肝素联用阿托伐他汀治疗肾病综合征的临床疗效评价

彭湘鹤，齐中意，赵艳飞，李 江

(湘潭县人民医院血液净化中心，湖南 湘潭 411228)

肾病综合征属于肾内科临床上的常见病，该病是由各种因素所诱发的，患者主要表现为肾小球基膜的通透性提高并伴有肾小球率过滤下降，同时出现大量的蛋白尿，进而出现低蛋白血症、水肿以及高血脂等症状，而且常并发感染、急性肾衰竭等，对患者的生命造成威胁[1]。近年来，临床上主要应用常规药物或激素作为首选药物来治疗肾病综合征，尽管有一定的疗效，但一些患者存在药物耐受、不敏感现象，造成疗效降低，严重者导致难治性肾病综合征。肾病综合征患者体内普遍表现出血脂升高以及血液黏稠度增大现象，而单一使用激素治疗可加重患者的高凝状态[2]。本研究对44例肾病综合征患者在常规治疗的基础上使用肝素联合阿托伐他汀实施治疗，取得理想的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2008年2月至2013年4月湘潭县人民医院收治的肾病综合征患者93例，其中男67例、女26例，年龄14～58(31.2±8.5)岁；病程为4～42(6.4±3.1)个月。全部患者的临床症状及实验室检查指标均满足临床诊断标准[3]：①患者24 h尿蛋白定量在3.5 g/d以上；②血浆白蛋白水平在30 g/L以下；③出现水肿；④患有高脂血症。同时将伴有严重心、脑、肝等器质性疾病者以及对肝素过敏者予以排除。上述患者依据随机数字表法分为两组：观察组44例，对照组49例，两组患者在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

1.2治疗方法 对照组患者在入院后均给予常规治疗措施，提供低脂、低钠饮食，给予正常量的优质蛋白，清晨顿服泼尼松(西安利君制药有限责任公司，国药准字：H61023180)1 mg/(kg·d)，并给予利尿、降压及环磷酰胺等对症支持治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上再提供低分子肝素(深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字：H20060191)联合阿托伐他汀(辉瑞制药有限公司,国药准字：H20051407)进行治疗。用药方法：阿托伐他汀每次10 mg，每日1次，在晚餐时服用，并经皮下注射5000 U的低分子肝素，每日2次，全部患者均连续治疗6周。

表1 两组肾病综合征患者一般资料的比较

1.3观察指标 比较两组患者治疗前及治疗后24 h尿蛋白定量(24 hours urine protein quantity，24 hUPQ)、血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血清白蛋白(serum albumin，ALB)、血肌酐(serum creatinine，Scr)的变化；比较两组血脂指标改变情况，包括三酰甘油(trilaurate glycerin，TG)、血清总胆固醇(total cholesterol，TC)；比较两组的凝血时间指标改变情况，包括凝血酶原时间(prothrombin time，PT)、凝血酶时间(thrombin time，TT)、部分凝血酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)；并对比分析两组的临床疗效及不良反应情况。

1.4疗效评价标准 显效：患者症状及体征发生明显改善，蛋白尿水平比治疗前降低75%；有效：患者症状及体征出现改善，尿蛋白水平比治疗前降低25%～50%；无效:患者症状未见改善或出现加重者[4]。总有效率(%)=显效率(%)+有效率(%)。

2 结 果

2.1两组患者治疗前后肾功能相关指标改变情况 治疗后两组患者24 hUPQ、BUN、Scr水平均低于治疗前，ALB水平高于治疗前(P<0.05)，且观察组治疗后的24 hUPQ、BUN、ALB、Scr指标改善幅度均显著优于对照组(P<0.05)(表2)。

2.2两组患者治疗前后血脂与凝血时间指标改变情况 治疗后两组患者的TC、TG、PT、TT、APTT水平低于治疗前(P<0.05)，且观察组治疗后的TC、TG、PT、TT、APTT指标改善幅度均显著优于对照组(P<0.05)(表3)。

