小颅畸形症致病机制研究的重要进展

[本刊讯]WDR62基因突变被发现与小颅畸形症(microcephaly,MCPH)和智力低下密切相关,WDR62基因突变已被公认是造成MCPH的第二大主因。但是,有关WDR62在大脑发育过程中的功能和作用机制,以及WDR62突变如何导致小颅畸形症的致病机制目前尚不清楚。

在中国科学院干细胞专项、科技部和国家自然科学基金的资助下,中国科学院遗传与发育生物学研究所许执恒课题组徐丹博士等进行了 WDR62在大脑发育过程中的功能和相关机制研究,发现 WDR62调控 JNK信号通路并位于JNK1上游,WDR62通过调控JNK1(而非JNK2 或 JNK3)的活性参与脑发育过程中神经干细胞发育。敲降 WDR62或JNK1的表达可导致非常类似的表型,包括神经干细胞发育的提前分化、神经元谱系建立及神经元迁移异常。表达野生型人类WDR62或JNK1,而非与MCPH相关的WDR62突变体,可以挽救WDR62敲降造成的表型。进一步的研究表明,WDR62和JNK1通过调控神经干细胞中纺锤体的形成,进而影响神经干细胞的自我更新与对称性分裂。该研究为深入探索大脑发育及WDR62突变导致小颅畸形症发病的分子机制提供了坚实基础,对治疗小颅畸形症亦有指导意义。上述相关研究结果发表在Cell Reports上(http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2013.12.016)。