沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗稳定期C组和D组COPD患者疗效观察

陈晔锋，沈巨信，余月芳

沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗稳定期C组和D组COPD患者疗效观察

陈晔锋，沈巨信，余月芳

目的探讨沙美特罗替卡松联合噻托溴铵对稳定期C组和D组COPD患者的疗效。方法选取50例稳定期C组和D组的COPD患者为研究对象，按治疗方法不同分为观察组和对照组，各25例。观察组使用沙美特罗替卡松联合噻托溴铵治疗，而对照组仅使用沙美特罗替卡松治疗，治疗时间均为6个月，比较治疗前后CAT评分、FEV1%及6MWD情况。结果观察组及对照组最终均有22例患者完成6个月的治疗随访，治疗6个月后两组CAT评分、FEV1%及6MWD差异均有统计学意义（＜0.05）。结论沙美特罗替卡松联合噻托溴铵吸入治疗对稳定期C组和D组的COPD患者，在改善生活质量、肺功能及运动耐力方面，均有更好的疗效。

慢性阻塞性肺疾病；沙美特罗替卡松；噻托溴铵；疗效

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见的慢性气道疾病，其主要的病理特征是气道慢性炎症及不完全可逆的气流受限，根据世界卫生组织（WHO）的调查，目前病死率在全球排第4位，预测到2020年将上升至第3位，严重危害人类的身体健康[1]。COPD临床上分为急性加重期和稳定期，而稳定期的治疗目标是缓解症状、改善运动耐力、改善健康状态、阻止疾病进展、预防和治疗急性加重及降低病死率[2]。本研究旨在观察沙美特罗替卡松联合噻托溴铵对稳定期C组和D组COPD患者的疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2012年11月至2013年10月浙江省绍兴市人民医院门诊及住院的稳定期COPD患者50例，其中男35例，女15例；平均年龄（75.2±10.7）岁，按治疗方法不同分为观察组和对照组，各25例。入选标准：根据慢性阻塞性肺疾病全球创议（GOLD）制定的2011版COPD诊断、处理和预防全球策略，可评估为C组或D组的稳定期COPD患者。稳定期是指咳嗽、咳痰、气短等症状稳定或症状轻微，只需接受吸入治疗。C组COPD患者GOLD肺功能分级为3～4级，每年急性发作2次或2次以上，呼吸困难评分（MRC评分）为2分以下，COPD患者生活质量评估(CAT评分)为10分以下；D组COPD患者GOLD肺功能分级为3～4级，每年急性发作2次或2次以上，MRC评分为≥2分，CAT评分≥10分。且沙丁胺醇支气管舒张试验阴性[1s用力呼气容积（FEV1）改善率＜12%或FEV1增加绝对值＜200m l][3]。所有患者均自愿加入本试验，对试验过程知情并同意，同时也征得了浙江省绍兴市人民医院伦理委员会的同意。

1.2 方法首先对两组进行CAT评分的评估，并在专业肺功能检查医师的指导下，分别对两组进行肺功能测试，肺功能仪采用日本捷斯特公司CHESTAC-33 8800，测定其第一秒用力呼气量占预计值的百分比（FEV1%），进行6分钟步行距离（6MWD）的测试。6MWD的测定根据2002年美国胸科学会(ATS)推出的6MWD应用指南进行。进入试验后，观察组使用沙美特罗替卡松，50或500 g，每天2次吸入治疗，噻托溴铵（勃林格殷格翰公司生产），18 g，每天1次吸入治疗；对照组仅使用沙美特罗替卡松，50或500 g，每天2次吸入治疗，试验时间为6个月。期间观察组有2名患者因急性加重，经住院治疗14d，仍未达到稳定期而中途退出，1名患者中途失访，对照组则有3名患者因急性加重，在两周内未达到稳定期而退出。两组各自严格按照医嘱使用上述治疗方案6个月后，再次分别对两组进行CAT评分、FEV1%和6MWD的测定。

表1 两组治疗前后CAT评分、FEV 1%及6MWD比较

1.3 统计方法采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

入组时两组患者CAT评分、FEV1%及6MWD差异均无统计学意义（均＞0.05）；观察组治疗前后CAT评分、FEV1%及6MWD差异均有统计学意义（≥8.477，均＜0.05）；对照组治疗前后CAT评分、FEV1%及6MWD差异均有统计学意义（≥3.375，均＜0.05）；两组治疗后CAT评分、FEV1%及6MWD差异均有统计学意义（≥3.287，均＜0.05）。见表1。

