孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎的近期疗效观察

赵勇 石青彦

·临床研究·

孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎的近期疗效观察

赵勇 石青彦

目的 观察联合应用孟鲁司特钠和布地奈德鼻喷雾剂治疗变应性鼻炎(AR)的疗效。方法 120例AR患者随机分为4组，分别使用布地奈德鼻喷雾剂、孟鲁司特钠、布地奈德鼻喷雾剂和孟鲁司特钠联合、氯雷他定治疗，疗程8周。评估治疗前后症状、体征评分，统计有效率。结果 前3组比氯雷他定组评分改善，总有效率高，差异有统计学意义(P<0.05)。孟鲁司特钠组和布地奈德鼻喷雾剂组比较差异无统计学意义(P>0.05)；联合用药组与孟鲁司特钠组和布地奈德鼻喷雾剂组比较，体征评分改善，有效率更高，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 联合应用布地奈德鼻喷雾剂和口服孟鲁司特钠治疗AR，疗效优于单独用药治疗。(中国眼耳鼻喉科杂志，2014，14：388-390，395)

孟鲁司特钠；布地奈德鼻喷雾剂；变应性鼻炎

变应性鼻炎(allergic rhinitis，AR)是指当患者接触变应原后，由IgE所介导的介质释放(主要是组胺)引发的以鼻痒、打喷嚏、流清涕、鼻塞为主要临床表现的一种鼻黏膜非感染性炎性疾病。白三烯受体拮抗剂属于非激素类抗炎药物，有研究[1]表明，白三烯受体拮抗剂缓解AR患者临床症状的作用显著。孟鲁司特钠是一种强效选择性白三烯受体拮抗剂，能阻断炎症的重要通路——白三烯通路[2]，有效缓解患者鼻塞症状，且有抗炎作用，治疗的不良反应。为研究AR最佳的治疗方法，我科应用孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷雾剂治疗AR，观察评价疗效，结果如下。

1 资料与方法

1.1 资料 选择2012年10月～2013年9月在本科门诊确诊为AR的患者120例，所有病例均依据中华医学会耳鼻咽喉科分会2009年制定的AR诊断标准[3]确诊。其中男性63例、女性57例；年龄15～76岁，平均40.6岁。所有病例随机分为4组：氯雷他定组，孟鲁司特钠组，布地奈德鼻喷雾剂组和孟鲁司特钠、布地奈德鼻喷雾剂联合用药组，每组30例。各组间患者性别、平均年龄、治疗前评分、病程差异无统计学意义。所有患者治疗前均未使用过鼻内激素治疗，均排除鼻中隔偏曲、鼻窦炎、鼻息肉等疾病。

1.2 方法

1.2.1 给药方法 氯雷他定组：口服氯雷他定片，每次10 mg，每日1次，疗程8周。孟鲁司特钠组：口服孟鲁司特钠片，每次10 mg，每日1次，疗程8周。布地奈德鼻喷雾剂组：给予布地奈德鼻喷雾剂喷鼻，每次每侧鼻腔喷128 μg，每日1次，4周后减为64 μg，疗程8周。联合用药组：孟鲁司特钠片口服联合布地奈德鼻喷雾剂喷鼻治疗，方法同前。

1.2.2 记分标准 参考文献[4]，记录AR患者临床症状、体征。分别于治疗前、治疗4周以及治疗8周对鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流涕等临床症状进行计分评价。评分标准[5]：0分，正常；1分，轻度(症状轻微，但容易忍受)；2分，中度(症状明显，但能忍受)；3分，重度(症状难以忍受，影响日常生活)。鼻部症状总分为鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流涕4项症状得分的总和。

1.2.3 疗效判定标准 根据治疗前后的临床症状和体征记分评定疗效[4]。疗效评定方法：(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%，≥66%为显效，26%～65%为有效，≤25%为无效。

1.3 统计学处理 采用Stata 12.0统计软件包处理、分析数据，评分数据以均数±标准差表示，治疗前后评分数据比较采用配对t检验，采用单因素方差分析进行4组间的比较，用χ2检验对两组及多组间的有效率进行比较。检验水准取α=0.05。

2 结果

120例患者中112例完成研究，8例退出。退出的8例包括氯雷他定组2例、孟鲁司特钠组1例、布地奈德鼻喷雾剂组2例、联合用药组3例。4组患者经过不同的治疗后，临床症状和体征均有所改善。

112例患者均未出现严重不良反应，其中3例使用布地奈德鼻喷雾剂的患者出现轻微的鼻腔干燥和灼热感；氯雷他定组未出现不良反应，未见孟鲁司特钠组出现皮疹、腹泻、关节痛、精神障碍等罕见不良反应。

