肾糖康合剂联合西药治疗早期糖尿病肾病的临床研究

高雪艳 孙世竹 刘燕 周丽平 蒋娟娟 陈燕 申志祥

肾糖康合剂联合西药治疗早期糖尿病肾病的临床研究

高雪艳 孙世竹 刘燕 周丽平 蒋娟娟 陈燕 申志祥

目的观察肾糖康合剂对早期糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的临床疗效。方法将符合纳入标准的40例早期DN患者随机分为治疗组和对照组各20例，2组均予控制饮食、降糖等基础治疗，同时给予福辛普利每日1次，连服2月；治疗组在此基础上口服肾糖康合剂，每日1剂，每次300ml，早晚各服1次，连服2月。结果治疗组尿微量白蛋白／肌酐比值（Alb／Cr）和超敏C反应蛋白（hsCRP）水平显著优于对照组，二者具有统计学差异。 结论 肾糖康合剂可以改善早期DN患者临床症状，减少尿微量白蛋白排泄，降低hsCRP从而改善慢性炎症。

糖尿病肾病；肾糖康合剂；尿微量白蛋白／肌酐

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是2型糖尿病（T2DM）的慢性微血管并发症，患者早期出现微量白蛋白尿，病情呈进行性进展，终至尿毒症。而早期有效治疗可以延缓甚至逆转DN进展，研究证实血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）可以减少尿蛋白、保护肾小管功能［1］。本试验从益肾、清利、活血法着手，给予自制中药汤剂肾糖康合剂联合西药治疗20例早期DN患者，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 西医诊断标准 按WHO诊断标准（1999）确诊的T2DH，同时合并有早期DN症状。DN诊断标准按照国际公认的Mogensen诊断分期标准，即6月内连续2次检查24 h尿蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）20～200μg／min。

1.2 排除标准 （1）24 h尿蛋白定量＞500 mg／24 h或尿蛋白排泄率＞200μg／min；（2）已出现肾功能损害；（3）高尿酸血症；（4）原发性肾脏疾病和其他继发性肾脏病；（5）合并心、脑血管、肝、肾或血液系统等严重的原发性疾病；（6）吸烟者；（7）怀疑或确有酒精、药物滥用史等。

1.3 纳入病例情况 按纳入标准选取2012年9月至2012年12月江苏省省级机关医院门诊随访DN患者40例，随机分为2组，即治疗组和对照组各20例，其中治疗组年龄56～78岁，平均（73.5±8.06）岁；对照组年龄50～76岁，平均（72.3±7.80）岁。2组患者的年龄、性别、病程、血压、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）及尿微量白蛋白／肌酐（UAlb／Cr）等比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

1.4 方法 对照组给予基础治疗方案：（1）糖尿病知识教育；（2）糖尿病及优质低蛋白饮食；（3）严格控制血糖，FBG≤6.0mmol／L，餐后2 h血糖≤7.8mmol／L，HbA1c≤7%；（4）同时给予福辛普利1次／d，连服2月。治疗组在对照组基础上同时口服肾糖康合剂（山茱萸10 g、熟地10 g、杜仲10 g、积雪草15 g、制大黄6 g、蛇舌草15 g、水蛭10 g、桃仁10 g、鬼剑羽10 g、赤芍10 g），每日1剂，300ml／次，早晚各服1次，连服2月。

表1 2组患者一般指标比较（s，n＝20）

表1 2组患者一般指标比较（s，n＝20）

组别男／女（n）年龄（岁）病程（年）收缩压（mmHg）舒张压（mmHg）FBG（mmol／L）HbA1c（%）对照组12／8 72.3±7.80 12.35±5.55 132.5±2.71 80.5±3.45 6.64±3.43 6.00±2.12治疗组14／6 73.5±8.06 12.70±4.29 133.6±5.15 82.3±2.73 6.45±3.51 5.49±3.49