表2 两组肾病综合征患者治疗前后肾功能相关指标改变情况

表3 两组肾病综合征患者治疗前后血脂与凝血时间指标改变情况

2.3两组患者的临床疗效及不良反应对比结果 观察组经治疗后总有效率高于对照组(95.45% vs 77.55%)，差异有统计学意义(Z=3.038，P<0.05)(表3)。治疗过程中两组患者均未见明显不良反应。

表3 两组肾病综合征患者临床疗效比较 [例(%)]

3 讨 论

以往肾上腺皮质激素一直被认为是治疗肾病综合征的首选药物,一般是通过简单方便的口服方式给药,患者易于接受。然而，肾病综合征患者在早期的临床症状比较严重,通常由于感染、电解质失衡以及药物不良反应等因素造成患者出现呕吐或腹泻等消化道症状,或出现腹水、胃肠吸收作用降低,早期经胃肠道给药不能吸收或少量吸收激素使剂量不够,导致治疗无效或疗效降低,不利于肾病综合征症状缓解以及尿蛋白转阴时间[5]。出现蛋白尿、水肿、低蛋白血症以及高血脂症是肾病综合征的主要临床表现，大量研究报道肾病综合征患者体内的凝血物质合成速度加快，而抗凝血酶Ⅲ能够从尿液中迅速排出，同时血浆纤溶酶原活性下降以及出现高血脂等状况使患者机体内处于高凝状态，而这种高凝状态又将造成血栓，最终损害患者的肾小球细胞，使蛋白尿发生的可能性增大[6]。故而在常规治疗的前提下重点将高凝状态解除是治疗该病的关键环节。

阿托伐他汀属于羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，该药物能够抑制内源性胆固醇的合成，明显改善肾脏结构并提高肾小球的滤过功能[7]。低分子量的肝素容易与血小板因子Ⅳ以及血浆蛋白相结合，且其结合效果与结合时间均显著优于普通肝素，而且有利于血栓的溶解[8]。本研究结果显示，观察组在治疗后的总有效率以及各项生理生化指标改善幅度均显著优于对照组，表明因肾病综合征的高凝状态，患者体内的大量蛋白出现流失，而加速了肝脏的代偿合成，造成患者体内凝血以及抗凝系统失去控制[9]，两种药物联用能够发挥互补的作用，不但能够降低血脂，而且还能协同激素以及免疫抑制剂来发挥作用，有利于缓解患者体内的高凝状态，有效改善蛋白尿症状。

综上所述，肝素联用阿托伐他汀应用于肾病综合征具有理想的疗效，经治疗后，两组患者的各项实验室指标均明显优于治疗前，表明两药联用可明显改善患者的临床症状，提倡临床广泛推广。

[1] Park SS,Hahn WH,Kim SD,etal.Remission of refractory minimal change nephritic syndrome after basiliximab therapy[J].Pediatr Nephrol,2009,24(7):1403-1407.

[2] 狄伟南.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18(31):3838.

[3] 黄承国.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征临床观察[J].中国实用医药，2010，5(25):82-183.

[4] 李莉.肾病综合征患者抗凝治疗中血液指标的变化[J].中国医药导刊，2012,14(5)：772-775.

[5] 田时敏，杨丽琴.肝素钠联合银杏达莫治疗肾病综合征的疗效观察[J].医药前沿，2012,2(6)：189.

[6] 吉雅菲.环磷酰胺冲击联合激素治疗难治性肾病综合征临床观察[J].中国实用医药，2011，6(34):167-168.

[7] 杨柳.低分子肝素联合贝那普利方案治疗儿童肾病综合征82例临床观察[J].中国实用医药，2012,14(7):165-166.

[8] 赵艳，韩继明.不同方法治疗肾病综合征105 例疗效观察[J].陕西医学杂志，2009,38(3)：337-338.

[9] 郭磊.甲泼尼龙序贯疗法治疗肾病综合征疗效分析[J].海峡药学,2012,24(4):121-122.