治疗前、治疗4周后、治疗8周后,鼻塞、鼻痒、打喷嚏、流涕等鼻部症状评分结果见表1。4组患者在治疗4周后，鼻部症状都有明显缓解，治疗前后差异均有统计学意义；与氯雷他定组相比，其他3组鼻塞症状缓解更明显。氯雷他定组在缓解鼻痒、打喷嚏、流涕症状方面，疗效优于孟鲁司特钠组。布地奈德组和联合用药组的对缓解鼻部各种症状的效果均优于氯雷他定组和孟鲁司特钠组。治疗8周后鼻部症状评分与治疗4周后比较，差异无统计学意义。

治疗4周后，与氯雷他定组比较，其他3组临床症状、体征总评分改善更明显，差异有统计学意义；布地奈德鼻喷雾剂组和孟鲁司特钠组比较,差异无统计学意义(P>0.05)；与布地奈德鼻喷雾剂组和孟鲁司特钠组比较，联合用药组的临床症状改善更显著，差异有统计学意义(P<0.05)。各组治疗8周后总评分与治疗4周后比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

与氯雷他定组比较，孟鲁司特钠组、布地奈德鼻喷雾剂组和联合用药组的总有效率更高，疗效更好，差异有统计学意义(P<0.05)。孟鲁司特钠组和布地奈德鼻喷雾剂组比较，总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。与布地奈德鼻喷雾剂组和孟鲁司特钠组相比，联合用药组的总有效率更高，疗效最好，差异有统计学意义(P<0.05)(表2)。

表1 治疗前后各组鼻部症状评分及比较±s)

表2 4组间疗效比较[n(%)]

3 讨论

AR的临床特征表现为鼻痒、阵发性打喷嚏伴有鼻塞、流水样涕。鼻腔检查可见鼻黏膜苍白、高度水肿、清水样分泌物、下鼻甲水肿, 可伴有中鼻甲息肉样变或鼻息肉。

近年来AR发病率有增加的趋势。目前，治疗AR的首选药物为鼻用糖皮质激素(intranasal corticosteroids，INCs)。INCs可减少鼻腔黏膜炎性细胞的浸润和细胞因子的释放，有效抑制炎性介质的产生。INCs由于治疗剂量的生物利用度较低，全身不良反应极小，患者易于广泛接受。

本研究中应用布地奈德鼻喷雾剂治疗的AR患者,与氯雷他定组比较,临床症状改善明显，有效率更高，说明应用布地奈德鼻喷雾剂可以有效控制患者的临床症状，不良反应较小，且轻微，持续时间较短，停药后很快消失。

随着AR研究的不断深入,白三烯受体拮抗剂在AR治疗中的作用逐渐受到关注。白三烯受体拮抗剂属于非激素类抗炎药物，作为一种新型的抗炎药物，可有效阻断半胱氨酰白三烯(cysteinyl leukofiene, CysLTs)的作用。CysLTs参与变应性炎症反应，能诱导嗜酸性粒细胞向鼻黏膜迁移、黏附和浸润，是引发鼻痒、打喷嚏、流涕症状的重要介质。CysLTs在AR患者中的作用非常重要,白三烯受体拮抗剂通过阻断白三烯受体发挥作用,对由CysLTs释放引发的炎症反应产生明显抑制作用。抗白三烯治疗可有效缓解AR患者的鼻痒、打喷嚏、流涕等症状，且治疗的不良反应少。

作为一种强效、选择性白三烯受体拮抗剂，孟鲁司特钠能高选择性结合人体气道中的CysLTs受体，有效阻断炎症发生过程中的白三烯通路[2，6]，从而抑制变应原引发的炎症反应，有效缓解患者的临床症状。Chen等[7]的研究表明,白三烯受体拮抗剂对治疗成人和儿童AR均有一定疗效。我们的研究证实：孟鲁司特钠用于治疗AR的疗效好，在缓解患者鼻塞这一重要症状方面疗效优于氯雷他定组，可迅速解除鼻塞症状，改善患者生活质量，患者自觉症状缓解更明显，因而鼻部症状评分较氯雷他定组降低，有效率高于氯雷他定组。孟鲁司特钠片剂为口服剂型，不良反应小,患者接受性好。孟鲁司特钠组与布地奈德鼻喷雾剂组相比,疗效无明显差异。虽然鼻用糖皮质激素能够减少炎性介质的产生和释放，抑制细胞因子的产生，但它不能抑制所有参与AR发病过程的细胞因子和炎症介质。有研究[8]证实，INGs有能有效抑制体内白三烯的合成与释放。孟鲁司特钠能有效抑制白三烯通路，且其作用途径与INGs不同，具有互补协同作用，为AR的治疗提供了一条新的途径。

