极低出生体质量早产儿视网膜病变筛查及相关因素分析

王宗华 李秋平 李耀宇 刘志敏

极低出生体质量早产儿视网膜病变筛查及相关因素分析

王宗华 李秋平 李耀宇 刘志敏

早产儿；极低出生体质量儿；视网膜病变；危险因素

目的分析极低出生体质量儿中早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)发病情况及相关的危险因素。方法选择2009年3月至2010年12月我院住院的出生体质量≤1500 g的早产儿，使用RetCam数字视网膜照相机和间接检眼镜进行ROP筛查，分析相关因素。结果筛查出生体质量≤1500 g患儿519例(1038眼)，发现ROP 313眼(30.15%)，激光治疗81眼(7.80%)。出生体质量≤1000 g组、>1000～1500 g组ROP检出率(52.78%、 28.47%)、激光治疗百分比(19.44%、6.94%)差异均有统计学意义(均为P<0.05)；出生体质量≤1000 g的38眼中Ⅰ区ROP发生率(52.63%)、附加病变发生率(36.84%)明显高于出生体质量>1000 g者(均为P<0.05)；出生胎龄≤28周、>28～32周、>32～35周ROP检出率(46.07%、31.07%、7.24%)、激光治疗的百分比(17.98%、6.78%、0.66%)间差异均有统计学意义(均为P<0.05)；有吸氧史者ROP发生率(44.17%)和激光治疗比率(11.04%)明显高于无吸氧史者(6.48%、2.33%)(P<0.05)，多胎与单胎间发生ROP的差异无统计学意义(24.51%、31.53%)(χ2=3.841，P=0.050)。结论出生胎龄越小，出生体质量越低，ROP检出率越高，病变越重。吸氧是ROP发生的高危因素。应规范筛查ROP，及时治疗。

[眼科新进展，2014，34(4)：361-363]

早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity，ROP)是发生于早产儿的视网膜血管发育异常，可造成严重的视力损害甚至失明，严重影响患儿的生存质量。随着肺表面活性物质的应用、机械通气技术的进步,我国早产儿、低出生体质量儿、极低出生体质量儿的成活率越来越高,ROP的发病率也明显增高，造成视力损害的严重ROP发生率也有所增加[1-3]。虽然目前有较多关于ROP发病率和高危因素方面的研究，但对极低出身体质量儿ROP发病情况的报道较少。本研究对2009年3月至2010年12月在本院新生儿科进行筛查的极低出生体质量儿ROP情况进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选择2009年3月至2010年12月在我院新生儿中心住院的出生体质量≤1500 g的早产儿519例(1038眼)作为筛查对象，其中男278例(53.56%)，女241例(46.44%)；胎龄26～34(31.43±1.22)周，出生体质量680～1500(1161.4±283.6)g；单生子417例，双胞胎81例，三胞胎21例；有吸氧史326例，无吸氧史193例。

1.2方法符合筛查条件的患儿，在矫正胎龄32～34周或生后4～6 周由眼科医师行ROP筛查。排除有危及生命全身情况差的患儿，或有其他先天性异常以及由于眼内出血不能进行筛查者。受检儿于检查前1 h用复方托品酰胺眼液(5 g·L-1托吡卡胺和5 g·L-1盐酸去氧肾上腺素，参天制药生产)充分散瞳至瞳孔直径为5～7 mm。以5 g·L-1倍诺喜眼液(参天制药生产)进行表面麻醉，开睑后，使用RetCam数字视网膜照相机(Massie公司，美国)拍摄视网膜照片，先右眼后左眼，按照视盘、黄斑、颞侧、上方、鼻侧和下方的顺序依次拍摄。详细记录病变情况及治疗方法；或眼科医师采用双目间接眼底镜借助巩膜压迫器进行眼底检查，必要时配合巩膜压迫器观察整个眼底情况，画图记录眼底病变情况。根据1984年制定的ROP国际分类法[1]分类：(1)阈值期病变：Ⅰ区和Ⅱ区的3 期病变伴附加病变,范围连续达5 个钟点,或间断累积达8 个钟点；(2)阈值前病变1型：Ⅰ区任何病变伴附加病变或3 期病变伴或不伴附加病变,或Ⅱ区的2、3 期病变伴有附加病变。附加病变：指后极部至少2个象限的视网膜血管的扩张和纡曲。对双眼无病变或仅有Ⅰ期病变者，隔周复查1次，直至ROP退行，视网膜血管长到锯齿缘为止。如有Ⅱ期病变或阈值前病变应每周复查1次，随访过程中若ROP程度下降，可隔周检查1次，直至病变完全退行。若出现Ⅲ期病变，每周复查2～3次，对达到阈值水平及阈值前病变者，尽早行视网膜光凝或冷冻治疗。

