加巴喷丁治疗脑部疾病相关的顽固性呃逆疗效观察

赵卫东，陈林芳，倪贵华，田向阳

呃逆是膈肌和其他呼吸肌突发不自主强有力的痉挛性收缩所引起，继而出现延迟、突然的声门关闭而终止，伴发一种特殊的怪声，俗称“打嗝”［1］，呃逆发作持续时间超过48 h的统称为顽固性呃逆［2］。临床上顽固性呃逆常见于患有中枢神经系统疾病的患者，常常影响患者的休息，加剧病情，使患者的治疗效果受到影响。顽固性呃逆的治疗方法很多，常用药物有氯丙嗪、苯妥英、东莨菪碱、硝苯地平、恩丹西酮及巴氯芬等［3，4］，但还没有一种特效的治疗药物。

本研究自2012 年3 月～2013 年12 月，对患有各种脑部疾病的顽固性呃逆患者32 例采用加巴喷丁胶囊治疗，并与常规治疗比较，观察临床疗效及不良反应。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2010 年3 月～2013 年12 月我院住院及门诊治疗患有各种脑部疾病的顽固性呃逆62 例，其中加巴喷丁治疗组32 例，常规治疗对照组30 例，对照组男性16 例，女性14 例，年龄59±11 岁，采用氯丙嗪、苯妥英、硝苯地平、东莨菪碱、恩丹西酮、巴氯芬等常规药物治疗，治疗组男性18 例，女性14 例，年龄56±12 岁，采用加巴喷丁治疗，两组患者的原发病、治疗前出现呃逆时间资料(见表1)，两组间性别、年龄、病程、原发病等均无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组除积极治疗原发病、处理并发症(如电解质紊乱)外，治疗组给予加巴喷丁胶囊(江苏恩华药业股份有限公司)0.3/d 开始，最大剂量为1.5/d，从小剂量开始，逐渐加量，直至呃逆停止或出现难以耐受的不良反应，待呃逆停止后再服药0.9/d，连续服用2 d 巩固治疗，服药7 d呃逆仍不完全停止者停止该药换其他治疗。对照组给予氯丙嗪、苯妥英、硝苯地平、东莨菪碱、恩丹西酮、巴氯芬等一种或两种药物联合治疗，治疗7 d 呃逆仍不完全停止者均换药治疗，呃逆停止后巩固治疗2 d。

1.3 疗效评价标准 痊愈:治疗后呃逆完全停止;有效:治疗后呃逆发作次数减少≥50%;无效:治疗后呃逆发作次数减少＜50%。

1.4 统计方法 使用统计软件SPSS17 对62 例患者临床资料进行统计分析，临床疗效采用SPSS 编程作Ridit 分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t 检验。

2 结果

2.1 疗效 治疗组总有效率90.6%，对照组总有效率80.0%，两组之间的差别无统计学意义(P＞0.05);但治疗组与对照组的治愈率分别为75.0%、50.0%，治疗组好于对照组，两者之间有显著差别(P＜0.05);两组疗效经Ridit 分析P＜0.05(P=0.048)，治疗组好于对照组;治疗组疗程为5.1±1.2 d，对照组疗程为5.4±1.1 d，无统计学差异(P＞0.05)(见表2)。

2.2 不良反应 治疗组中22 例痊愈者随访1 个月无复发，2 例痊愈者出现嗜睡，另外治疗组中出现2 例疲劳感，1例口干，对照组中1 例用氯丙嗪后出现嗜睡，1 例口干。

3 讨论

呃逆时呼吸肌和上呼吸道肌肉的联合运动类型完全不同于呼吸、咳嗽、喷嚏等内脏反射，目前认为具有完全独立的反射弧，呃逆反射弧由3 部分组成:传人神经、中枢和传出神经。传入神经是膈神经和迷走神经的感觉支，以及胸6～12节段背侧的交感神经链的传人纤维;传出神经主要为膈神经，此外还可能有声门神经和副神经，以及支配三角肌前部和肋间肌的躯体神经。连接传人和传出神经的呃逆中枢的确切部位尚不清楚，过去曾认为位于C3～C5 的颈髓，近些年研究发现呃逆中枢位于脑干，生理学上独立于呼吸中枢［3］。因此，这个反射通路上的任何功能或器质性病因刺激均可引起呃逆。

脑血管病、高位颈椎及后颅窝肿瘤、颈椎以及颅脑外伤、感染等均可能累及呃逆中枢导致顽固性呃逆［5］。顽固性呃逆可加重患者饮食困难、疲劳和精神萎靡，引起吸人性肺炎、营养缺乏、水电解质紊乱、生活质量下降、抑郁和呼吸抑制等，因此及时终止呃逆发作有利于疾病的康复。顽固性呃逆治疗方法多样，但目前无特效治疗，从本组资料可看出，加巴喷丁与常规方法治疗相比较，其临床总有效率相似、治愈率更高，可以作为顽固性呃逆治疗药物之一。加巴喷丁是一种人工合成的结构与γ 氨基丁酸(GABA)类似的氨基酸物质，能通过血脑屏障，间接地影响脑内GABA 的合成和释放，增强谷氨酸脱羧酶活性，相应提高抑制性递质GABA 的组织浓度，起到抗癫痫作用，目前主要应用于癫痫及疼痛的治疗［6］。有报道可以通过电刺激脑干网状结构内有限区域(呃逆中枢可能)诱发呃逆，在该部位显微镜下注射巴氯芬后打嗝迅速停止。随后在该部位注射霍乱毒素亚单元B 逆行标记，标记物在脑干下部细胞中被发现，特别是中缝大核中GABA 细胞，这就假设中缝大核最有可能是呃逆反射弧中抑制性伽马氨基丁酸能的来源，因而推测加巴喷丁通过对脑干中缝大核GABA 作用取得治疗中枢性顽固性呃逆的效果［7］。

表1 两组患者的原发病、治疗前出现呃逆时间的例数比较

表2 两组疗效比较n(%)

加巴喷丁的不良反应主要有嗜睡、头晕或头痛、共济失调、疲劳、眼球震颤、复视、恶心呕吐和鼻炎。但这些症状反应轻微，持续时间短，且症状随治疗时间延长而逐渐减轻。本试验提示的主要不良反应有嗜睡、乏力等，也具备上述特点，且与对照组相比差异无统计学意义。综上所述，在目前没有特效治疗方法的情况下，加巴喷丁治疗脑部疾病后顽固性呃逆，疗效不低于目前常用药物，安全可靠，可以作为顽固性呃逆治疗的候选药物之一。

［1］Rousseau P.Hiccups［J］.South Med J，1995，88:175-181.

［2］Kumar A，Dromerick AW.Intractable Hiccups During Stroke Rehabilitation［J］.Arch Phys Med Rehabil，1998，79:697-699.

［3］李振洲，郎森阳，呃逆与脑血管病［J］.国外医学脑血管疾病分册，2004，12(3):198-200.

［4］陈协辉，吴贤仁，巴氯芬治疗顽固性呃逆［J］.中国新药与临床杂志，2001，20(6):432-433.

［5］曾 金.中枢顽固性呃逆的病因及其治疗进展［J］.医学综述，2008，14(3):365-367.

［6］朱国行，丁美萍，肖 波.加巴喷丁对难治性癫痫的治疗作用［J］.中华医学杂志，2005，85(2):92-94.

［7］Moretti R.Gabapentin as a drug therapy of intractable hiccup becauseof vascular lesion:a three-year follow up［J］.Neurologist，2004，10(2):102-106.