0.1%他克莫司软膏联合丝塔芙润肤露治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察

欧阳雄峰，杨秋艳，殷文浩

（1．浙江省海盐人民医院，海盐314300；2．浙江省嘉兴二院，嘉兴314000；3．浙江省嘉兴一院，嘉兴314000）

1 对象与方法

1.1 一般资料 病例来自2012 年7 月1 日—2013年3 月1 日门诊确诊的面部激素依赖性皮炎患者,共计96 例。其中男2 例，女94 例，年龄18～56 岁,平均（36．64±9．01）岁，病程2～24 个月，平均（6．00±4.86）个月。随机分成A、B、C 组，每组32 例。

1.2 入选和排除标准 入选标准：①符合面部激素依赖性皮炎临床诊断要点。②年龄18～60 岁，男女不限。③同意接受他克莫司软膏联合丝塔芙润肤露联合治疗方案并严格执行者。排除标准：①对他克莫司及其赋形剂过敏；②治疗中需要激素制剂治疗者；③已系统使用过激素、抗生素或复方甘草酸苷等药物，停药时间不足1 个月；④外用激素治疗停药时间不足1 周；⑤严重的心、肝、肾系统疾病者；⑥妊娠和哺乳期妇女；⑦因不良反应或其他原因终止治疗者。

1.3 临床诊断要点[1]①面部反复外用激素制剂>1个月；②面部原发皮肤病已愈，出现明显红斑或潮红，表面光滑，皮肤萎缩，脱屑、丘疹、毛细血管扩张及色素沉着。主观感觉皮肤灼热、疼痛、干皱、紧胀感或瘙痒；③停用激素后2～10 d 原有皮损反跳或加重。

1.4 方法

1.4.1 治疗方法 联合治疗组（A 组）外用0.1%他克莫司软膏（商品名：普特彼，Fujisawa Healthcare,Inc.USA）和丝塔芙润肤露（法国高德美Galderma 公司），将两者分别涂于患处，他克莫司组（B 组）单用0.1%他克莫司软膏，丝塔芙组（C 组）单用丝塔芙润肤露。用药均为2 次/d，早晚各1 次。每次用药前纯净水冷敷面部15 min，疗程4 周。

1.4.2 症状评分[2]自觉症状：瘙痒、干燥、灼热、紧绷、疼痛。各症状以0～3 分计评，分别对应无、轻、中及重度4 个级别。客观症状由具有多年临床经验的皮肤专业医师评判：红斑、脱屑、毛细血管扩张、色素沉着、皮肤萎缩,分别按无、轻、中及重计为0，1，2，3 分；丘疹采用计数评分，按0，<10，10~20，>20 个分别计为0，1，2，3 分，分别在治疗前和治疗后4 周观察记录各个症状的积分，并记录不良反应。

1.4.3 疗效指数及判定[3]疗效指数＝（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。根据疗效指数≥90%，60%～89%，21%～59%，≤20%分别计为痊愈、显效、好转及无效。有效率=痊愈率+显效率。

1.5 统计学方法 数据整理分析采用SPSS11.5 统计学软件包，统计学方法采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 3 组有效率分别为84.38%，62.50%，53.13%，A 组与B 组、C 组有效率比较，差异均有统计学意义（χ2=3.93，P<0.05；χ2=7.27，P<0.05）。各治疗组临床治疗疗效见表1。

表1 3 组治疗4 周后临床疗效比较 例

2.2 不良反应 A 组2 例（6.67%）出现不良反应，均在治疗第1 天内出现轻微瘙痒，3 d 后自行缓解。B 组4 例（13.33%）出现不良反应，2 例为1 d 内出现瘙痒，另外2 例在治疗2 d 后出现局部刺激症状，表现为红斑、刺痛等，但程度不重，上述不良反应均在第3～4 天逐渐缓解，继续坚持治疗1 周后基本适应并显现治疗效果。C 组未见明显不良反应。

3 讨论

激素依赖性皮炎的发生机制可能与局部持续外用激素后皮肤结构、免疫系统发生改变有关。超微结构研究显示，外用糖皮质激素一段时间后，皮肤角质层细胞层数出现减少，角质层变薄，表皮主要连接结构桥粒的密度减少[4]。同时，糖皮质激素对皮肤脂质的影响导致表皮内神经酰胺、胆固醇及游离脂肪酸等脂质成分合成减少，经表皮水分流失（Transepidermal water loss，TWEL）增多，表皮渗透屏障修复延迟，使角质层“砖墙结构”受到破坏。此外，糖皮质激素对朗格汉斯细胞（LC）的下调使皮肤免疫功能下降，通过诱导多种炎症因子的表达,导致皮肤炎症的反复并逐渐加重,这种效应在停药后的1～2 周内尤其明显，从而产生对激素的依赖[5]。为此，回调过度的炎症反应、促进受损皮肤屏障功能修复及安全的戒断替代是治疗激素依赖性皮炎的关键。

他克莫司具有确切的抗炎作用，通过对调节多种转录因子活化的钙调磷酸酶脱磷酸化的抑制作用，使白细胞介素（IL）-2 的合成及T 细胞增生减少。同时,他克莫司对多种参与炎症早期免疫反应的T细胞来源的细胞因子包括IL-3、IL-4、IL-5、IL-8、TNF-α 等产生抑制。研究认为，他克莫司软膏具有中强效外用糖皮质激素的作用，而无糖皮质激素的不良反应[6]。丝塔芙润肤露为保湿润肤剂，其含有多种对皮肤保湿、柔润、抗油脂氧化作用的有效成分，包括甘油、坚果籽油、泛醇等，可有效地补充皮肤屏障功能受损时正常脂质的丢失，恢复表皮角质层正常的储水功能，调节皮肤酸碱平衡[7]。

目前，他克莫司软膏治疗激素依赖性皮炎被认为是一种有效的方法，而联用皮肤润肤剂有望更快更好地促进皮损的修复。从该角度出发，笔者对0.1%他克莫司软膏与丝塔芙润肤露联合治疗进行了观察。结果表明，联合治疗较单独使用他克莫司软膏具有更大优势，体现在相同治疗时间内联合治疗组有效率更高，能更快地改善患者红斑、脱屑、丘疹等症状，对色素沉着、皮肤萎缩亦有一定效果。患者治疗依从性较好。复发率较低，不良反应少。通过本试验，有如下体会：①他克莫司软膏主要针对皮损处真皮浅层的炎症反应，通过对多种细胞因子的抑制发挥快速、强大的抗炎作用，迅速缓解症状，丝塔芙润肤露重在对受损的表皮“砖墙结构”及水通透屏障功能进行有效修复，减少过敏原的刺激，减轻干燥、脱屑等自觉症状，两者协同改善皮损处表皮及真皮浅层病理生理变化。②由于皮肤屏障功能受损部位的药物吸收率要明显高于屏障功能正常者，因此，联合治疗能使他克莫司软膏的吸收随皮肤屏障功能的修复逐渐减少，保证疗效的同时，却降低了持续较高吸收带来的不良反应。③联合治疗组对于改善色素沉着、皮肤萎缩的情况优于他克莫司组。这符合加用皮肤润肤剂调节表皮细胞分裂增生，改善皮肤局部代谢的预期。④单用丝塔芙润肤露组，使用早期症状改善较慢，4 周疗程后虽然体现了一定的效果，但与患者的期望仍有一定差距，故提示丝塔芙润肤露更适合作为有效的辅助治疗进行推荐。

通过本试验，笔者认为0.1%他克莫司软膏联合丝塔芙润肤露对激素依赖性皮炎疗效满意，值得临床应用。

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