复方甘草酸苷片联合吡美莫司乳膏治疗激素依赖性皮炎疗效观察

张荣华马一平陈 敏岳学状

·经验交流·

复方甘草酸苷片联合吡美莫司乳膏治疗激素依赖性皮炎疗效观察

张荣华1马一平2陈 敏2岳学状3

面部糖皮质激素依赖性皮炎(HDD) (简称激素依赖性皮炎)是一种由于长期外用糖皮质激素后引起的面部皮肤病。主要以面部皮肤潮红、水肿、毛细血管扩张为临床表现。笔者于2012年12月至2014年3月采用复方甘草酸苷(日本米诺发源制药株式会社生产,每片含甘草酸苷25 mg,甘氨酸25 mg,DL－蛋氨酸25 mg)片剂口服联合吡美莫司乳膏(商品名为爱宁达,德国诺华制药生产)外用治疗HDD,收到较好疗效。现将病人的疗效及安全性报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 78例HDD患者为我院皮肤科和中国医学科学院皮肤病研究所就诊者,女47例,男31例,年龄21～45岁,平均32±4.3岁。使用糖皮质激素制剂2～36个月,平均9.3±0.4个月。随机分为两组,两组患者在年龄、性别、病程、病情严重程度等无明显差异(P＞0.05)。

1.2 纳入标准 病例选择按照HDD诊治指南:1①外用糖皮质激素病史＞1个月；②停用糖皮质激素后2～10天原有疾病或皮损复发或加重；③主观症状包括局部瘙痒、灼热感、干皱感、紧绷、疼痛；④客观症状包括面部红斑、潮红水肿、皮肤干燥、脱屑、炎性丘疹、脓疱、毛孔粗大、色素沉着、毛细血管扩张、表皮萎缩。具有①、②加上③、④中的1条以上即可诊断为HDD。

1.3 排除标准 ①治疗前1个月内曾口服过糖皮质激素类药物、抗组织胺药或免疫抑制剂；②合并有糖尿病、高血压及低钾血症患者；③对吡美莫司赋形剂过敏,

口服复方甘草酸苷片过敏者；④妊娠及哺乳期妇女。

表1 实验组与对照组治疗8周后6项指标评分比较

表2 两种方法治疗面部激素依赖性皮炎疗效比较

1.4 给药方案 首先两组患者均停止糖皮质激素外用,有皮损处停用护肤品,避免过度日晒,并向患者介绍本病护理常识如用冷温水洗脸、避免使用香皂和含香料的润肤剂、少食辛辣刺激性的食物,以取得病人信任和配合。实验组:复方甘草酸苷片,每日3次,每次2片,口服,外用吡美莫司软膏,早晚各1次,连续治疗8周。对照组:单用吡美莫司软膏,使用方法和治疗时间同实验组。

1.5 观察项目 治疗前及治疗开始后每周详细记录患者的丘疹、红斑、皮损面积、水肿、毛细血管扩张,瘙痒情况及用药后的不良反应情况；实验室观察指标为血压、血常规及电解质。

1.6 疗效观察评价指标 临床症状:灼热、瘙痒、疼痛、干燥、紧绷感瘙痒程度按无、轻、中及重计为0～3。客观变化:由专人进行评判,红斑、水肿、皮损面积、毛细血管扩张,分别按无、轻、中及重计为0～3分；丘疹、脓疱按无、＜10,11～20,≥21个计为0～3分。皮损严重程度积分值和瘙痒程度积分值总和为总积分值,评分下降指数＝(治疗前总积分－治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。评分下降指数≥90%为痊愈；评分下降指数在60%～89%为显效；评分下降指数20%～59%为好转；评分下降指数＜20%为无效；总有效率＝痊愈率＋显效率。于8周疗程结束时计算评分下降指数、评价疗效。

1.7 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件分析,计量资料以均数±标准差表示,采用t检验,有效率比较采用χ2检验,检验水准为α＝0.05。

2 结果

2.1 两组治疗8周后各项指标的改善程度比较 实验组治疗HDD较对照组在丘疹、红斑、水肿、皮损面积及瘙痒情况的改善方面有显著性差异(P＜0.01),而在血管扩张方面则无明显差异(P＞0.05)。见表1。

2.2 治疗结果 实验组治疗HDD总有效率86.49%,对照组总有效率72.22%,两组有显著性差异(χ2＝5.04,P＜0.05)。见表2。

2.3 不良反应 实验组有3例患者在治疗过程中出现血钾轻微下降,给予口服补钾后缓解；实验组有4例患者、对照组有5例患者在治疗第1周时有症状加重、干涩、刺痛、脱屑；实验组中2例,对照组有3例退出治疗。另4例坚持治疗,1周后症状消失。未见其他不良反应。

