两种方法治疗不明原因复发性流产的临床比较分析

韦佩佳

(海口市琼山区府城医院妇产科，海口 571100)

连续2次及2次以上的自然流产称为复发性流产[1]，发病率占妊娠总数的1%～5%，此类患者再次妊娠发生自然流产的风险高。复发性流产的病因复杂，主要有染色体异常、解剖异常、内分泌异常、感染及自身免疫等，但仍有约50%的复发性流产患者原因不明，称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)[2]。有文献报道，77%的URSA患者体内缺乏封闭抗体(blocking antibodies，BA)[3]。本研究对淋巴细胞主动免疫治疗和传统的肌内注射黄体酮和人绒毛膜促性腺激素安胎治疗的疗效进行比较，评价这两种方法对URSA的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取海口市琼山区府城医院2010年6月至2011年6月诊断为URSA的患者110例作为免疫治疗组，符合以下标准行免疫治疗[4]：①夫妻染色体核型分析正常；②无生殖道畸形；③内分泌检查正常；④无TORCH(指弓形虫、R指风疹病毒、C指巨细胞病毒、H指单纯疱疹病毒)感染及支原体、衣原体等生殖道感染；⑤血清中BA检测阴性，抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗精子抗体和其他免疫抗体无异常；⑥丈夫精液检查正常；⑦丈夫肝炎病毒标志物、艾滋病毒抗体及梅毒抗体均阴性。另外，选取同期诊断为URSA但因各种因素不同意采取主动免疫治疗的患者60例作为传统安胎组，选择标准与主动免疫免疫治疗组相同。夫妻双方均对主动免疫治疗表示理解并同意接受治疗。两组患者的年龄、流产次数及流产发生天数比较差异无统计学意义，但具有可比性(P>0.05)(表1)。

表1 两组URSA患者一般情况的比较

URSA：复发性流产

1.2治疗方法 免疫治疗组：抽取丈夫外周血18 mL肝素抗凝，在无菌条件下常规分离提取淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次后，调至淋巴细胞浓度(1.2×109/L)，细胞悬液量约3 mL，用皮内注射的方法，注入女方左右手臂皮内6～8个点。每月1次,3次为1个疗程，治疗后2周复查BA，阳性者可嘱计划怀孕，对仍为阴性者再予治疗1个疗程，若仍不能转阳性者则视为无效，放弃此治疗。对已孕者再接着治疗3次至孕12周。

传统安胎组：采用传统安胎治疗。从确定妊娠起肌内注射黄体酮20 mg，每日1次，肌内注射人绒毛膜促性腺激素3 000 U，隔日1次。治疗至孕12周。以妊娠满20周超声检查为活胎为妊娠成功[1]。

2 结 果

2.1两组URSA患者妊娠成功率的比较 免疫治疗组妊娠成功率为71.8%，传统安胎组妊娠成功率为30%，两组间比较差异有统计学意义(χ2=34.5，P<0.01)(表2)。

表2两组URSA患者妊娠成功情况的比较[例(%)]

组别例数妊娠孕20前流产妊娠成功免疫治疗组11094(85.5)15(13.6)79(71.8)传统安胎组6051(85.0)36(60.0)15(25.0)

URSA：复发性流产

2.2两组URSA患者妊娠成功者最终妊娠结局的比较 两组妊娠成功患者足月分娩、早产、>20周流产、胎儿生长受限、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病的发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)(表2)。

表2 两组URSA患者妊娠成功者最终妊娠结局的比较 [例(%)]

URSA：复发性流产

3 讨 论

现代免疫学认为，妊娠是一种同种半异体移植过程，胚胎来自父亲的一般基因抗原对于孕妇而言属于外来异物，因而受到母体的排斥[5]。正常妊娠时，胎儿的父源性人类白细胞抗原抗原刺激母体产生BA，BA是一种特异性的IgG抗体，既可以与母体淋巴细胞表面抗原结合，又可以与滋养细胞本身结合，从而阻断母儿间的免疫排斥。BA缺乏可导致母体对胚胎的保护作用低于免疫损伤作用，且胚胎受到免疫攻击，可导致流产[6]。

淋巴细胞主动免疫治疗是利用丈夫的淋巴细胞作为一种同种异体抗原，刺激并诱导母体产生BA，这些抗体与胎儿父源性抗原相结合，使母体对胚胎处于一种低识别、低反应状态，胚胎不被母体免疫系统排斥，使妊娠得以维持[7]，并通过反复刺激母体的免疫系统，提高其免疫记忆有利于下次妊娠的成功[8]。

本研究结果显示，采用淋巴细胞主动免疫免疫治疗组的妊娠成功率显著高于采用传统安胎治疗组，说明主动免疫治疗对URSA的疗效显著优于传统安胎治疗。两组妊娠成功患者的最终妊娠结局，在早产、胎儿生长受限、妊娠期高血压及妊娠期糖尿病等病理妊娠的发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，URSA是常见的妊娠并发症，对育龄妇女的身体和心理健康都造成伤害。寻找治疗URSA的方法对提高育龄妇女健康水平和生活质量有重要意义。临床上应用丈夫外周血淋巴细胞主动免疫治疗BA阴性的URSA患者，能有效提高妊娠成功率，优于使用黄体酮及人绒毛膜促性腺激素的传统安胎治疗，是一种有效而安全的治疗方法。

[1] 乐杰.妇产科学[M].5版.北京:人民卫生出版社.2001:85-86.

[2] Takeshita T.Diagnosis and treatment of recurrent miscarriage associated with immunologic disorders:is paternal lymphocyte immunization a relic of the past?[J].J Nippon Med Sch,2004,71(5):308-313.

[3] 孟庆勇，林萍，王鸣,等.配偶淋巴细胞免疫治疗反复自然流产91例分析[J].中国优生与遗传杂志,2005,13(12):57-58.

[4] 乐杰.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社.2012:109-110.

[5] Beydoun H,Saftlas AF.Association of human leucocyte antigen sharing with recurrent spontaneous abort ions[J].Tissue Antigens,2005,65(2):123-135.

[6] Pandey MK,Thakur S,Agrawal S,etal.Lymphocyte immunotherapy and its probable mechanism in the maintenance of pregnancy in women with unexplained recurrent spontaneous abortion[J].Arch Gynecol Obstet,2004,269(3):161-172.

[7] 刘红彦，廖世秀，侯巧芳,等.淋巴细胞主动免疫治疗原因不明复发性流产后HLA-DR抗体检测及意义[J].中国实用诊断与治疗杂志,2012,26(8):741-743.

[8] 彭婀娜，姚若进.不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义[J].实用妇产科杂志,2010,26(10):773-775.