海马区5-HT2AR及其mRNA表达对抑郁症发病的影响

孙 林

（甘肃省庆阳市中医医院，745000）

海马区5-HT2AR及其mRNA表达对抑郁症发病的影响

孙 林

（甘肃省庆阳市中医医院，745000）

目的 探讨大鼠模型大脑海马区5-HT2AR及其mRNA表达对抑郁症发病机制的影响。方法 选择经Open-Field法评分测定评分相近的36只SD普通级大鼠，随机分为对照组、模型组、氟西汀组3组，每组各12只。采用孤养和长期不可预见的慢性应激造成大鼠抑郁症模型，氟西汀组给予氟西汀治疗、模型组给予同等剂量的0.9%氯化钠注射液、对照组不给予任何药物。结果 与对照组相比，模型组5-HT2AR和mRNA的表达数量明显下降，且5-HT2AR/ mRNA增高(P＜0.05)；与模型组相比，氟西汀组5-HT2AR和mRNA表达升高，5-HT2AR/mRNA下降(P＜0.05)。结论 抑郁症发病可能与5-HT2AR及其mRNA的表达下降有关。

抑郁症；海马区；5-HT2AR；mRNA表达；实验研究

抑郁症是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感障碍，是一组以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态[1]。世界卫生组织推测在未来20年内，抑郁症将是致残疾的第二大杀手[2-3]。本文旨在探讨抑郁症发病与海马区5-HT2AR及其mRNA表达的相关性。现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 Open-Field评分[1]无差异的普通级成年SD大鼠36只，体重(200±20)g，雌雄各半，由华中科技大学同济医学院动物试验中心提供，许可证号SCXK(鄂)2012-0027。

1.2 药物 盐酸氟西汀胶囊(上海中西制药有限公司生产，批号120701)，20 mg/粒。

1.3 试剂与仪器 免疫组化染色试剂盒及HTR2AR原位杂交检测试剂盒(武汉博士德生物工程有限公司)，杂交仪(CSA22.2NO1010-1型)；图象分析仪(奥林巴斯256型)；电子天平(上海YP1201N型)；冷冻切片机(德国莱卡LK-100型)。

1.4 研究方法 36只SD普通级大鼠随机分为对照组、模型组、氟西汀组，每组12只。对照组大鼠给予雌雄分组每笼饲养6只的群养法；模型组与氟西汀组大鼠孤养，均接受各种不同的应激，包括冰水游泳、热应激、电击足底、摇晃、禁食、禁水、夹尾、昼夜颠倒(以室内开灯为原则)等刺激，每种刺激1次/周，随机给予，7 d为1个周期，共造模21 d。21 d后开始给药：氟西汀组将氟西汀按0.36 mg/kg的剂量溶于0.9%氯化钠注射液中，2 mL/只；对照组正常饲养，不给任何药物；模型组给予等量的0.9%氯化钠注射液；连续用药3周，于实验开始后第42天用药后2 h，断颈取材。

1.5 标本处理 取大鼠全脑活标本分离海马区，放入4%多聚甲醛中固定，常规制片。免疫组化法检测5-HT2AR；原位杂交法检测5-HT2A R-mRNA表达。

1.6 图片处理 在显微镜10×20倍视野下每张切片随机选取5个视野，计算阳性反应数量，取5个视野的平均值作统计分析。

1.7 统计方法 使用SPSS 13.0统计软件进行统计处理。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

见表1。各组大鼠模型大脑海马区5-HT2AR及其mRNA表达与对照组相比，模型组5-HT2AR及其mRNA的表达明显下降、5-HT2AR/mRNA比值增高，差异有统计学意义(P＜0.05)；与模型组相比，氟西汀组海马区5-HT2AR及其mRNA表达明显升高，且5-HT2AR/ mRNA比值降低，差异均有统计学意义(P＜0.05)；氟西汀组各项指标均接近对照组。

表1 大鼠海马区5-HT2AR及其mRNA表达

3 讨论

5-HT2AR在抑郁症病因和抗抑郁药作用机制中研究较多，关于5-HT2AR及其5-HT2A R-mRNA表达与抑郁症的关系尚无定论。王立伟等[4]认为，抑郁症的发病与5-HT2AR降低有关。但汪广剑等[5]的研究结果显示，5-HT2AR与抑郁症患者未见明显相关，提示5-HT2AR基因可能不是单相抑郁症发病的风险基因之一。目前，采用五羟色胺再摄取抑制剂治疗抑郁症已经得到公认，临床疗效肯定。本研究显示，慢性应激所造的抑郁大鼠模型海马区的5-HT2AR及其mRNA表达降低，经氟西汀治疗后，5-HT2AR及其mRNA表达水平与正常对照组相当。因此，笔者可以初步推测，抑郁症的发病机制可能与5-HT2AR及其mRNA的表达水平降低有一定关系；同时5-HT2AR/mRNA比值失调，在模型组中5-HT2AR/mRNA的比值明显高于对照组，说明处在抑郁状态下的大鼠模型，5-HT2AR数量与mRNA表达不成比例下降，mRNA表达的数量明显少于5-HT2AR下降数量，使两者失去协调。表达不足可能是抑郁症发病的一个重要的因素。通过氟西汀治疗，5-HT2AR数量及其mRNA表达，以及5-HT2AR/mRNA的比值，基本接近正常对照组。说明5-HT2AR数量及其mRNA表达、5-HT2AR/mRNA的比值，三者有密切的联系，并在抑郁症发病中有着关键性的影响，值得进一步研究。

[1] 谢忠礼．加味四逆散对恶劣心境障碍模型大鼠行为学影响[J]．陕西中医学院学报，2004，7(4)：60-62．

[3] World Health Organization. The world health report 2001: mental health, new understanding, new hope[C]. Geneva, Switzerland: WHO Marketing and Dissemination, 2001, 288(5463): 39-40.

[4] 王立伟，江三多，汪栋祥，等．5-羟色胺6受体基因多态性与抑郁症的关联研究[J]．中华精神科杂志，2000，33(4)：216-217．

[5] 汪广剑，仲爱芳，张理义，等．单相抑郁症与5-羟色胺2A受体基因多态性的关联研究[J]．四川精神卫生，2002(3)：147-148．

1672-7185（2014）13-0057-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.13.032

2014-05-05）

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