肾康注射液对腹膜透析患者微炎症反应状态改善的研究

张鸿雁,赵新梅,李素娟

(河北省张家口市第一医院肾内科，河北 张家口 075000)

研究[1]表明,微炎症是增加腹膜透析患者病死率的重要原因之一。临床常用的微炎症状态检测指标有2种，一种是前炎症细胞因子即检测白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，另一种是急性时相蛋白，常检测C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid a serum amyloid A protein,SAA)及纤维蛋白原等。临床常以CRP持续低水平增高诊断为微炎症状态。通过检测CRP、IL-6、TNF-α等炎症因子发现许多腹膜透析患者微炎症状态持续存在，腹膜透析患者微炎症状态的发病率明显高于血液透析患者。我院自2006年开展腹膜透析治疗至今，发展病例60余例，CRP持续增高可能存在微炎症反应状态的患者达50%，这些患者的白蛋白、血红蛋白水平持续降低，患者的营养状况及生活质量均低于CRP正常患者，所以很多腹透中心在寻找改善微炎症反应状态的治疗方案。本研究观察肾康注射液治疗20例患者，取得较好的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料：均为我院2006年至今的腹膜透析患者，CRP值轻度(10mg≤CRP≤30mg)持续增高达半年以上，血红蛋白持续低于正常值为100g/L以下，血清白蛋白持续降低≤25g，近期3个月内未出现腹膜感染。20例患者中男性8例，女性12例，年龄22～75岁，平均(53.6±7.8)岁，腹透龄1～5年，其中糖尿病肾病8例，慢性肾炎7例，药物性肾损害3例，高血压肾病2例。15例患者无尿，5例患者24h尿量为500mL以上。20例患者均进行持续不卧床腹膜透析治疗方案，其中16例患者每日进行4次透析，4例每日进行3次透析，每位患者的尿素清除指数值均达1.7以上。

1.2 治疗方法：所有入选患者给予肾康注射液(由西安嘉惠药业有限公司生产)100mL溶于0.9%氯化钠注射液200mL中静脉滴注，1次/d，疗程为4周，治疗期间嘱患者严格低盐饮食，无尿患者盐摄入量在3g以下，蛋白摄入量为1～1.2g/kg，低磷饮食，治疗期间严格控制出入量，保持液体平衡。促红素、叶酸片及铁剂与平日治疗剂量一致，糖尿病患者胰岛素治疗剂量根据血糖调整，肾康注射液治疗期间不进行剂型调整。

1.3 观察项目：①每日观察患者精神及饮食状况、出入液体量、血压情况，糖尿病患者每3天测五点血糖；②治疗前后空腹留取静脉血监测CRP、血红蛋白、白蛋白；③治疗前后监测尿素清除指数，进行腹膜平衡实验观察腹膜功能。

1.4 疗效判断：显效，CRP降低≥20%，血红蛋白上升≥20%，白蛋白上升≥20%；有效，CRP降低≥10%，血红蛋白上升≥10%，白蛋白上升≥10%；无效，CRP升高或无明显改变，血红蛋白及白蛋白降低或无明显改变。

2 结 果

20例患者治疗后显效8例(40.0%)，有效7例(35.0%)，无效5例(25.0%),总有效率为75.0%。治疗前后CRP、血红蛋白、白蛋白差异均有统计学意义(P<0.05)，而尿素清除指数差异无统计学意义，见表1。

检测时间CRP(mg/L)血红蛋白(g/L)白蛋白(g/L)尿素清除指数治疗前14.8±8.68.8±1.320.0±2.51.7±0.12治疗后10.2±5.1∗10.1±1.5∗22.0±2.4∗1.7±0.11

*P<0.05与治疗前比较(配对t检验)

3 讨 论

微炎症状态广泛存在于腹膜透析患者中[2]，腹膜透析患者血清CRP、IL-6及TNF-α升高，可影响患者的白蛋白及血红蛋白水平，加重脂质代谢紊乱，使患者的生活质量及远期预后均低于无微炎症状态的患者。CRP可以作为透析患者慢性微炎症状态的标志物，王质刚[3]在慢性透析患者的微炎症状态研究中指出CRP>50mg/L强烈提示存在明显感染或炎症，如果CRP<10mg/L可以排除感染，透析患者的亚临床感染导致CRP轻度升高是佷常见的，而且CRP可以作为诊断炎症和评价治疗反应的可靠指标。在本次研究中观察20例腹膜透析持续CRP轻微增高的患者，治疗前CRP值(14.8±8.6)mg/L，无明显的感染病灶，可以诊断为微炎症状态,给予肾康注射液治疗4周后复查CRP(10.2±5.1)mg/L，出现明显的降低(P<0.05)。观察这些患者中糖尿病患者，未发现明显的血糖改变，说明微炎症状态的改善与血糖值无明显的关系；比较患者的24h尿量未见明显改变，无尿患者未出现尿量的增加，所以考虑在这个研究中微炎症状态的改善并未得益于尿中排泄物增加改变；研究中观察治疗前后比较尿素清除指数无明显改变，说明肾康注射液并没有改变患者的腹膜功能。腹膜透析患者微炎症状态的相关因素[1]很多，主要包括肾衰竭本身的因素、肾衰竭并发症及腹膜透析相关因素。

肾康注射液是著名肾脏病专家叶传蕙教授按照中医理论进行科学组方，主要成分为大黄、黄芪、丹参、红花，四药并用可以达到降逆泄浊、益气活血、通腑利湿的作用，可以抑制细胞增殖，减少细胞外基质的堆积及拮抗细胞因子的不良作用[4]。肾康注射液改善腹膜透析患者微炎症反应状态可能与抑制细胞增殖减少炎症因子合成有关。而一些观察[5]发现肾康注射液可以下调TNF-α及白细胞介素β(interleukin-β，IL-β)水平，减轻氧化应激，抑制炎症反应。在对于慢性肾衰竭不全患者微炎症的治疗中发现，肾康注射液可以改善慢性肾功能患者肾功能的同时，能降低IL-β、IL-6及CRP，具有改善微炎症状态的作用[6]。单味大黄有效成分大黄酸、大黄素，可抑制多种细胞生长因子及细胞外基质成分，在一些研究中[7-8]也发现大黄可以减轻微炎症状态，减少营养不良的发生；黄芪皂苷可下调细胞表面B1整合素mRNA的表达，抑制Ⅳ型胶原蛋白的过度生长。针对血液透析患者研究发现黄芪注射液可以炎症因子的水平，减轻微炎症反应[9]。丹参合剂可下调TGF-β1的表达，抑制细胞外基质的生成。透析患者的微炎症状态原因是多方面的，包括氧化应激、原发病、伴随病、尿毒症相关因素及免疫因素。腹膜透析患者改善微炎症状态对于延缓慢性肾功能不全的进展，提高患者生存质量有重要意义[10]。在本研究中，比较肾康注射液治疗前后患者的CRP值，发现肾康注射液能改善腹膜透析患者微炎症反应状态，其功能可能与肾康注射液抑制细胞生长因子有关。本研究只有20例患者，病例数较少，有待于进一步观察更多的病例资料。

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