我们应用布地奈德鼻喷雾剂和孟鲁司特钠联合治疗AR，结果发现，联合用药组疗效优于其他3组，而且与其他3组相比，联合用药组不良反应的发生率没有明显增高，提示联合用药可以达到更加理想的治疗效果。本研究表明，口服白三烯拮抗剂孟鲁司特钠，联合INGs布地奈德鼻喷雾剂，不仅可以发挥互补协同作用，增强疗效，还可以减少长期大剂量、单一用药所致并发症的发生[9-10]，减少潜在的激素相关不良反应的发生。

总之，孟鲁司特钠联合布地奈德鼻喷雾剂治疗AR的疗效更好，具有良好的接受性，值得临床推广应用，且疗程为4周更加合理。

[ 1 ] 李志敏，颜伟朝，王伟群.孟鲁司特钠治疗小儿变应性鼻炎临床疗效观察[J].中华儿科杂志,2005,43(2):147-148.

[ 2 ] 徐佩茹，李敏.过敏性鼻炎的诊断与治疗新进展[J].临床儿科杂志，2007,25(1):4-7.

[ 3 ] 中华耳鼻咽喉头领外科杂志编委会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组.变应性鼻炎诊断和治疗指南(2009年，武夷山)[J].中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,44(11):977-978.

[ 4 ] 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉科分会.变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案(2004年，兰州)[J].中华耳鼻咽喉科杂志,2005,16(2):166-167.

[ 5 ] 孟娟，张虹婷，刘世喜，鼻用激素与孟鲁司特钠治疗中重度持续性变应性鼻炎的随机对照研究[J].中国耳鼻咽喉头颈外科，2010，17 (11):567-570.

[ 6 ] Patel P, Philip G，Yang W, et al. Randomized double-blind placebo-controlled study of montelukast for treating perennial allergic rhinitis[J].Ann Allergy Asthma Immunol,2005,95(6):551-557.

[ 7 ] Chen ST, Lu KH, Sun HL, et al. Randomized placebo-controlled trial comparing montelukast and cetirizine for treating perennial allergic rhinitis in children aged 2-6 years [J]. Pediatr Allergy Immunol, 2006, 17(1): 49-54.

[ 8 ] 罗鸿，陶泽璋，龚树生，等.白三烯研究进展及其在变应性鼻炎中的作用[J]. 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志,2009,23(5):236-240.

[ 9 ] 肖并.孟鲁司特钠、沙丁胺醇联合布地奈德治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国医学创新，2011，8(13)：139-140.

[10] 陈娜. 孟鲁司特钠联合舒利迭治疗支气管哮喘疗效分析[J]. 中国医学创新,2011,8(25):32-33.

(本文编辑 杨美琴)

Therapeutic effect of montelukast sodium combined with budesonide nasal spray on allergic rhinitis

ZHAOYong,SHIQing-yan.

DepartmentofOtorhinolaryngology,JiaozuoCoalIndustryGroupCentralHospital,Jiaozuo454000,China

Corresponding author：ZHAO Yong, Email:7040326@qq.com

Objective To observe the therapeutic effect of montelukast sodium combined with budesonide nasal spray on allergic rhinitis. Methods One hundred and twenty patients with allergic rhinitis were randomly divided into 4 groups, and were treated with budesonide nasal spray only，montelukast sodium tablets only, montelukast combined with budesonide nasal spray and loratadine respectively for eight weeks.Scores of symptom and sign of rhinitis were recorded and the effective rate of each group was calculated. Results Clinical scores and effective rate of the first three groups were significantly different compared with loratadine group after the treatment (P<0.05). There was no significant difference between budesonide nasal spray group and montelukast group (P>0.05). Clinical scores and effective rate of the combining therapy group were significant different compared with budesonide nasal spray group and montelukast sodium group respectively (P<0.05). Conclusions The clinical effect of budesonide nasal spray combined with montelukast sodium on allergic rhinitis is better than single medicine therapy in treatment of allergic rhinitis. (Chin J Ophthalmol and Otorhinolaryngol,2014,14:388-390,395)

Montelukast sodium; Budesonide nasal spray; Allergic rhinitis

河南省焦作煤业集团中央医院耳鼻咽喉科 焦作 454000

赵勇(Email：7040326@qq.com)

2014-02-18)