1.3统计学方法采用SPSS 11.0软件进行统计学分析，各组之间患病率的比较采用Pearson卡方检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1ROP发病情况519例(1038眼)极低出生体质量儿中，筛查出ROP 157例313眼，检出率30.15%。313眼中1期病变108眼(34.50%)；2期病变162眼(51.76%)；3期及以上病变43眼(13.74%)。阈值期病变及阈值前病变1型行视网膜光凝术者81眼(7.80%)，其中70眼病情得到有效控制，余11眼病变进展，其中6眼为局部纤维增生， 4眼4期患儿转外院行手术治疗，1眼5期患儿放弃手术治疗。

2．2ROP检出率与出生体质量、出生胎龄的关系36例(72眼)出生体质量≤1000 g者检出ROP 38眼，检出率52.78%，阈值期和阈值前期病变需激光治疗者14眼(19.44%)；出生体质量为>1000～1500 g 者的483例(966眼)中检出ROP 275眼，检出率28.47%，阈值期和阈值前期病变需激光治疗67眼(6.94%)。出生体质量越低，ROP发病率越高(χ2=18.801，P=0.000)，ROP病变越重(χ2=14.572，P=0.000)。

89例(178眼)出生胎龄≤28周者中检出ROP 82眼 (46.07%)，激光治疗32眼(17.98%)；出生胎龄为>28～32周者354例(708眼)，检出ROP 220眼(31.07%)，激光治疗48眼(6.78%)；出生胎龄为>32～35周者76例(152眼)，检出ROP 11眼(7.24%)，激光治疗1眼(0.66%)。出生胎龄越低，ROP发病率越高(χ2=59.590，P=0.000)，ROP病变越重(χ2=37.941，P=0.000)。

2．3病变部位、附加病变与ROP出生体质量≤1000 g的38眼ROP中，Ⅰ区20眼(52.63%)，Ⅱ区16眼(42.11%)，Ⅲ区2眼(5.26%)；出生体质量为>1000～1250 g的122眼ROP中，Ⅰ区20眼(16.39%)，Ⅱ区74眼(60.66%)，Ⅲ区28眼(22.95%)；出生体质量为>1250～1500 g的153眼ROP中，Ⅰ区16眼(10.46%)，Ⅱ区84眼(54.90%)，Ⅲ区53眼(34.64%)。出生体质量越低，病变越靠近后极部(χ2=38.163，P=0.000)。

出生体质量≤1000 g的38眼ROP中，出现附加病变者14眼(36.84%)，出生体质量为>1000～1500 g的275眼ROP中，仅34眼(12.36%)有附加病变。提示出生体质量越低，出现附加病变的几率越高(χ2=15.408，P=0.000)。

2．4吸氧与ROP的关系326例(652眼)有吸氧史的极低出生体质量儿中，288眼(44.17%)发生ROP，行激光治疗者72眼(11.04%)；386眼未吸氧者仅有25眼(6.48%)发生ROP，行激光治疗者9眼(2.33%)。提示有吸氧史者ROP发生率高(χ2=163.576，P=0.000)，且病变较重(χ2=25.574，P=0.000)。

