确智力低下的病因及为优生提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经延安市各级医院诊断为智力低下，并于我室行遗传咨询患儿40例(智力低下组)，其中男22例，女18例;年龄2～14岁。对照正常儿童20例(正常对照组)，其中男10例，女10例;年龄3～13岁，与智力低下儿同住在一地区，2组年龄、性别比无显著性差异。

1.2 方法

1.2.1 染色体畸变分析:按照常规方法制备染色体G显带标本。镜检30个比较分散、大小适宜的标本。对异常者计数增加20个细胞。

1.2.2 微核检查:常规方法培养与制片，光镜下检查记录带微核的细胞数，以千分率表示。微核判断标准为胞浆中小于主核1/3以下呈圆形、椭圆形与主核相分离或相切的，染色性能与主核一致或染色稍浅不折光的小核即为微核。

1.3 统计学分析 应用SPSS 11.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05有统计学意义。

2 结果

2.1 染色体核型异常与其检出率 对受检智力低下儿染色体核型检查，发现异常核型15例，异常检出率37.5%，高于文献报道(约20%)［4］。其中21-三体型10例，异常率为25%，占总异常核型的66.67%。21-三体发生率明显偏高，是引起智力低下的主要的异常染色体类型。正常对照组染色体异常率为5.0%(1/20)，两者间差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 智力低下组与正常组微核检测及与染色体异常的关系 通过细胞微核观察及其发生率计算，发现智力低下组的微核率和染色体异常率分别为12.5%和37.5%，两者与正常对照组(5.0%、3.26%)间比较差异有统计学意义(P＜0.01)。提示染色体畸变增加可能使微核率上升，两者间有一定的关联性。见表1。

表1 2组微核发生率与染色体异常的比较

3 讨论

3.1 染色体畸变与智力低下 染色体异常、早产、感染及营养不良、物理化学等因素，均可导致智力低下，而染色体异常的遗传因素约占智力低下病因的40.0%［5-8］。姜玉武等［9］报道每1 000个10岁儿童里有12个是智力低下。本文通过对40例智力低下儿染色体畸变的研究表明，染色体异常率(37.5%)显著高于正常对照组(P＜0.01)。21-三体(也称先天愚型)发生率明显偏高，占总异常的66.67%，是引起智力低下的主要类型。21-三体主要是由于母亲的年龄偏大、病毒感染、环境有害物的接触以及上下代间的遗传等多种原因致使近端着丝粒染色体异常分离而多了1条21号染色体。检出染色体畸变主要类型有染色单体碎裂、缺失着丝粒的染色体断片、易位。共同临床特征为:程度不同的智力障碍、生长发育滞后、体格多瘦小、常伴特殊面容。

3.2 智力低下与微核发生 微核是如何形成的，目前尚无定论，多数学者认为微核来自染色体发生异常而形成的无着丝粒的断片［10-13］，从而在有丝分裂的后期无法进入子细胞核，形成了脱离细胞核的微核。如母亲较长时间接触环境有害物可能使生物大分子发生化学键的断裂或交联［14-18］，导致DNA受损，染色体异常频率增加，即可引起微核发生率的增加。作者实验表明智力低下儿的微核率(12.5%)极显著高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.01)。说明染色体异常分裂的频率增加，微核发生率也随之增加，进而引起个体的智力障碍。由此可推测微核率增大可能是诱发智力低下的重要的遗传学原因。

引起智力低下的病因是复杂的，临床上有必要重视监测和筛查小儿的发育状况和染色体信息［19，20］，这对于早期找到智力低下儿的病因、降低智障发生率有着重要的意义。

1 曹岩，黄颖，林栋，等.智力低下儿童与染色体脆性部位相关性的研究.中国妇幼保健，2007，22:1808-1810.

2 杨卫，丛惠芝.智力测验在病残儿医学鉴定中的应用.中国计划生育学杂志，2000，8:63-64.

3 王芳，何玺玉.265例不明原因智力障碍遗传学病因分析研究.中国优生与遗传杂志，2012，20:34-36.

4 Frints SGM，Froyen G，Marynen P，et al.X-linked mental retardation:vanishing boundaries between non-specific(MRX)and syndromic(MRXS)forms.Clin Genet，2002，64:423-432.

5 陈绍坤，赵小平，黄燕，等.先天性智力低下儿童的细胞遗传学分析.中国生育健康杂志，2004，15:50.

6 李家菊.404例智力低下儿童智力测试结果及病因探讨.中国妇幼保健，2012，27:5939-5941.

7 邢楠，陈以国.针刺治疗脑性瘫痪合并智力低下研究进展.辽宁中医药大学学报，2012，14:222-224.

8 Macayran JF，Cederbaum SD，Fox MA，et al.Diagnostic yield of chromosome analysis in patients with developmental delay mental retardation who are otherwise nondysmorphic.Am J Med Genet，2006，140:2320-2323.

9 姜玉武，吴希如.遗传性白质脑病的诊断思路.中国实用儿科杂志，2009，24:497-500.

10 Muller WU，Kryscio A，Streffer C.Micronuclei in lymphocytes of uranium miners of the former wismut SDAG.Cytogenet Genome Res，2004，104:295-298.

11 姚渡，李玉芳，谭燕，等.胞质分裂阻滞微核法对辐射事故受照射人员的生物剂量估算.中华放射医学与防护杂志，2011，31:185-189.

12 张天许，尹金玲，杨姝雅.小功率脉冲微波接触者外周血淋巴细胞染色体畸变及微核率观察.中国工业医学杂志，2006，19:359-361.

13 谢小冬，苏刚，辇晓峰，等.硫酸软骨素-A对X射线辐照损伤小鼠的保护作用.西北师范大学学报(自然科学版)，2013，49:86-91.

14 Diederich S，Wormanns D，Thomas M，et al.Screening for early lung cancer with low-dose spiral CT:prevalence in 817 symptomatic smokers.Radiology，2002，222:773.

15 陈朝晖，梁日初，唐剑，等.精神发育迟滞高发村病因学研究.实用预防医学，2003，10:49-50.

16 唐钧，朱瑞娟，周元陵，等.双核细胞与常规微核法在人群监护中的对比.工业卫生与职业病，2000，26:202-203.

17 杜杰，王治东，张学清，等.重离子12C诱发人淋巴细胞染色体畸变和微核的研究.中华放射医学与防护杂志，2012，32:176-178.

18 鱼丽莉，王子妍，李娟，等.白血病患者外周血淋巴细胞微核分析.中国肿瘤生物治疗杂志，2010，17:541-544.

19 霍书美.纺织噪声对女性生殖功能及子代发育影响的调查.工业卫生与职业病，2004，30:106-107.

20 杨泽艳，吴素凤，蒋淑珍.早期干预对早产儿脑损伤预后的临床观察.现代生物医学进展，2011，11:3342-3345.