3 讨论

COPD是一种以不完全可逆的气流受限为主要特征的慢性气道疾病，根据2011版GOLD关于COPD诊断、处理和预防全球策略，在稳定期C组和D组的患者中，长效胆碱能受体阻滞剂和长效2肾上腺素能受体激动剂/吸入糖皮质激素复合制剂被作为一线药物推荐使用。

舒利迭是吸入糖皮质激素(丙酸氟替卡松)和吸入长效2肾上腺素能受体激动剂(沙美特罗)的混合干粉吸入剂。糖皮质激素属于抗炎剂，吸入糖皮质激素具有抗气道炎症的作用，此外长期使用2受体激动剂后，COPD患者气道的2受体下调而影响药物的作用，而糖皮质激素可上调2受体的数量，还可以增加2受体的敏感性。沙美特罗通过选择性激动气道平滑肌的2肾上腺素受体发挥扩张支气管作用，同时沙美特罗也有一定的抗炎作用，可以通过抑制气道平滑肌细胞的增殖和炎症介质的释放，以及中性粒细胞的激活发挥抗炎作用，此外沙美特罗也能够加速糖皮质激素受体向细胞核的移位，促进其敏感基因的转录，从而增强其抗炎活性。研究表明，沙美特罗替卡松吸入粉剂长期规律治疗，对中、重、极重度COPD均可持续改善患者的生活质量，延缓肺功能的进行性下降，降低患者急性加重次数及住院时间[4]。

噻托溴铵是一种新型长效抗胆碱类药物，能高度选择性作用于胆碱M 1和M 3受体，具有特异、强大的抗胆碱作用，从而松弛气道平滑肌，扩张支气管，且作用持久，可达24 h。Tashkin等[5]研究表明，噻托溴铵能改善中重度COPD患者肺通气功能，减轻呼吸困难，改善运动耐量，延缓和减少急性发作，降低COPD患者病死率，提高患者生活质量。

本研究结果显示，沙美特罗替卡松联合噻托溴铵吸入治疗，在改善稳定期C组和D组COPD患者的生活质量、肺功能及运动耐力方面，比单用沙美特罗替卡松疗效更为显著。姜艳平等[6]研究发现与单一使用沙美特罗替卡松治疗相比，噻托溴铵联合沙美特罗替卡松吸入治疗可以更加显著地降低COPD稳定期患者的CAT评分，提高患者健康相关生活质量，改善肺功能，减少急性加重。也有学者对稳定期D组的COPD患者，进行沙美特罗替卡松单用与噻托溴铵联合沙美特罗替卡松联合使用的分组对比研究，发现联合使用组在6MWD、MRC评分及FEV 1%等指标方面，改善更为明显[7]。这都与本研究结果一致。

总之，对稳定期C组和D组的

COPD患者联合使用噻托溴铵和沙美特罗替卡松可以更好的改善肺功能，缓解临床症状，从而提高COPD患者的生活质量。本研究结果也证实了这一点，但因观察时间及观察病例有限，且为非多中心双盲研究，故存在一定的局限性，此外联合用药的长期疗效及安全性有待进一步临床验证。

[1]刘又宁,王辰,康健,等.呼吸内科学高级

[2]柳涛,蔡柏蔷.慢性阻塞性肺疾病诊断、处理和预防全球策略（2011年修订版）介绍[J].中国呼吸和危重监护杂志,2012, 11(1):1-12.

[3]卫生部医政司.慢性阻塞性肺疾病诊疗规范（2011年版）[J].中国医学前沿杂志:电子版,2012,4(1):69-76.

[4]The Torch Study Group.The Torch(towardsa Revolution in COPD Health)survivalstudy protocol[J].EurRespir J,2004, 24(2):206-210.

[5]Tashkin DP,Celli B,Senn S,etal.A 4-year trialof tiotropium in chronic obstructive pulmonary disease[J].N Engl JM ed, 2008,359(15):1543-1554.

[6]姜艳平,程改存,赵云峰,等.COPD稳定期患者噻托溴铵联合沙美特罗氟替卡松治疗效果的CAT量表评估[J].东南大学学报:医学版,2012,31(3):294-298.

[7]肖永营,宋勇,吴红明,等.噻托溴铵吸入剂治疗稳定期D组慢性阻塞性肺疾病的疗效评价[J].中国呼吸与危重监护杂志, 2012,11(2):125-128.教程[M].北京:人民军医出版社,2010:239.

10.3969/j.issn.1671-0800.2014.05.043

R563

A

1671-0800(2014)05-0582-03

浙江省绍兴市公益性技术应用研究计划资助项目（2012B70065）

312000浙江省绍兴，绍兴市人民医院

陈晔锋，Email：m ichaelchan002@163.com