龚世峰
曲美他嗪在慢性心肌缺血患者中的临床应用
龚世峰
目的探讨曲美他嗪在慢性心肌缺血患者中的临床应用效果。方法将83例慢性心肌缺血患者分为曲美他嗪组(43例)和对照组(40例)。对照组给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、受体阻滞剂、利尿剂、地高辛、洋地黄类制剂及硝酸酯等药物治疗;曲美他嗪组同时给予盐酸曲美他嗪片治疗。记录两组患者治疗后心功能(NYHY)分级、左心室射血分数(LVEF)、6min步行实验结果、脑钠肽(BNP)水平、左室舒张末期内径数值及药物不良反应。结果两组患者治疗前心功能NYHY评分差异无统计学意义(>0.05);治疗后,均无Ⅳ级评分患者,曲美他嗪组Ⅰ级评分(27例,62.79%)明显优于对照组(12例,30.0%),差异有统计学意义(<0.05)。治疗后,两组6 min步行实验结果及LVEF值均较治疗前高(均<0.05),左室舒张末期内径数值及BNP水平均较治疗前低(均<0.05)。曲美他嗪组不良反应发生率为13.95%,较对照组(17.50%)低,但差异无统计学意义(>0.05)。结论对慢性心肌缺血患者采用常规药物治疗联合曲美他嗪疗法,可有效改善心肌能量代谢力、心功能,增加患者活动耐量,缓解心肌缺血症状,具有临床推广价值。
心肌缺血;药物疗法;曲美他嗪
缺血性心肌病(ICM)属于冠心病的晚期形态,指因心肌长期缺血造成心肌弥散性纤维化[1],易导致心脏收缩功能受损,对患者生命健康威胁大。临床研究证实,ICM是造成心力衰竭的重要因素之一,该病症会降低心肌中酶的活性,致其心肌收缩力减弱,影响患者心脏代谢与携氧功能[2]。盐酸曲美他嗪是一种新型抗心肌缺血类药物,可有效缓解心绞痛、提高心脏能量代谢,以氧化体内葡萄糖的方式增加三磷酸腺苷(ATP)水平,增强心脏收缩能力[3]。为探讨曲美他嗪在慢性心肌缺血患者中的临床应用效果,笔者选取83例慢性心肌缺血患者为受试对象,分别采用常规药物疗法(对照组)和加服盐酸曲美他嗪(曲美他嗪组)治疗,报道如下。
1.1 一般资料选取浙江省慈溪市第二人民医院2012年5月至2014年3月收治的慢性心肌缺血患者83例,均通过实验室检查及影像学检查,符合ICM诊断标准[4];排除药物过敏者,合并严重肾、肝、心、脑或血液疾病患者,重度心力衰竭或心源性休克患者,意识不清或表达障碍者。随机双盲分成曲美他嗪组(43例)和对照组(40例)。曲美他嗪组男27例,女16例;年龄37~76岁,平均(58.2±5.6)岁;心功能(NYHY)评分:Ⅱ级者17例,Ⅲ级者18例,Ⅳ级者8例;合并糖尿病者9例,合并血脂异常者16例。对照组男27例,女13例;年龄39~78岁,平均(59.1±6.1)岁;NYHY评分:Ⅱ级者16例,Ⅲ级者18例,Ⅳ级者6例;合并糖尿病者8例,合并血脂异常者20例。两组一般资料差异无统计学意义(>0.05),具有可比性。
1.2 治疗方法对照组通过常规药物(血管紧张素转换酶抑制剂、受体阻滞剂、利尿剂、地高辛、洋地黄类制剂及硝酸酯等)疗法治疗,具体给药剂量根据患者实际病情状况而定。曲美他嗪组同时给予曲美他嗪(商品名称:万爽力,规格:20 mg,厂
家:北京万生药业有限责任公司,国药准字:H20065167)20 mg/次,tid,口服。两组患者均持续服药24周,后行NYHY评分与6min步行实验,检测临床疗效。
1.3 观察指标治疗后行5个月随访,记录两组患者NYHY分级情况,对比其治疗后射血分数(LVEF)、6 min步行实验结果、脑钠肽(BNP)水平、左室舒张末期内径及服药后不良反应发生情况。
1.4 统计方法采取SPSS17.0统计软件进行处理,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采取检验;计数资料比较采取2检验。<0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组心功能NYHY评分比较治疗前,两组患者心功能NYHY评分差异无统计学意义(2=0.208,>0.05);治疗后,两组均无Ⅳ级评分患者,曲美他嗪组Ⅰ级评分与Ⅱ级评分明显优于对照组患者,差异有统计学意义(2=9.148,<0.05)。见表1。
2.2 两组疗效比较两组治疗后6min步行实验结果及LVEF均较治疗前改善(=7.23、4.26,均<0.05),左室舒张末期内径及BNP水平均较治疗前低(=7.57、2.31,均<0.05);曲美他嗪组治疗后6 min步行实验结果及LVEF改善优于对照组(=6.22、5.02,均<0.05),左室舒张末期内径数值及BNP水平低于对照组(=7.66、2.97,均<0.05),见表2。
