银杏叶提取物的研究进展与应用前景

刘秀萍，臧恒昌，于洪利

（1.山东大学药学院，山东济南250012；2.东营市华安化工有限责任公司，山东东营257336；3.聊城职业技术学院，山东聊城252000）

银杏叶提取物的研究进展与应用前景

刘秀萍1，2，臧恒昌1，于洪利3

（1.山东大学药学院，山东济南250012；2.东营市华安化工有限责任公司，山东东营257336；3.聊城职业技术学院，山东聊城252000）

银杏是我国特有的一种中药材，具有活血、化淤、通络的功效，一般用于心脑血管疾病的防治。本文对银杏叶提取物的药理作用、服用剂量、制备工艺及应用前景等进行了总结与描述。

银杏叶提取物；银杏总黄酮；萜类内酯

银杏叶提取物（Ginkgo biloba extract，GBE）是以银杏Ginkgo biloba L.的叶为原料，采用乙醇回流提取，合并提取液浓缩至适量，在大孔吸附树脂柱上，依次用水及不同浓度的乙醇洗脱，收集洗脱液回收乙醇，干燥得到的有效成分富集的提取物，为浅黄棕色、可流动性粉末，味苦。《中国药典》2010年版规定，按干燥品计，银杏总黄酮（包括槲皮素、山柰素、异鼠李素）含量≥24.0%，萜类内酯（包括白果内酯、银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C）≥6.0%，控制总银杏酸不得过百万分之十。

银杏黄酮在银杏叶中的含量明显比银杏外种皮和银杏果梗中的高，黄酮类物质随银杏叶种类不同，含量变化不明显。黄酮类物质的含量随药材放置时间的延长而减少，所以提取黄酮类物质时应尽量选择新鲜原料［1］。银杏叶一般在10月份黄酮含量最高，且在甘肃境内以陇南地区的银杏叶黄酮相对较高［2］，也有报道，银杏叶中黄酮类成分含量最高的月份为：4～5月，9～11月；萜类内酯成分含量最高的月份分别为：5月及8～10月［3］。不同树龄银杏叶在不同生长季节中总银杏酸的含量变化有一定规律［4］，春季有害物质白果酸含量最高，到十月份降至最低，也有报道说雄性银杏总黄酮含量高于雌性［5］，所以不同地区采摘时，需要监测总黄酮与萜类内酯含量变化，确定采摘时间。

1 药理作用

银杏叶提取物的活性成分主要是黄酮类与萜类内酯部分，烷基酚和烷基酚酸类属于有害成分，可能具有致过敏、致畸变作用［6］，通常要求烷基酚类小于l×106。其他成分还包括一些有机酸类、糖类、氨基酸类、矿物质类与维生素类等。

1.1 羧酸类化合物的药理作用 药理研究表明，一些水溶性酸酸具有抗氧化，清除自由基作用［7］。

1.2 黄酮类化合物的药理作用 银杏叶总黄酮具有调节血糖血脂，增加胰岛素敏感性，改善肝功能，提高抗氧化能力。具有抗氧化、清除氧自由基，减轻脂质过氧化，增加抗氧化酶活性的作用。可以抑制血小板凝聚，具有抗肿瘤、抗癌作用，还具有对抗微生物的作用及对神经系统的保护作用［8］。

1.3 内酯类化合物的药理作用 银杏叶内酯是一种血小板活化因子的强拮抗剂，可抑制血小板聚集，通过扩张血管口径和顺畅度，排除阻碍，用于防止血栓形成和血管阻塞，保证血管畅通，血流无阻，同时也可用于增加血液循环，促进新陈代谢功能，对抗衰老也有一定的独特功效，已用做一些抗衰老的药物［9］。银杏内酯和白果内酯可在缺血（体内组织缺少氧气）时期内保护中枢神经系统的神经细胞不受损伤。

1.4 银杏叶提取物的药理作用 银杏叶提取物的药用价值与应用极为广泛，提取物是采用先进的技术、工艺和设备，通过从中药材中提取、分离和纯化得到的，其药理作用更加明显，兼具有黄酮类与萜类内酯的药理作用，除具有显著的拮抗PAF受体外，还可以在抗炎、抗过敏、扩张血管、保护心脑血管、改善外周血液循环、降低血清胆固醇及辅助抗癌等方面发挥药效，可以广泛应用于心脑血管、神经等系统疾病的防治和保健。银杏叶目前仍被中国医药用于治疗记忆丢失，胃部疼痛，痢疾，高血压、精神紧张和呼吸道问题如哮喘，支气管炎和循环不良及其引起的焦虑［10］，银杏叶提取物在临床上多用于治疗心绞痛，冠心病，高血压，高血脂等疾病。

银杏叶提取物能同时促进大脑和身体肢体的循环，除了抑制血小板凝聚外，银杏提取物调节血管张力和弹力，该提升循环效率作用对循环系统中的大血管（动脉）和较小血管（毛细血管）都有同样作用。

目前已经有使用银杏叶提取物代替胰岛素供糖尿病人使用的药物，说明银杏叶具备胰岛素的调节血糖的功能，很多的葡萄糖耐量试验都证明了银杏叶提取物对调节血糖、改善胰岛素抵抗，从而减少胰岛素抗体、增强胰岛素的敏感性效果明显［11］。

