超小剂量米非司酮配伍米索前列醇在超早期妊娠终止中的应用价值探讨

张小斌

(中航工业西安医院妇科，西安 710077)

许多处于妊娠早期的孕妇可以通过药物进行妊娠终止[1]，现在临床上较常使用的药物有米非司酮以及米索前列醇等[2]。而药物的剂量问题一直是临床探讨的热点[3]，剂量过大可能出现严重的并发症，而药物剂量较小又难以达到终止妊娠的目的。临床上常规剂量米非司酮配伍米索前列醇可以有效终止妊娠，小剂量的联合用药也可起到效果。此次就超早期妊娠终止的药物剂量开展了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2010年6月至2012年6月于中航工业西安医院就诊的超早期妊娠孕妇252例，平素月经周期规律、本次停经≤5周。排除标准：合并重要脏器严重病变患者及对本次研究药物过敏的患者，除外首诊确诊异位妊娠患者。该研究通过医学伦理委员会批准,所有超早期妊娠孕妇均签署知情同意书。根据服用药物的不同，采用随机数字表法分为超小剂量组和常规剂量组。超小剂量组132例，年龄24～28(26.2±1.8)岁；月经周期28～35 (28.9±0.1)d；初产妇86例，经产妇46例；停经29～42(31.4±2.6) d；B型超声显示子宫内膜平均厚度1.1～1.5(1.16±0.04) cm。常规剂量组120例，年龄24～29(25.7±1.6)岁；月经周期28～35(28.6±0.4) d；初产妇77例，经产妇43例；停经29～42(31.5±2.5) d；B型超声显示子宫内膜平均厚度1.1～1.5 (1.27±0.03) cm。两组孕妇年龄、月经周期、初产和经产例数、停经天数、子宫内膜厚度等一般资料对比，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 常规剂量组按照常规剂量米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠：口服米非司酮片(湖北葛店人福药业有限责任公司，生产批号：030511)每次25 mg，每日2次，共2 d，48 h后口服米索前列醇(湖北葛店人福药业有限责任公司，生产批号：070316)每次0.2 mg，每日3次。超小剂量组则采用超小剂量米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠：口服米非司酮片，每次25 mg，每日1次，共2 d，48 h后口服米索前列醇0.2 mg。治疗并观察患者1个月。

1.3观察指标 观察两组孕妇妊娠终止时孕囊排出的成功情况，服药后阴道出血时间及分布情况，服药后出现的不良反应情况。①完全流产：直接排出孕囊，排除彻底，不需要其他辅助操作；②不全流产：14 d后仍有阴道出血，淋漓不尽，B型超声检查提示宫腔内有残留组织，需行手术干预；③持续妊娠，血人绒毛膜促性腺激素持续升高，B型超声显示宫腔内孕囊回声、伴或不伴胎心搏动；④可疑异位妊娠：孕囊未见排出，B型超声检查未提示宫腔内包块，血人绒毛膜促性腺激素水平持续升高或下降不理想。其中，视完全流产为终止妊娠成功，其余为不成功。不良反应情况主要包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、乏力及体温在37℃以上的发热。

2 结 果

2.1两组孕妇服药后妊娠终止成功情况的比较 两组孕妇均得到有效妊娠终止，其中超小剂量组孕妇妊娠终止的成功率为96.21%，常规剂量组孕妇的妊娠终止成功率为96.67%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1)。

表1 超早期妊娠终止成功的情况 [例(%)]

2.2两组孕妇阴道出血随访情况 超小剂量米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠组孕妇的阴道出血时间为(5.1±1.5) d，显著短于常规剂量组(6.1±1.5) d(t=3.1312，P<0.05)；超小剂量组孕妇在7 d内停止出血126例(95.45%)，常规剂量组在7 d内停止出血112例(93.33%)，7 d内停止出血比率两组孕妇比较差异无统计学意义(χ2=0.5390，P>0.05)，两组孕妇阴道出血情况比较差异无统计学意义(z=0.3546，P=0.7236)(表2)。

2.3两组孕妇服药后出现的不良反应情况 超小剂量组孕妇出现的不良反应发生率为18.18%，而常规剂量组孕妇的不良反应发生率为30.00%，两组比较差异有统计学意义(χ2=4.8413,P<0.05)(表3)。

表2 两组超早期妊娠终止孕妇阴道出血情况 [例(%)]

表3 超早期妊娠终止后出现的不良反应情况 [例(%)]

3 讨 论

早期妊娠多数可以通过药物流产[4]。而本次研究的超早期妊娠孕妇，主要是指停经5周以内、血人绒毛膜促性腺激素水平高于正常、超声检查未见明显宫内胎囊的孕妇人群。这类人群大部分可以通过使用药物达到终止妊娠的目的，目前国内临床上常用的药物就是米非司酮联合前列素类似物，比如米非司酮联合米索前列醇[5-6]，这两种药物在终止早期妊娠方面有很好的作用。而在超早期妊娠孕妇的终止妊娠过程中的剂量问题就应该引起重视，因为该时期妊娠时间非常短，相应的生理变化也不是很明显，所以小剂量的联合用药应该可以起效[7]。

本研究就超早期妊娠终止的超小剂量药物的有效性参考常规剂量终止妊娠作为对照，结果发现两组孕妇均得到有效妊娠终止，其中超小剂量组妊娠终止的成功率与常规剂量组的差异无统计学意义；超小剂量组孕妇的阴道出血时间显著短于常规剂量组，超小剂量组在7 d内停止出血的孕妇比率与常规剂量组比较，差异也无统计学意义，表明超小剂量的联合用药在终止超早期妊娠方面同样有效，可以达到与常规剂量用药的相同效果，而且对患者子宫内膜的影响相对较小，出血时间和正常月经时间接近，且有效低于常规剂量联合用药的出血时间，这对于患者月经周期的早日恢复有很大的作用。米非司酮是一种抗孕激素药物[8]，可以与孕酮受体及糖皮质激素受体结合，发挥引产效果，临床上主要用于终止早期妊娠[9]。而米索前列醇是一种合成前列腺素E1类似物[10]，对妊娠子宫有收缩作用，配合米非司酮用于终止早孕，是临床上常用的配伍类型[11]。另外，研究还发现超小剂量组孕妇出现的不良反应发生率明显低于常规剂量组孕妇的不良反应发生率[7]。其实两种药物本身就有一定的不良反应，药物在血液中的浓度高，分布面就广，消除时间就稍微长，不良反应就相对较大，而低剂量的药物浓度，在血液中分布较少，代谢也快，造成的不良反应就比较小[12]。米非司酮和米索前列醇低剂量就可以有效发挥妊娠终止作用，那么就可以替代常规剂量在超早期妊娠终止过程，减少不良反应的发生，促进月经周期尽快恢复。

综上所述，超小剂量米非司酮配伍米索前列醇可以有效终止超早期妊娠，且不良反应明显小于常规剂量，适合临床推广应用。

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