头孢他啶致神经系统重度不良反应2例分析

李竹青 金 勇

（1.云南省华宁县人民医院内二科，652899；2.云南省华宁县宁州卫生院）

・病例报告・

头孢他啶致神经系统重度不良反应2例分析

李竹青1金 勇2

（1.云南省华宁县人民医院内二科，652899；2.云南省华宁县宁州卫生院）

本文介绍2例头孢他啶致中神经系统严重不良反应的病例，由于此药在以往临床应用中罕见有致中枢神经系统严重不良反应的报道，特此介绍，以引起广大临床医生注意。

头孢他啶；不良反应；神经系统；慢性肾脏病5期

头孢他啶为第3代头孢菌素，其抗菌谱广、活性强，临床应用广泛，是治疗严重感染的常用药，其致中枢神经系统不良反应的临床报道较少且不重。笔者近期在临床应用头孢他啶治疗2例慢性肾脏病5期患者时，发现应用该药后引起的中枢神经系统不良反应与相关资料记载存在差异，特此介绍，以引起广大临床医生注意。

1 病例资料

1.1 病例1 患者女，43岁，因咳嗽、咳痰3 d、发热1 d入院，既往有高血压病史4年。5年前患尿毒症行血液透析2次/周治疗至今，病情平稳，否认药物过敏史。入院时查体：体温38.5℃、脉搏84次/min、呼吸20次/min、血压148/70 mm Hg；皮肤黏膜苍白；头颅外官无畸形，咽无充血，双肺呼吸音粗，未闻及啰音，心界向左扩大，心率84次/min、律齐，腹部（－）；右腕部头静脉充盈，内瘘血管震颤及杂音明显，双下肢胫前凹陷性浮肿。入院后诊断：①急性支气管炎；②慢性肾脏病5期；③肾性贫血；④肾性高血压。入院后给予头孢他啶2 g/次，1次/12 h；给予氨溴索、非洛地平缓释片、雷贝拉唑钠肠溶胶囊、多糖铁复合物、氯吡格雷，并继续血液净化治疗。入院第5天发现患者反应迟钝、对答不切题等意识异常症状，行血液透析后好转，之后3 d患者病情渐进加重，出现意识恍惚、嗜睡，呼之能应、不能对答等神经系统症状，每行血液透析后稍有好转，其间行头颅CT检查未见异常，行脑电图和脑地形图检查示重度异常脑电图、重度异常脑地形图。入院第8天患者出现浅昏迷，偶伴频繁恶心、呕吐、头痛症状，即刻停用头孢他啶，输注A型悬浮红细胞3 U，保持其他药物继续使用，之后意识开始转清，至入院第10天患者意识完全清楚，无恶心、呕吐、头痛等不适症状，出院时未再出现上述意识障碍情况。患者住院期间血常规及肾功能变化见表1、表2。

表1 住院期间血常规变化表

表2 住院期间肾功能变化表（电解质无明显变化）

1.2 病例2 患者男，45岁，因腹痛伴腹水混浊6 h入院。该患者2年前被诊断为“慢性肾脏病5期”，行腹膜透析治疗至今。入院时查体：体温39.8℃、血压147/110 mm Hg；急性痛苦面容，皮肤黏膜稍苍白，颜面、眼睑无浮肿；颈静脉无充盈；双肺呼吸音粗糙，未闻及干湿性啰音；心界向左扩大，心率120次/min、律齐，心尖区闻及2/6级收缩期杂音；腹膨隆，右侧脐旁见腹透置管，隧道口无红肿渗出，脐周及上腹部压痛明显，无反跳痛，肝脾触诊不满意，双下肢凹陷性浮肿。初步诊断：①急性腹膜炎；②慢性肾脏病5期；③慢性肾小球肾炎；④肾性高血压；⑤肠道菌群失调；⑥肾性贫血。入院后行腹膜透析（CAPD，治疗剂量为8 L/d），给予头孢他啶、头孢唑啉、利多卡因、肝素加入腹透液中，头孢他啶静脉输液2 g/12 h，并给予退热、降压、护肾、抑酸、护胃等治疗。入院第9天患者出现阵发性胡言乱语、对答不切题，甚至躁动不安、双手持物困难等行为异常症状，即刻停用头孢他啶，保持其他药物继续使用。之后几天患者病情反复波动，并阵发性出现谵妄、意识恍惚、反应迟缓，胡言乱语、对答不切题，对时间、人物、地点、定向欠佳等症状。停用头孢他啶第3天，患者精神症状开始好转，对答可，但仍反应迟钝，对时间、人物、地点定向欠佳；停用头孢他啶第4天，患者意识完全转清，反应可，对时间、人物、地点定向准确。其间行头颅CT、脑实质磁共振（MRI）检查无异常，脑电图检查示异常脑地形图、弥散性中重度异常脑电图。患者住院期间血常规及肾功能变化见表3、表4。

表3 住院期间血常规变化表

表4 住院期间肾功能变化表（电解质无明显变化）

2 讨论

上述2个病例，入院前均为肾功能不全且平时采取常规血液透析和腹膜透析替代治疗患者，入院时意识正常，既往无神经系统精神症状。2例患者均在静脉使用头孢他啶后出现严重的神经系统症状，病例1还出现血小板、白细胞下降，停止使用头孢他啶后（继续保持使用其他治疗的前提下），出现的神经系统症状和血液系统实验室检测数据逐渐减轻直至恢复正常，故考虑患者出现的严重神经系统症状及血液系统不良反应，系头孢他啶所致。

头孢他啶为半合成第3代头孢菌素，有广谱、高效、低毒、对β内酰胺酶有较高稳定性等特点，临床广泛用于革兰阴性菌敏感菌株所致感染[1]。本药引起的中枢神经系统不良反应，药理学和其他药物手册中记录均较轻，根据使用说明书记录，主要表现为头痛、眩晕、感觉异常；实验室检测结果的变化主要表现为发生短暂性的血清氨基转移酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、血尿素氮、血肌酐的轻度升高，白细胞、血小板减少及嗜酸粒细胞、淋巴细胞增多等。但本文2例患者在使用头孢他啶后，出现严重的神经系统症状和实验室检测结果中血小板、白细胞下降的变化。

头孢他啶主要从肾脏排泄，半衰期为1.93 h，肾功能障碍者可延长至14～30 h[1]。分析上述病例，使用头孢他啶的患者，尤其是慢性肾脏病5期患者，当血药浓度达到一定量时，会出现严重的神经系统症状和实验室检测结果中血小板、白细胞下降的变化。慢性肾脏病5期患者属于特殊人群，且说明书注意事项提示肾功能明显减退者应用本品时，需根据肾功能损害程度减量。但在肾脏排泄水平和血药浓度不能量化指导，又没有肾脏替代治疗的情况下，此类人群应慎用，即使已行肾脏替代治疗者，仍应减量使用。

[1] 李金成．头孢他啶不良反应的文献分析[J]．中国实用医药[J]．2010，5(1)：155-156．

1672-7185（2014）07-0058-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.07.037

2013-12-18）

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