银杏叶提取物可能在大脑、眼球视网膜和心血管系统中可发挥抗氧化特性，银杏叶提取物对神经系统的保护作用部分原因在于其具有抗氧化的作用。银杏叶提取物提升大脑血流量并对神经系统有极好的滋补作用，可以延缓衰老。有研究表明，银杏在提升记忆力和感知功能方面较安慰剂明显更加有效，银杏在欧洲被广泛用于治疗痴呆，银杏被认为可有助于防止或治疗这些脑部紊乱的原因是其可增加脑部血流量及其抗氧化功能［12］。

2 银杏叶提取物的有效剂量

目前，国内外已有很多银杏叶提取物的保健品、药品等，主流意见认为用于治疗包括眩晕、耳鸣和间歇性跛行在内的末端微循环问题时，每天120～160 mg（符合药典规定的银杏叶提取物）的剂量十分适合。治疗痴呆症，轻微忧郁和提升认知能力，可使用更高的剂量（大约每天240 mg）。发挥抗凝血功能一般剂量为每天240 mg，分三次服用［13］，一般的预防血栓剂量为每天175 mg，分两次服用［14］，调节血脂和抗氧化作用的剂量为每天240 mg，分三次服用［15］，同时确认使用提取物的标准为含有至少24%的银杏黄酮糖苷和6%的萜烯内酯－因为这是提取物在每次临床试验中提取物显示实质功效的用量。

银杏叶提取物口服由胃肠道吸收，其中黄酮苷达峰时间1.5～3 h，消除半衰期2～4 h。银杏内酯达峰时间1～2 h，消除半衰期4～6 h。白果内酯达峰时间1～2 h，消除半衰期3 h，原形主要由尿排出，部分由粪便排出。

3 银杏叶提取工艺

用70%乙醇为提取溶剂，用量为银杏叶8倍量，提取两次，合并提取液，经树脂柱吸附精制［16］。收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥或者60℃减压浓缩至黏稠状，60℃真空干燥箱干燥24 h。也有文献用超声提取，操作简便适合工厂提取［17］。

提取物中含有总黄酮与萜类内酯，有试验运用有机溶剂萃取法将银杏叶总黄酮与银杏叶总内酯进行分离，用酸水解法制备总苷元，再用聚酰胺柱分离苷元单体，最后用制备高效液相色谱法制备纯度较高的苷元单体［18］。

4 应用前景

银杏树全身是宝，树干质地好，不易招虫，常用作高档家具材料。树根近来也可从中提取总黄酮［19］，银杏果一般作为药食同源的滋补用品。

目前市场上的银杏叶提取物，虽然检测指标大多符合《中国药典》2010年版，但是各家价格上存在很大的差异，考虑可能是由于提取的部位不同，例如从根、树干及白果中提取，这样提取物中主要成分总黄酮和萜类内酯含量等符合药典标准，但其中有关物质与从叶中提取的存在一定差异［20］，叶片提取物的有效成分可能含量高，有害物质少。从银杏叶中提取粗黄酮类物质，一定能附带提取出萜类内酯，要得到单纯的黄酮类或者内酯类化合物需要进一步精制，工艺比较繁琐，考虑这两类物质生物活性类似，可以协同发挥作用，一般提取工艺会保留这两类物质。

欧洲最先开发银杏叶制剂，法国的“金纳多”银杏注射剂已经占据一定的国际市场。目前，中国食品药品监督管理局已经批准了数十种银杏叶提取物剂型，包括药品与保健食品。国产厂家生产的包括银杏叶片、胶囊、颗粒、软胶囊、分散片、丸、酊、滴剂、口服液、银杏叶提取物注射液及银杏叶茶等，目前康恩贝银杏叶制剂的销售额主要来自银杏叶片和胶囊。银杏提取物和制剂的质量控制方面的标准和要求也日益规范和严格。目前银杏提取物质量控制标准仍停留在两种有效成分（黄酮和内酯）和一种毒性成分（银杏酸）上，这几种成分在银杏叶提取物中仅占30%，建立其他成分控制标准有助于银杏提取物质量水平的提升。银杏叶在心脑血管方面的用途已经确定，也已经被广大群众熟悉和了解，银杏叶提取物在保健饮料中很稳定，不需要添加乙醇或者表面活性剂，为多方位开发其用途提供了条件。未来的应用中，提高银杏叶制剂有益的作用，降低或消除有害的作用，达到安全、有效，医疗保健于一体，需要进一步研究。

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Research progress and app lication prospect of Ginkgo biloba extract

LIU Xiu-ping1，2，ZANG Heng-chang1，YU Hong-li3
（1.School of Pharmaceutical Sciences，Shandong University，Jinan 250012，China；2.Dongying Huaan Chemical Co.，Ltd.，Dongying 257336，China；3.Liaocheng Vocational＆Technical College，Liaocheng 252000，China）

Ginkgo biloba is a kind of special Chinese herbal medicine in our country，have the effect of activating blood，generally used for the prevention of cardiovascular disease.In this paper，the pharmacological effects of Ginkgo biloba extract，doses，preparation technology and application prospects were summarized and described.

Ginkgo biloba extract；Ginkgo biloba flavonoids；Terpenoid lactones

R285

A

2095－5375（2014）12－0721－003

刘秀萍，女，研究方向：药品的质量监督检测，E－mail：mingyunchongai＠163.com

臧恒昌，男，教授，硕士生导师，研究方向：多糖类药物、药品生产工艺优化及在线过程分析与过程控制，Tel：0531－88380268，E－mail：zanghcw＠126.com