表1 治疗前后两组患者心功能NYHY评分情况例
表2 两组患者治疗效果对比情况
2.3 两组不良反应发生情况曲美他嗪组有过敏反应、帕金森症状、胃肠道不适、支气管痉挛、中枢神经系统症状、低血糖反应各1例,不良反应发生率为13.95%;对照组有过敏反应、胃肠道不适、中枢神经系统症状及低血糖反应各1例,帕金森症状、低血糖反应各2例,发生率为17.50%,两组患者治疗后不良反应差异无统计学意义(2=0.197,>0.05)。
ICM是一种心肌因冠状动脉病变而长期缺血,导致营养障碍、萎缩或反复局部性坏死,造成心肌纤维组织增加的晚期冠状动脉粥样硬化。由于该病症对患者心脏形成不可逆转的损伤,使其心功能、生存寿命受到极大影响,因此,临床医学治疗常以缓解患者痛苦、改善心肌缺血症状及降低病死率为治疗目标。Dedkova等[5]证实,介入治疗是目前对ICM患者最有效的疗法之一,但介入治疗需引进大量先进仪器设备,对经济条件较差的中小型医疗机构或家庭而言,难以负担高额治疗费用,缺乏可行性与实践性。
盐酸曲美他嗪作为一种新型抗心肌缺血类药物,能有效改善常规药物治疗造成的多种毒副作用,为心力衰竭的特效药物。Yenicerioglu等[6]研究发现,盐酸曲美他嗪具备可抑制3-KAT活性与氧化作用,通过加速人体内葡萄糖氧化的方式释放更多ATP,以此减少耗氧量,达到改善心功能、优化心肌能量代谢的目的。另外,曲美他嗪有别于传统抗心肌缺血类药物,不仅可以缓解心肌缺血症状,还能消除心肌因长期缺血引起的钙钠沉积与细胞内酸中毒症状[7],以此提升心肌收缩能力,延长患者寿命。
本次研究证实,曲美他嗪组服药后心功能改善情况明显优于对照组,且治疗后BNP水平与左室舒张末期内径数值明显低于治疗前,说明曲美他嗪较常规治疗药物,保护心脏功能更突出,几乎没有负性肌力作用,安全可靠,适用范围广泛,对血管活动药物毒副作用反应明显的患者更具临床意义与使用价值。除此之外,曲美他嗪组患者服药后6 min步行实验结果及LVEF均较治疗前增加,且明显优于对照组,证实盐酸曲美他嗪能增加患者活动耐量,改善心脏功能,利于患者早日回归正常生活学习状态。本次研究结果与巫颖等[8]报道结论基本一致。因此次可供研究的样本容量较小,持续观察时间有限,部分结论待更深入确切的大规模临床研究后才能证实。
[1]赵士超,曹林生,吴淑伦,等.曲美他嗪治疗慢性心力衰竭的疗效及血浆N-端脑钠素前体、脑钠素的变化[J].中华心血管病杂志,2003,31(z1):246-249.
[2]王勇,啜文静,郭淑贞,等.基于小型猪冠心病心肌缺血模型的血瘀证蛋白组学研究[J].北京中医药大学学报,2011,34(7):460-464.
[3]盛蕾,熊嘉玮,江雪梅,等.曲美他嗪对急性脑血管病患者的心肌保护作用[J].临床心血管病杂志,2009,25(5):386-387.
[4]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志, 2007,35(3):195-206.
[5]DedkovaEN,SeidlmayerLK,BlatterLA. Mitochondria-mediated cardioprotection by trimetazidine in rabbit heart failure[J]. Journal of molecular and cellular cardiology,2013,59(3):245-252.
[6]YeniceriogluA,Cetinkaya Z,GirginM,et al.Effectsof trimetazidineinacutepancreatitis induced by L-arginine.Canadian journal of surgery[J].Journal canadien de chirurgie,2013,56(2):32811.
[7]李瑛,刘鹏鹰,陈灵,等.曲美他嗪对老年人冠心病的心脏保护作用[J].中华老年医学杂志,2005,24(7):534-536.
[8]巫颖,李绍发.阿托伐他汀钙联合曲美他嗪对缺血性心肌病患者心功能的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2011,13(7): 621-623.
10.3969/j.issn.1671-0800.2014.12.017
R542.2
A
1671-0800(2014)12-1493-02
315300 浙江省慈溪,慈林医院(慈溪市第二人民医院)
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