尼莫地平防治蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效分析

刘艳 ，朱明秋 ，林丽晴 ，彭兰云 ，洪然

脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血（subarochnoid hemorrhage，SAH）最严重的并发症，通常发生在出血后第1～2周，发生率为31.6%～66%[1]。严重的脑血管痉挛可引起局部脑组织缺血及迟发性缺血性神经功能障碍，甚至可导致脑梗死，是SAH后致死和致残的主要原因[2]。临床研究显示尼莫地平能够有效防治SAH后脑血管痉挛，降低死亡率且未增加再出血风险[3]。

选择我科2009年10月至2012年9月住院治疗的SAH患者62例，男33例，女29例，年龄34～79岁；均符合中华医学会第四届脑血管病会议确定的SAH诊断标准，并经头颅CT或MRI及腰穿证实；并排除存在严重心、肝、肾、肺、造血系统等原发性疾病患者。将全部患者随机分为2组：尼莫地平组31例，男18例，女13例；年龄34～73岁，平均（38±12)岁。对照组31例，男15例，女16例；年龄37～79岁，平均（37±14）岁。2组年龄、性别、病情（根据起病急缓、临床症状轻重、有无脑膜刺激征、意识障碍程度等综合判断）差异无统计学意义。

所有患者入院后均给予常规治疗，包括吸氧、氨甲环酸止血、降颅内压、维持血压稳定及镇痛、镇静、防止感染、纠正代谢紊乱等支持对症治疗，并绝对卧床休息4周。尼莫地平组在综合治疗的基础上加用尼莫地平，入院后即用微量泵持续静脉泵入尼莫地平针剂（德国拜耳公司）20 mg/d，共14 d，之后予尼莫地平片口服，20 mg/次，tid，持续4周。同时监测血压以调整用药剂量。于治疗前后比较2组临床疗效、血压、并发症及死亡率。疗效判断标准：临床症状体征消失，生活完全自理，为“痊愈”；症状基本消失，但遗留不同程度的后遗症，生活部分自理，为“好转”；死亡或临床症状体征无改变，为“无效”。显效率（%）=（痊愈人数+好转人数）/总人数×100%。采用SPSS 13.0软件处理数据，计量资料以（）表示，t检验，计数资料以率表示，x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果显示，尼莫地平组显效率高于对照组（P＜0.05），见表1；尼莫地平组再出血、脑血管痉挛及脑积水的发生率低于对照组（P＜0.05），死亡率低于对照组（P＜0.05），见表2；治疗前后2组血压差异无统计学意义（P＞0.05），见表 3。

SAH后脑血管痉挛的发病机制尚未明确，多数研究认为SAH后血管壁发生病理变化，红细胞进入蛛网膜下腔后释放大量氧合血红蛋白，能直接引起血管收缩，还能刺激血管收缩物质生成，可能是主要原因[4]。

尼莫地平是新一代二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂，是公认治疗脑血管痉挛的有效药物。尼莫地平脂溶性高，易透过血脑屏障，能选择性扩张脑血管，有效缓解SAH后血管痉挛收缩[5]。双氢吡啶环使其对血管平滑肌有高度选择性，阻止细胞外钙进入神经细胞内，使细胞内钙浓度保持一定水平，防止血管持续收缩造成的痉挛[6]。SAH后产生的大量活性自由基及脂质过氧化物是脑血管痉挛的重要发病机制之一，尼莫地平能有效抑制氧自由基的产生，保持神经元线粒体的完整性，对脑细胞起保护作用[7]。钙离子拮抗剂与中枢神经特异受体结合，可起到保护神经细胞和血管扩张效应。既能降低脑血管痉挛的发生率，又能对脑细胞起保护作用，对改善患者预后具有重要意义[8]。本研究结果显示，尼莫地平组显效率高于对照组，再出血、脑血管痉挛及脑积水等并发症的发生率低于对照组，死亡率低于对照组，且对血压影响不大。因尼莫地平能够选择性地作用于脑血管平滑肌，所以对血压的影响不大。

表1 2组疗效比较

表2 2组并发症及死亡率比较[例(%)]

表3 2组治疗前后血压比较（mmHg,）

表3 2组治疗前后血压比较（mmHg,）

组别 例数 收缩压 舒张压对照组 31 治疗前 141.0±24.1 91.5±9.5治疗后 136.2±18.1 90.1±8.2尼莫地平组 31 治疗前 140.3±20.2 90.3±11.3治疗后 132.1±19.1 86.3±12.1

综上所述，尼莫地平对预防SAH后脑血管痉挛疗效肯定，并能降低并发症及死亡率，推荐临床使用。

[1]韩仲岩,唐盛孟,石秉霞,等.实用脑血管病学[M].上海∶上海科技出版社,1994∶203-205.

[2]白斌.尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血的临床疗效观察[J].中国医疗前沿,2008,3∶98-99.

[3]张俊星,鲍春梅.尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效研究 [J].河北医药,2008,30∶48-50.

[4]贾建平.神经病学 [M].第6版.北京∶人民卫生出版社,2009∶192-197.

[5]祁文君,张义,罗亨勤,等.持续泵入尼莫地平治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的疗效研究[J].西南军医,2010,12∶708-709.

[6]Hnggi D,Beseoglu K,Turowski B,et al.Feasibility and safety ofintrathecal nimodipine on posthaemorrhagic cerebral vasosasm refractoryto medical and endovascular therapy[J].Clin Neurol Neurosurg,2008,110∶784-790.

[7]冯黎明,陈亚辉.蛛网膜下腔出血并脑血管痉挛108例疗效观察[J].中国煤炭工业医学杂志,2010,13∶97．

[8]黎逢光,徐艳,李朝武,等.尼莫地平联合银杏叶片治疗血管性痴呆观察[J].神经损伤与功能重建,2013,8∶30-32.