2.4 随访 停药4周后随访,实验组有效患者中2例病情复发、加重；对照组有效患者中有4例病情加重、皮损复发,继续给予治疗后得以控制。

3 讨论

临床上HDD患者十分常见,这与人们目前注重面部美容,长期滥用糖皮质激素类药物或使用添加了糖皮质激素类具有美白、嫩肤功能的特殊化妆品有关。长期使用停药后局部皮肤出现红肿、瘙痒、脱屑等症状,并有毛细血管扩张,毛孔粗大及色素沉着,乃至毳毛粗黑浓密。日晒或热水洗浴后加重等,再次用药红肿、瘙痒、脱屑等症状很快消失。发病机制可能与以下有关:外用糖皮质激素使表皮结构改变,屏障功能受损,皮肤血管收缩导致一氧化氮蓄积。毛细血管直径明显扩大,产生红斑、灼热、瘙痒等症状,此外还可因糖皮质激素诱导某些炎症因子的表达,由此产生皮肤炎症。2目前治疗HDD的方法较多,1由于患者对糖皮质激素有依赖性。许多患者停药后常复发。

复方甘草酸苷片为甘草提取物,其主要成分甘草酸,具有刺激网状内皮系统功能、抗病毒、增强自然杀伤细胞(NK)活性的作用,能明显抑制组织中花生四烯酸(AA)代谢产物白三烯(LTs)和前列腺素(PGF2),并有剂量依赖性。可明显抑制肥大细胞脱颗粒、释放组胺、五羟色胺、缓激肽等。因此甘草酸可能通过控制炎症因子和免疫性因子而发挥治疗HDD的作用。3,4刘玉梅等5研究发现复方甘草酸苷对治疗HDD红斑、丘疹等炎症反应的症状体征改善明显。但对毛细血管扩张无治疗作用。

吡美莫司软膏能够抑制钙调神经磷酸酶活性,从而抑制炎性细胞因子产生、阻止肥大细胞释放炎性递质,它比他克莫司更具亲脂性,故与皮肤有高度亲和力,外用治疗可起到局部免疫调节、抗炎及止痒等多重作用。另外,吡美莫司不会引起皮肤萎缩、毛细血管扩张,不产生依赖现象,是近年来治疗面部激素依赖性皮炎可供选择的新药之一。6

本研究结果显示,复方甘草酸苷联合吡美莫司软膏治疗HDD较单纯的吡美莫司软膏外用疗效明显提高。张大雷7单用吡美莫司软膏治疗HDD的有效率达84%,高于本组资料中的单用吡美莫司软膏组,可能与其入组的样本不同所致(每组25例)。但其疗效低于联合治疗组,说明两者联合治疗HDD强于单用吡美莫司软膏治疗。张运华等8单用复方甘草酸苷胶囊治疗HDD的疗效为61.5%,低于本组的联合治疗组,说明两者治疗HDD有协同作用。复方甘草酸苷有升高血压、水钠潴留等不良反应,在使用过程中应定期监测血压和检查血钾,如发生不良反应需及时处理。本研究实验组、对照组患者均出现面部紧绷感、灼痛加重,红斑更加明显,提示此反应不是吡美莫司软膏赋形剂的刺激反应,可能是停用糖皮质激素后的反跳现象。

因此,复方甘草酸苷联合吡美莫司软膏治疗HDD不仅操作简单、疗效好,而且不良反应少、复发率低,可作为临床治疗HDD的方法之一。

1顾恒.糖皮质激素依赖性皮炎的诊断与治疗.中华皮肤科杂志,2007,40(1):5－6.

2王杰,乌日娜.激素依赖性皮炎的研究进展.内蒙古医学杂志,2011,43(3):315－317.

3 Baltina LA.Chemical modification of glycytrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine.Curt Med Chem, 2003,10(2):155.

4 Mackenze MA.The influence of glycyrrhetimic acid on liasma cortiol and cortisone in benlythy young volunteers.Clin Endocrino Metab,1990,70:1637.

5刘玉梅,何婉苹,何玉清,等.复方甘草酸苷治疗面部激素依赖性皮炎的疗效观察.中国麻风皮肤病杂志,2007,23(5): 410－412.

6杨怀珠,王英俊,陈宏.吡美莫司联合中药当归饮子加减治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察.中国皮肤性病学杂志, 2009,23(5):317－318.

7张大雷.吡美莫司乳膏治疗面部激素依赖性皮炎临床观察.中国医学文摘·皮肤科学,2012,29(3):137－138.

8张运华,陈先进.复方甘草酸苷胶囊联合皮炎汤治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎59例.中国中西医结合皮肤性病学杂志,2012,11(1):48－49.

(收稿:2014－07－10)

1南京医科大学附属江宁医院皮肤科,江苏南京,211100

2中国医学科学院皮肤病研究所,江苏南京,210042

3南京医科大学第一附属医院皮肤科,江苏南京,210029