缺血修饰白蛋白在缺血性脑卒中早期诊断中的临床应用研究

李江 张然蓉 张庆侠 李钢 罗历 郝建华

广东省深圳市南山区人民医院检验科，广东深圳518052

缺血修饰白蛋白在缺血性脑卒中早期诊断中的临床应用研究

李江 张然蓉 张庆侠 李钢 罗历 郝建华

广东省深圳市南山区人民医院检验科，广东深圳518052

目的观察缺血性脑卒中患者血清中缺血修饰白蛋白（IMA）的动态变化，并探讨其相关的临床意义。方法选择2012年3月～2013年6月深圳市南山区人民医院（以下简称“我院”）收治的缺血性脑卒中患者42例为缺血性脑卒中组，根据NIHSS评分将其分为轻度（n=12）、中度（n=16）、重度（n=14）神经功能受损组，选取同期我院体检中心健康体检者40例为对照组。使用比色法测定IMA的表达情况。结果缺血性脑卒中组IMA表达情况与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；入院3、6、12、24、48 h时缺血性脑卒中组患者血清中IMA的表达水平相比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；轻度、中度、重度神经功能受损组IMA水平分别为（59.8±5.6）、（49.9±4.8）和（42.8±3.7）U/mL，各组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论血清IMA水平的变化可以作为缺血性脑卒中的早期诊断指标，同时血清IMA水平的高低可以反映出患者神经功能损伤的严重程度。

缺血性脑卒中；缺血修饰白蛋白；神经功能受损

缺血性脑卒中是中、老年人致残的一个主要原因，据WHO公布的资料，脑血管病的死亡率在日本和中国最高[1]。我国现有脑卒中残存患者700万人，且以每年发生156万～234万人的速度在增长，造成的经济损失每年多达270亿～2000亿元人民币[2]。CT是目前在急诊条件下一般可以获得的唯一的卒中诊断工具，但检测费用高，对仪器及操作者都有很高的要求，此外对尚无CT的医院以及在运送途中或因病情不宜搬运的患者，若可通过血液检测早期诊断脑卒中会使患者获益良多[3]。缺血修饰白蛋白（ischemia modified albumin，IMA）作为一项新的早期缺血诊断生化标志物，已于2003年被美国食品药品管理局批准，用于急性冠状动脉综合征的早期排除诊断[4]。因此，本研究观察了缺血性脑卒中患者血清中IMA的动态变化，旨在为缺血性脑卒中的早期诊断和病情评估提供相关生物学指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年3月～2013年6月深圳市南山区人民医院（以下简称“我院”）收治的缺血性脑卒中患者42例为缺血性脑卒中组，其中男24例，女18例，年龄55～76岁，平均（65.4±7.2）岁，缺血性脑卒中诊断参照急性缺血性卒中患者早期处理指南中修订的标准：经头颅CT或MRI检查确诊，神经系统缺损症状使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分[5]。根据NIHSS评分，患者分为轻度（n=12）、中度（n=16）、重度（n=14）神经功能受损组。排除标准：①患有严重肝、肾、肺等重要脏器功能不全者；②合并恶性肿瘤者；③合并自身免疫性疾病者；④合并慢性感染。选取我院体检中心的健康体检者40例为对照，其中男23例，女17例，年龄52～74岁，平均(64.1±6.5)岁，两组对象在性别、年龄等一般临床资料方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 血修饰白蛋白的测定

受试对象分别在入院后3、6、12、24、48 h采集外周静脉血5 mL，1500 g离心15 min分离血清，-70℃低温保存待测。IMA的表达改变使用比色法测定钴离子的结合能力（ACB）来反映，钴离子的结合能力也就是ACB值越低就说明了IMA表达的水平就越高，检测试剂盒购自长沙颐康科技开发有限公司，严格按试剂盒说明操作，日立7600～110生化分析仪测定吸光度的变化，根据标准品计算血清样品中IMA的表达水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 12.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；Pearson相关性分析分析各检测指标的相关关系，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清中血修饰白蛋白表达情况比较

缺血性脑卒中组IMA表达情况与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清中血修饰白蛋白表达情况比较（U/mL±s）

表1 两组血清中血修饰白蛋白表达情况比较（U/mL±s）

注：IMA：血修饰白蛋白

组别例数I M A阳性表达对照组缺血性脑卒中组P值4 0 4 2 7 4 . 1 ± 6 . 4 5 3 . 1 ± 5 . 6＜0 . 0 1

2.2 缺血性脑卒中患者血清中血修饰白蛋白表达的动态变化

血性脑卒中患者入院3 h IMA表达水平为（62.6± 6.1）U/mL，与入院6 h[（55.7±5.8）U/mL]比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；患者入院6 h IMA表达水平为（55.7±5.8）U/mL，与入院12 h[（53.1±5.6）U/mL]比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；患者入院12 h IMA表达水平为（53.1±5.6）U/mL，与入院24 h[（50.7±4.8）U/mL]比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；患者入院24 h IMA表达水平为（50.7±4.8）U/mL，与入院48 h[（67.4± 6.5）U/mL]比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 缺血性脑卒中患者血清中血修饰白蛋白表达与神经功能缺损的关系

