黄富军
儿童过敏性紫癜早期口服激素治疗的疗效分析
黄富军
目的探讨早期口服小剂量激素对儿童过敏性紫癜典型症状的持续时间、复发率及肾脏受累发生率的影响。方法收集初发且未累及肾脏的65名过敏性紫癜患儿为研究对象,并随机分为常规治疗组及激素治疗组,比较两组典型症状的持续时间、随访时间(6个月)内复发率及紫癜性肾炎的发病率。结果在激素治疗组中,腹痛、关节痛的持续时间分别为(4.8±1.90)d、(5.1±2.23)d,比常规治疗组的时间([7.9±2.25)d、(7.1±1.76)d]明显缩短(均<0.05),而两组皮肤紫癜的持续时间差异无统计学意义(>0.05);随访6个月,激素治疗组的复发率及紫癜性肾炎的发病率分别为17.24%、13.79%,低于常规治疗组的44.44%、38.89%,但差异无统计学意义(均>0.05)。结论早期口服激素治疗可以明显缩短腹痛及关节痛的持续时间,同时可降低HSP的复发率及HSPN的发病率,但对于缓解皮肤紫癜无效。
儿童;过敏性紫癜;紫癜性肾炎;糖皮质激素
过敏性紫癜(HSP)是儿童时期常见的变态反应性疾病,其病变特点为毛细血管及细小血管的血管炎性反应,临床症状以皮肤紫癜为主,还可伴有消化道症状、关节症状及肾脏症状,而紫癜性肾炎(HSPN)是HSP最严重的并发症,且决定着过敏性紫癜患儿的预后。该病每年发病率在10.0/10万~26.7/10万,近年来患病率有逐渐上升的趋势[1],其中20%~55%的HSP患儿发生HSPN[2-3]。因此预防HSPN的发生对于HSP的治疗至关重要。本文探讨早期口服小剂量糖皮质激素治疗对HSP患儿的治疗疗效的影响,现将结果报道如下。
1.1 一般资料收集浙江省绍兴市上虞人民医院2011年3月至2013年1月收治的初发且未累及肾脏的过敏性紫癜患儿65例,均伴有典型皮肤紫癜、消化系统症状及关节症状,所有病例均符合过敏性紫癜的诊断标准[4]。其中男38例,女27例,初诊时中位年龄7.2岁(5.8~12.5岁),平均病程3.2d(1.4~6.9d)。将所有患儿采用简单随机化分组方法分为2组,常规治疗组36例,其中男21例,女15例;初诊时中位年龄7.6岁(5.8~11.4岁);中位病程3.0 d(1.4~6.7 d);激素治疗组29例,其中男17例,女12例;初诊时中位年龄7.0岁(5.9~12.5岁);平均病程3.3 d(1.5~6.9 d)。两组一般资料差异无统计学意义(>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法常规治疗组采用控制感染、降低毛细血管通透性、解痉、减少渗出及抗凝等常规治疗;激素治疗组在常规治疗的基础上口服小剂量(1~2mg ·kg-1·d-1)糖皮质激素(泼尼松)。
1.2.2 观察指标皮肤紫癜、腹部及关节疼痛持续时间;尿常规及24 h尿蛋白定量检查结果。患儿出院后定期随访6个月,随访指标包括有无复发、尿常规及24 h尿蛋白定量检查结果。
1.3 统计方法所有数据均使用SPSS 17.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差表示,采用检验;计数资料采用2检验。<0.05为差异有统计学意义。
2.1 早期口服激素对皮肤紫癜、腹部及关节疼痛持续时间的影响早期口服激素治疗可以明显缩短腹痛及关节痛的持续时间,两组差异均有统计学意义(均<0.05);但两组皮肤紫癜持续时间差异无统计学意义(>0.05)。见表1。
2.2 早期口服激素对复发率及HSPN发生率的影响激素治疗组的29例患儿中,7例复发,复发率为17.24%,5例发生HSPN(13.79%);常规治疗组复发率和HSPN的发病率分别为44.44%(16例)和38.89%(14例);激素治疗组复发率和HSPN发病率低于常规治疗组,但差异均无统计学意义(2=2.89、3.63,均>0.05)。