2．5多胎与ROP关系102例(204眼)多胎中有50眼(24.51%)发生ROP，417例(834眼)单胎中有263眼(31.53%)发生ROP，多胎与单胎间发生ROP的几率相比差异无统计学意义(χ2=3.841，P=0.050)。

3 讨论

ROP是一种多发生于低出生体质量儿、早产儿的可造成严重视力损害甚至失明的视网膜血管异常增生性疾病，是一种严重致盲性眼病[1-3]。随着围产医学水平的不断发展和早产儿存活率的逐步提高，尤其极低出生体质量儿的成活率越来越高,ROP发病率呈上升趋势，已成为世界儿童致盲的主要原因[4]。ROP是暂时性病变，大约85%的ROP可自行退化，但在出生体质量≤1250 g的早产儿中仍约有7%进展为阈值期ROP[5]。据报道，美国出生体质量为1000～1250 g的婴儿其ROP发生率为47.00%；出生体质量为750～<1000 g的婴儿其ROP发生率达78.00%；出生体质量<750 g的婴儿其ROP发生率高达90.00%[6]。我们筛查519例(1038眼)极低出生体质量儿中，发现ROP 313眼，检出率30.15%，其中81眼(7.80%)发展至阈值期病变或阈值前病变1型，与上述报道基本一致。

目前ROP的发病机制尚未完全明了。早产儿视网膜血管未发育完成，周边有视网膜无血管区，早产儿胎龄越小，出生体质量越低，视网膜无血管区越大。大片视网膜无血管区处于缺氧状态，促使视网膜产生血管内皮生长因子，刺激新生血管生长形成ROP。ROP的发生和病变程度与出生时视网膜无血管区的范围大小呈正相关[7]。本研究结果表明，出生胎龄越小，出生体质量越低，ROP发生率越高，ROP病变也越重。与国外相关报道一致[6]，即出生胎龄、出生体质量不仅影响着ROP的发生率，同时也与ROP的严重程度密切相关。

本研究结果表明，出生体质量越低Ⅰ区病变发生率越高，病变越靠近后极部，且附加病变出现的几率越高。相关研究发现，Ⅰ区病变多进展迅速，预后较差，出现不良后果的发生率Ⅰ区病变是Ⅱ区病变的3.3倍，有颞侧血管牵引者Ⅰ区病变是Ⅱ区病变的13.7倍[8-9]。附加病变是判断病情和预后的重要指标，是不良预后的征兆，ROP若已有附加病变而不经治疗则很可能进展为视网膜脱离[10]。对极低出生体质量早产儿应密切注意病情变化，对出现附加病变的患儿，要缩短筛查间隔，及时治疗，减少不良预后的发生，提高治愈率。

极低出生体质量儿全身情况差，窒息、支气管发育不良、肺透明膜病的发病率较高，吸氧是抢救极低出生体质量儿生命的重要措施。极低出生体质量儿视网膜多未发育成熟，对氧极为敏感，过度吸氧可使视网膜血管收缩，视网膜缺氧，从而产生血管内皮生长因子，视网膜新生血管生成，继而纤维增生与收缩，引起视网膜脱离。326例(652眼)有吸氧史的极低出生体质量儿中44.17%发生ROP，193例(386眼)未吸氧者则仅6.48%发生ROP。81眼ROP行激光治疗，其中88.89%有吸氧史，提示吸氧后ROP发生率高，且病变较重，需激光治疗的几率大。相关研究表明，持续吸氧是ROP发生的高危因素[11-12]。2004年我国卫生部颁布了《早产儿治疗用氧和视网膜病变防治指南》[13]，我们应依据该规定严格控制用氧,规范用氧方式和时间,按要求定期进行ROP病变的筛查，使高危早产儿ROP发生率控制在一定范围，发现阈值期ROP及时激光治疗[14]。本研究81眼行激光治疗者，70眼(86.42%)病情得到有效控制。我们未发现多胎妊娠极低出生体质量儿与单胎妊娠相比ROP发生率明显增加，这与国外研究一致[15]。