1.5 指标观察 用药前后分别观察糖代谢指标（FBG、HbA1c）、高敏C反应蛋白（hsCRP）、UAlb／Cr（免疫比浊法检测）、血Cr、肾小球滤过率、尿N⁃乙酰⁃β⁃D⁃葡萄糖苷酶（尿NAG酶）（分光光度法测定）、尿素氮（BUN）、尿酸（UA）及内生肌酐清除率（CCr）等指标。

1.6 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行统计分析，连续型变量采用均数±标准差（s）表示，组内治疗前后均数比较采用配对t检验，2组间均数比较采用独立样本t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组DN患者治疗前后主临床要生化指标比较与治疗前比较，治疗组UAlb／Cr、hsCRP显著降低（P＜0.05），治疗后治疗组显著低于对照组（表2）。

表2 2组DN患者治疗前后主要生化指标变化（s，n＝20）

表2 2组DN患者治疗前后主要生化指标变化（s，n＝20）

注：与对照组比较，∗P＜0.05；与治疗前比较，△P＜0.05

组别BUN（mmol／L）Cr（μmol／L）UA（μmol／L）UAlb／Cr（mg／g）CCr（m l／min）NAG（U／L）hsCRP（mg／L）对照组治疗前6.23±3.06 109.20±23.38 359.80±133.30 94.58±120.2 60.24±10.59 33.10±26.28 2.11±2.32治疗后7.16±4.57 98.15±28.62 353.50±58.80 88.80±112.90 57.81±21.09 30.55±28.44 1.39±2.00治疗组治疗前6.87±2.65 110.00±27.25 361.60±135.10 119.90±128.2 55.75±29.08 36.48±32.54 3.09±0.42治疗后6.78±2.25 97.31±33.49 316.40±182.40 55.38±87.95∗△59.89±13.18 32.22±27.78 1.70±0.07∗△

2.2 不良反应 治疗组有1例出现轻度腹泻症状，给予改变服药方法，即多次少量用汤药，但未中断治疗，余患者均未出现不良反应。治疗前后2组血、尿、粪常规及肝功能均无异常变化。

3 讨论

DN是DM的慢性微血管并发症之一，早期患者无明显症状，尿常规检查多在正常范围，在患者尚未出现临床蛋白尿之前采取有效治疗可以延缓DN进展。

DM由于长期高血糖使非酶糖基化终末产物增加，导致组织缺氧，同时内皮细胞释放内皮素和NO等血管活性物质，使肾小球处于高滤过状态而引起肾损害，随着DM病程延长，UAlb／Cr排泄增加。检测微量白蛋白尿对发现DM的肾损害有重要的临床意义［2］，临床上由于24 h尿蛋白留取依从性差、收集周期长、影响因素多等原因，故有研究建议采用UAlb／Cr代替24 h尿蛋白用于DN检测和评估［3］。本研究在福辛普利基础上加用肾糖康合剂，观察到治疗组在减少UAlb／Cr作用方面明显优于对照组。而由于早期DN肾小球滤过率偏高或是正常范围，本研究未能观察到血Cr明显变化。

研究证实DN存在细胞介导的炎症反应，慢性炎症反应可以导致hsCRP明显升高，庄文翔等［4］研究证实hsCRP与血Cr密切相关，是DN进展的危险因素之一，因此减少hsCRP可以延缓肾脏病的进展。我们观察到治疗组在降低hsCRP方面优于对照组。

肾糖康合剂减少UAlb／Cr、hsCRP的作用可能与以下药理机制相关：大黄对糖尿病大鼠肾脏组织糖基化产物的形成有抑制作用［5］；桃仁、水蛭、赤芍能扩张血管，改善微循环，提高血小板中cAMP水平，抑制ADP诱导血小板聚集，抑制血细胞凝固及抑制血栓形成；山茱萸、熟地具有补益肝肾、降血糖、抗炎和免疫作用，在糖尿病及免疫性疾病治疗方面展现出了良好的前景［6］；杜仲具有抗氧化，通过清除氧自由基，还原氧化物质，从而达到保护肾脏作用［7］；积血草、鬼剑羽具有消肿止痛、活血化瘀、抗炎及抑制成纤维细胞增殖作用，并可抑制肾小管上皮细胞转分化，从而发挥肾脏保护作用［8］；蛇舌草具有清热解毒、抗氧化免疫调节作用［9⁃10］。

