应用硫辛酸联合甲钴胺治疗初诊糖尿病周围神经病变30例疗效分析

朱岚，徐新鹏，金剑虹，洪郁芝

朱岚，徐新鹏，金剑虹，洪郁芝

目的评价硫辛酸联合甲钴胺治疗初诊糖尿病周围神经病变的疗效安全性及最佳获益。方法30例糖尿病周围神经病变初诊患者通过使用硫辛酸联合甲钴胺治疗治疗2周，观察主观症状及神经电生理的变化。结果30例患者中，显效3例，有效17例，共20例患者于治疗后临床症状改善，总有效率66.7%，无效10例，1例注射硫辛酸针时出现输液处静脉疼痛明显。治疗前后正中神经、腓总神经及胫神经传导速度差异均有统计学意义（均＜0.05）；治疗前后疼痛、麻木、烧灼、感觉异常及总评分差异均有统计学意义（均＜0.05）。结论硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的安全有效，在症状较重患者中疗效较佳。

糖尿病；神经病变；硫辛酸；甲钴胺

糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症，常导致糖尿病患者致残，患者的生活质量受到明显影响，有些在初诊断糖尿病患者中即确诊糖尿病周围神经病变。由于糖尿病周围神经病变病因尚未阐述清楚，目前主要在控制血糖的基础上给予扩血管、改善微循环及营养神经等综合治疗，治疗效果并不理想。本研究探讨硫辛酸联合甲钴胺治疗初诊断糖尿病周围神经病变的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2011年7月至2012年12月杭州市中医院收治的糖尿病周围神经病变患者30例，男17例，女13例；年龄45～80岁；糖尿病病程5.1～20年。所有患者均符合1999年世界卫生组织(WHO)制定的糖尿病诊断标准，均为2型糖尿病，并有明显的神经病变症状和体征，表现为肢体发麻、刺痛或烧灼样痛，双下肢膝腱反射减弱；肌电图示神经传导速度(NCV)有2项以上减慢。排除急性感染、精神障碍、严重肝肾功能不全及其他神经系统疾病，初次诊断糖尿病周围神经病变。

1.2 方法予甲钴胺针（商品名弥可保，卫材中国药业有限公司生产），500 g静脉注射，1次/d；硫辛酸针（商品名奥力宝，德国史达德大药厂生产），600 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注，1次/d，以2周为1个疗程。所有患者均用胰岛素控制血糖，使空腹血糖＜7.0mmol/L，餐后2h血糖＜10.0mmol/L，治疗期间均不使用止痛剂及其他糖尿病周围神经病变药物。

1.3 观察指标(1)应用肌电图仪测定正中神经感觉神经传导速度(SCV)和腓总神经、胫神经的运动神经传导速度(MCV)；(2)症状评分：采用视觉模拟评分法(VAS)评估疼痛程度，按划线法评分(0～10分)，即0分为无痛，10分为最疼痛。感受神经病变自觉症状问卷（TSS）评分，依据临床症状包括刺痛、烧灼感、感觉减退及麻木4种，研究者依据VAS区分该症状，轻度0～3.5分，中度3.5～6.5分，重度6.5～10分；依据发生频度进行分级评分，偶发：1周出现2～3次，频发：1 d出现1～2次，持续：存在几乎每天都有症状。临床症状结合频率进行TSS评分：轻度（偶发1.0，经常1.33，持续1.66），中度（偶发2.0，经常2.33，持续2.66），轻度（偶发3.0，经常3.33，持续3.66），总分0～14.64分。(3)不良反应：记录治疗期间与药物相关不良反应发生情况。

1.4 疗效评价(1)显效：VAS下降率＞80%，肢体感觉异常症状、体征完全消失，NCV恢复正常或较前增加5.0 m/s以上；(2)有效：VAS下降率为20%～80%，肢体感觉异常症状、体征明显减轻，NCV较前增加＜5.0 m/s；(3)无效：VAS下降率＜20%，肢体感觉异常症状、体征和肌电图无明显改善甚至恶化。以显效+有效计算总有效率。

1.5 统计方法采用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差表示，采用配对检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效30例患者中，显效3例，有效17例，共20例患者于治疗后临床症状改善，总有效率66.7%，无效10例，1例注射硫辛酸针时出现输液处静脉疼痛明显。通过该30例患者的病情转归分析，在症状评分较高的个体（VAS评分5以上及TSS评分7.32以上）中治疗有效率较高。

2.2 治疗前后神经传导速度及症状评分治疗前后正中神经、腓总神经及胫神经传导速度差异均有统计学意义（均＜0.05）；治疗前后疼痛、麻木、烧灼、感觉异常及总评分差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表1～2。

3 讨论

糖尿病周围神经病变是代谢紊乱、血管损害、神经营养因子缺乏、氧化应激和免疫损伤等多因素共同作用的结果[1]。

氧化应激的增加与多种病理状态有关，氧化应激在糖尿病并发症的发病中起到重要的作用，很多与高血糖有关的生化通路(如蛋白糖基化、多元醇途径及葡萄糖自身氧化)都可以导致自由基产生增多。本研究使用的硫辛酸被誉为“万能抗氧化剂”，硫辛酸是一个在少数细胞内合成的二硫化合物，它的天然功能是作为丙酮酸脱氢酶和2酮戊二酸脱氢酶线粒体酶复合体中的辅酶，药理剂量下，硫辛酸是一个多功能的抗氧化剂，作用机制包括清除自由基、协助内源性抗氧化剂的再生及修复受氧化蛋白，可有效治疗糖尿病周围神经病变，国外临床已经用50年以上[2]。而临床使用更广泛的甲钴胺属于甲基维生素B12，参与甲基化过程，通过甲基化反应促进细胞核酸及蛋白质等合成，能够提高卵磷脂的合成，促进轴索和髓腔的形成，加快损伤的神经组织修复，改善神经的传导功能，众多指南推荐临床中作为糖尿病神经病变的基础治疗[3]，但单独治疗糖尿病神经病变较重者效果相对不尽如人意。

本文结果显示，临床治疗中患者症状改善较明显，但也有少部分患者无明显症状改善，同时存在发生不良反应的风险。本研究明确硫辛酸联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的有效性，也印证了在糖尿病周围神经病变临床症状比较明显或疼痛评分较高的患者获益更明显，在这类患者中硫辛酸联合甲钴胺治疗能获得较好的疗效。但由于本研究是自身对照研究，未设立对照组，观察的病例较有限，需要在进一步的临床工作中研究分析。

表1 治疗前后神经传导速度比较m/s

表2 治疗前后TSS评分比较分

[1]Wang W,Balamurugan A,Biddle J,et al. Diabetic neuropathy status and the concerns in underserved rural communities: challesges and opportunities for diabetes educators[J].Disbetes Educ,2011,37(4): 536-548.

[2]Mijnhout GS,Kollen BJ,Alkhalaf A,et al.Alpha lipoic acid for symptomatic peripheral neuropathy in patients with diabetes:a meta-analysis of randomized controlled Trials[J].International Journal of Endocrinology,2012,26:456279

[3]中华医学会糖尿病学分会.2010版中国2型糖尿病防治指南[J].中华内分泌代谢杂志,2011,27(12):增录12b-27-35.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.07.025

R745；R587.1

A

1671-0800(2014)07-0831-02

310007杭州，杭州市中医院

朱岚，Email：14424638@ qq.com