入院24 h时，根据NIHSS评分分为轻度、中度、重度神经功能受损组，其IMA水平分别为（59.8±5.6）、（49.9±4.8）、（42.8±3.7）U/mL，各组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 缺血性脑卒中患者血修饰白蛋白表达与神经功能缺损之间的相关性分析（±s）

表2 缺血性脑卒中患者血修饰白蛋白表达与神经功能缺损之间的相关性分析（±s）

注：与轻度组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与中度组比较，▲P＜0.05；IMA：血修饰白蛋白

组别例数N I H S S评分（分）I M A水平（U / m L）轻度组中度组重度组1 2 1 6 1 4 7 . 3 ± 1 . 2 1 6 . 4 ± 3 . 6 2 7 . 5 ± 4 . 1 5 9 . 8 ± 5 . 6 4 9 . 9 ± 4 . 8*4 2 . 8 ± 3 . 7**▲

2.4 缺血性脑卒中患者血清中血修饰白蛋白表达与神经功能缺损的相关性分析

相关性分析显示IMA表达与NIHSS评分呈显著正相关（r=0.356，P＜0.05）。

3 讨论

脑血管疾病与心脏病、恶性肿瘤是目前人类疾病死亡的二大主要原因，其中脑梗死占脑血管病的60%～80%，缺血性脑卒中发病急、致死率、致残率高，是一种严重威胁人类健康的常见病，严重危害人类的健康和生命安全[6-7]。早期的诊断和及时的溶栓治疗是抢救缺血性脑卒中减少并发后遗症最有效的方法，但目前缺血性脑卒中的诊断主要依靠神经影像学检查[8]，对于早期的患者（6 h以内）影像学检查敏感性较低，价格昂贵，扫描时间长，不适用于特别危重患者，因此寻找一种方便、价廉、无创伤非侵入性、快速诊断脑卒中，并预测其损害程度及预后的生化检测指标具有特殊的临床意义[9-10]。IMA是组织缺血时血清中的白蛋白N末端结合位点，在活性氧以及酸的作用下发生改变，与金属离子的结合能力下降，这种N末端结合位点改变的白蛋白称之为IMA[11]。大量的研究已经显示了IMA在急性心肌缺血的早期诊断中是一种新的较为理想的缺血标志物[12]，本研究的结果显示了缺血性脑卒中患者血清中IMA含量显著高于健康对照组，并且在发病的3 h内都可以检测IMA的变化，提示了IMA是一个较为敏感的缺血性脑卒中早期诊断生化指标。张珊珊等[11]使用大鼠的脑梗死模型也观察到了IMA的早期改变，与本研究的观察相一致。

本研究发现，缺血性脑卒中患者血清IMA水平与神经功能损伤之间呈显著正相关，说明患者血清IMA水平越高，则患者神经功能缺损的也越严重，提示了缺血性脑卒中患者血清IMA水平的检测可以用于患者病情的评估。

综上所述，本研究显示血清IMA水平的异常变化可以作为缺血性脑卒中的早期诊断指标，同时检测血清IMA水平的高低可以反映患者病情的严重程度。

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Value of ischemia modified albumin in early diagnos of ischemic stroke

LI JiangZHANG RanrongZHANG QingxiaLI GangLUO LiHAO JianhuaClinical Laboratory,Nanshan District People′s Hospital of Shenzhen City,Guangdong Province,Shenzhen518052,China

Objective To observe the dynamic ehanges of serum levels of ischemia modified albumin(IMA)in the patients with ischemic stroke.Methods A total of 42 patients with ischemic stroke from March 2012 to June 2013 in Nanshan District People′s Hospital of Shenzhen City("our hospital"for short)were enrolled in this study.According to NIHSS scores,the patients were divided into three groups,mild(n=12),moderate(n=16),and severe(n=14)group of neurological dysfunction.40 cases of healthy subjects were selected from our hospital to use as controls.The expression changes of IMA was detected by colorimetry.Results Expression of IMA in ischemic stroke group compared with the control group,there was statistically significant(P＜0.05);The serum levels of IMA in patients with ischemic stroke at 3,6,12,24,48 h were significantly different(P＜0.05).The expression of IMA in mild,moderate,and severe neurological impairment group levels were(59.8±5.6),(49.9±4.8)and(42.8±3.7)U/mL.There was significant difference among each groups(P＜0.05).Conclusion The serum IMA levels of patients with ischemic stroke may be used as a biomarker to reflect the sererity degree of pathogenetic.

Ischemic stroke;Ischemia modified albumin(IMA);Neurological dysfunction

R743

A

1673-7210（2014）02（b）-0034-03

2013-10-21本文编辑：任念）

广东省深圳市科技计划项目（编号201003261）。