本研究提示，在西医基本治疗的基本上，配合益肾、清利、活血之中药汤剂“肾糖康合剂”能够提早干预DN的发生、发展，且与西医发挥协同作用，为中西医结合防治DN提供了有益的尝试，值得临床进一步研究探索。

［1］ 陈燕，申志祥，陈秀益，等.血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病肾病早期肾小管功能的保护作用研究［J］.实用老年医学，2008，22（4）：260⁃262.

［2］ William J，Hogan D，Batlle D.Predicting the development of diabetic nephropathy and its progression［J］.Adv Chronic Kidney Dis，2005，12（2）：202⁃211.

［3］ 李江，孙蜀勇，曾可培.随意尿微量白蛋白尿肌酐比值与24小时尿微量白蛋白定量检测对比分析［J］.武警医学，2010，21（10）：900⁃901.

［4］ 庄文翔，申志祥，张鹏翎.老年2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白与糖尿病肾病相关性分析［J］，实用老年医学，2009，23（4）：296⁃29 8.

［5］ 王晓玲，王俭勤，夏延龄，等.大黄素对人肾成纤维细胞抑制作用的研究［J］.中国中西医结合肾病杂志，2002，3（11）：629⁃631.

［6］ 韩璟超，季晖，薛城锋，等.山茱萸总萜的降血糖作用［J］.中国天然药物，2006，4（2）：125⁃129.

［7］ 孟华民.杜仲对小鼠肝、肾LPO、SOD的影响［J］，四川省卫生管理干部学院学报，1996，15（3）：139⁃140.

［8］ 杨汝春，鲁盈，朱晓玲，等.复方积雪草含药血清对肾小管上皮细胞表型保护的作用的研究［J］.中国中医药科技，2008，15（5）：329⁃330.

［9］ 魏明刚.白花蛇舌草治疗肾病综合征［J］.中医杂志，2008，49（11）：1007.

［10］王宇翎，张艳，方明，等.白花蛇舌草总黄酮的免疫调节作用［J］.中国药理学通报，2005，21（4）：444⁃447.

Clinical study of renal glucose kangm ixture combined with western medicine in the treatment of early diabetic ne⁃phropathy

GAO Xue⁃yan，LIU Yan，ZHOU Li⁃ping，JIANG Juan⁃juan，CHEN Yan，SHEN Zhi⁃xiang．Department of Nephrology；SUN Shi⁃zhu．Dpeartment of Chinese Traditional Medicine，Jiangsu Provincical Geriatric Hospital，Nanjing 210024，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of renal glucose kang mixture on early diabetic nephropathy（DN）.M ethodsA total of 40 patients with early DN were randomly divided into treatment group（n＝20）and control group（n＝20）.Two groups were given the diet and hypoglycemic therapy，meanwhile they were given Fosinopril sodium tablets one time a day，continuously for twomonths；The treatmentgroup was given the oral renalglucose kangmixturewith one agent a day and 300 ml each time，continuously for twomonths.ResultsAfter the treatment，the outcome of treat⁃ment group in reducing urinary microalbumin／creatinine and high sensitive C reactive protein was statistically better than that of control group.Conclusionsrenal glucose kangmixture can improve the clinical symptoms of patients with early DN，through reducing urinary microalbumin／creatinine and lowering high sensitivity C reactive protein that is related to clinical inflammation.

diabetic nephropathy；renal glucose kangmixture；urinarymicroalbumin／creatinine

R 587.1

A

10.3969／j.issn.1003⁃9198.2014.01.012

2013⁃06⁃26）

210024江苏省南京市，江苏省省级机关医院肾内科（高雪艳，刘燕，周丽平，蒋娟娟，陈燕，申志祥）；中医科（孙世竹）

申志祥，Email：13913000003＠126.com