2.3 激素治疗组的不良反应在激素治疗组的29名患儿中,除3名患儿出现胃部不适,且予加强护胃对症处理后均好转外,整个治疗过程中未观察到其他不良反应。
目前HSP的发病机制尚不清楚。众多资料显示,HSP并非单一因素作用所致,而是由病原菌感染、免疫反应异常及遗传因素等众多因素综合作用的结果。至今为止,与HSP治疗有关的系统的完整的随机对照研究仍缺乏。HSP尚无特效治疗,临床上常规治疗以控制感染、降低毛细血管通透性、解痉、减少渗出、抗凝等对症和支持治疗为主,而原则上应尽量结合病理分级和临床分型予以治疗[4]。
在HSP的临床治疗中,对于仅有皮肤症状的HSP,应用抗组胺药和钙剂及对症治疗。大多数观点认为激素对于皮肤受损无明显效果,在本研究中,早期采用口服泼尼松治疗并不能缩短皮肤紫癜的持续时间,与多数观点基本一致。对于腹型HSP,目前临床中以使用抑酸剂、黏膜保护剂、解痉剂治疗为主,而及早的使用肾上腺皮质激素治疗,可缩短疼痛时间,并降低肠套叠的发生率及外科手术的风险[5-6]。在HSP患儿中,约有3/4发生关节炎或关节痛[7],而单纯使用解热镇痛药效果并不佳,普遍认为采用激素治疗对缓解关节症状有着肯定疗效。2006年国外研究报道[8],对171名HSP患儿每天予泼尼松1 mg/kg进行治疗,共2周,之后逐渐减量,采用安慰剂进行对照,持续观察6个月,结果发现与对照组相比,该治疗可明显缓解腹痛及关节痛的症状并缩短疼痛时间。本研究结果也发现,早期口服泼尼松也可明显缩短腹痛及关节痛的持续时间,与仅使用常规治疗的患儿相比,其差异均具有统计学意义(均<0.05)。
国外文献报道,20%~55%的HSP患儿发生HSPN[2-3],是HSP最严重的并发症;因此,降低HSPN的发病率对于提高HSP患儿的整体预后至关重要。但目前在国内外的研究中,激素能否阻止肾病进展或减轻HSP肾病症状一直存在争议[9]。理论上讲,糖皮质激素具有抗炎抗毒抗过敏抗休克四大功效,在HSPN的治疗中,可抑制抗原-抗体反应,改善毛细血管通透性,减轻血管炎和组织水肿。本研究中,早期采用口服小剂量激素治疗在降低HSP的复发率及肾脏受累的发生率上均有效,两项数值低于采用常规治疗的患儿(17.24% 44.44%,13.79%38.89%,均<0.05)。一些学者认为激素可阻断IgA的合成,早期应用可减少IgA的产生以及沉积于肾小球系膜区及毛细血管壁,从而减轻肾脏的炎性反应。同时许多临床研究显示早期激素治疗可以减少慢性肾损害的发生。国内一项研究采用Meta分析方法对国内外发表和未发表的有关HSP早期应用糖皮质激素预防肾损害的进行综合定量分析,认为早期应用激素有利于减少肾损害的发生,与本文结果类
似。相反,有些研究则认为激素仅能缓解HSP肾病病情,并不能阻止其进展[10]。最近国外一项研究系统回顾了所有对HSPN进行防治的RCT研究,采用Meta分析评价强的松治疗HSP效果,结果发现强的松的确有预防性治疗效果,但并不能阻止HSP肾病的发生[11]。考虑到激素治疗的不良反应,因此是否常规应用激素治疗HSP尚无明确定论。
表1 两组皮肤紫癜、腹部及关节疼痛持续时间的比较
本文结果发现,在HSP患儿的临床治疗中,早期口服小剂量的糖皮质激素可缓解腹痛及关节症状,且对于降低HSP的复发率及HSPN的发病率有一定的意义,而对皮肤紫癜无明显缓解作用。对于是否使用激素治疗HSP还需要大样本观察结果。
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10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.041
R725.9
A
1671-0800(2014)12-1532-03
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