极低出生体质量儿是ROP的高发人群，出生胎龄越小，出生体质量越低，ROP发生率越高，病变越重，需激光治疗的几率越大。吸氧是ROP发生的高危因素。应根据规定严格控制用氧，进行规范的ROP筛查，早期发现ROP，及时治疗，以挽救患儿的视功能。

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date：May 27，2013

Retinopathy of prematurity screening among very low birth weight infants and related factors analysis

WANG Zong-Hua,LI Qiu-Ping，LI Yao-Yu，LIU Zhi-Min

premature infant; very low birth weight infant; retinopathy; risk factor

Objective To observe the prevalence and the risk factors of retinopathy of prematurity (ROP)among very low birth weight infants.Methods Totall 519 very low birth weight infants (1038 eyes)were treated in our hospital from March 2009 to December 2010. ROP were screened by RetCam fundus widefield imaging camera or a binocular indirect ophthalmoscope until the retina was entirely vascularised, and the related factors were analyzed.Results The incidence of ROP and that treated by laser among very low birth weight infants in our study was 30.15% (313 eyes)and 7.80% (81 eyes).The incidence of ROP (52.78%vs28.57%)and that treated by laser (19.44%vs7.04%)in subgroup with birth weight ≤1000 g was significantly higher than the subgroup with birth weight from 1001 g to 1500 g (allP<0.05). The Zone 1 ROP(52.63%)and with plus disease (36.84%)among the infants with birth weight ≤1000 g were more than those among the infants with birth weight >1000 g(allP<0.05).There were statistical difference in the ROP incidence(46.07%, 31.07% and 7.24%)and that treated by laser(17.98%, 6.78% and 1.67%) among group with gestional age ≤ 28 weeks, group with gestional age from 28 weeks to 32 weeks and group with gestional age from 32 weeks to 35 weeks)(allP<0.05). The incidence of ROP and that treated by laser in oxygen group(44.17%, 11.04%)were higher than those in non-oxygen group(6.48%, 2.33%)(allP<0.05). ROP infants in multiple gestational births group was not significantly different from that in single gestational births group (24.51%, 31.53%)(χ2=3.841,P=0.050).Conclusion The shorter gestational age and lower birth weight are, the higher incidence and more severe degree of ROP are. Oxygen is the high risk factor of ROP. Routine screening of fundus in premature infants may be helpful for the early detection of ROP.

王宗华，女，1971年10月出生，河北邢台人，硕士，副主任医师，中国人民解放军第九届医学科学技术委员会眼科专业青年委员，北洋军区眼科专业秘书。主要从事眼底病和小儿眼科方面的研究。 联系电话：010-84008278；E-mail:zonghuaw 2002@163.com

AboutWANGZong-Hua:Female,born in October,1971.Master degree,deputy director of physician.Tel：+86-10-84008278；E-mail:zonghuaw 2002@163.com

2013-05-27

100700 北京市，北京军区总医院眼科(王宗华，李耀宇)；100700 北京市，北京军区总医院八一儿童医院(李秋平)；067000 河北省承德市，解放军266医院眼科(刘志敏)

王宗华,李秋平,李耀宇,刘志敏.极低出生体质量早产儿视网膜病变筛查及相关因素分析[J].眼科新进展,2014,34(4):361-363.

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10.13389/j.cnki.rao.2014.0098

修回日期：2013-07-17

本文编辑：盛丽娜

Accepteddate:Jul 17,2013

From theDepartmentofOphthalmology,theBeijingDistrictHospitalofthePLA(WANG Zong-Hua,LI Yao-Yu)Beijing100700,China;NICUofBayiChildren’sHospital，AffiliatedtoBeijingDistrictHospitalofthePLA(LI Qiu-Ping),Beijing100700,China;DepartmentofOphthalmology,No.266HospitalofPLA(LIU Zhi-Min),Chengde067000,HebeiProvince,China

[RecAdvOphthalmol，2014，34(4):361-363]