文摘

O型血人群罹患2型糖尿病风险低

Fagherazzi G, et al. Diabetologia, 2014 Dec 23. [Epub ahead of print]

来自法国国家健康与医学研究院流行病学和人口健康研究中心的Fagherazzi等进行了一项大型研究，旨在探讨血型与糖尿病风险之间的相关性。

研究者分析了法国E3N研究中82104例女性相关数据，确定了3553例在1990～2008年间确诊的糖尿病患者。研究结果显示，与O型血女性相比，A型血和B型血女性发生糖尿病的风险显著增加(分别增加10%和21%)；O型和AB型血女性发生糖尿病风险的差异无统计学意义。同时，研究者还评估了Rh因子与糖尿病风险的关系。结果显示，Rh阳性和Rh阴性女性罹患2型糖尿病的风险无显著差异。

该研究提示，血型与糖尿病风险之间存在明显相关性，O型血的人发生糖尿病的风险更低。因此，有必要进一步进行临床和流行病学研究以探讨血型在糖尿病中所起的作用，并进行病理生理学研究以解释为什么O型血的人发生糖尿病的风险更低。

胰高血糖素和GLP-1联合治疗更有益于减肥

Cegla J, et al. Diabetes, 2014, 63(11)： 3711-3720. doi： 10.2337/db14-0242.

英国伦敦帝国学院的Cegla等进行了一项双盲、交叉研究，旨在探究胰高血糖素和GLP-1联合治疗的减肥疗效。

该研究招募平均体质指数(BM I)水平为27kg/m2的超重受试者，最终纳入13例进行分析。受试者分别接受安慰剂、GLP-17～36amide(0.4pmol·kg-1·m in-1)、胰高血糖素(2.8pmol·kg-1·m in-1)或上述剂量的GLP-1+胰高血糖素联合输注，输注时间均为120m in。第90m in时为受试者提供具有确切热量值的食物，并计算受试者热量摄入量。结果显示，安慰剂、胰高血糖素、GLP-1或胰高血糖素+GLP-1治疗受试者在研究期间的平均能量摄入分别为：1086±110.1kcal、1086±96.9kcal、1052±81.3kcal、879±94.2kcal。可见，小剂量胰高血糖素或GLP-1单独使用未能显著减少受试者食物摄入，然而，这两种药物联合使用可减少13%热量摄入。

综上所述，胰高血糖素和GLP-1联合输注有益于降低肥胖者食欲，减轻体重。同时，可通过GLP-1作用来抵消胰高血糖素所带来的血糖升高。

SIRT1或为非酒精性脂肪肝的治疗新靶点

Chen ZL, et al. Cell Signal, 2014 Dec 27. pii： S0898-6568(14)00414-8.

翁建平等进行了一项试验，旨在探究SIRT1在艾塞那肽减缓肝细胞脂肪变的作用及机制。

该研究分别对雄性SIRT1+/-小鼠和同窝野生型小鼠进行12周高脂饮食处理，按是否予8周艾塞那肽治疗分组，并设空白对照。结果显示，野生型组中，艾塞那肽治疗后肝重、空腹血糖、血脂等指标改善明显，炎症因子TNF-α、F4/80和MCP-1的mRNA含量下降明显，而SIRT1+/-小鼠两组无差别。野生型组中，艾塞那肽治疗后镜下鼠肝组织脂质沉积逆转。SIRT、pAMPK及其酶底物ACC的表达同步上升，产脂蛋白SREBP-1c及其基因PNPLA3的表达抑制，与SIRT激动剂白藜芦醇效应相同。

研究结果证实，SIRT1通过激活AMPK通路和抑制SREBP-1c调节艾塞那肽减缓肝脂肪变的作用，同时艾塞那肽也需SIRT1辅助来减轻肝脏炎症反应。该项研究首次认识到SIRT1或可作为非酒精性脂肪肝的治疗新靶点。

他汀通过抑制HMG-CoA增加糖尿病发病风险

Swerdlow D. Lancet, Published online Sep 24, 2014. http：//dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61183-1

Swerdlow等深入探讨了他汀类药物升血糖的作用机制，具体评估HMGCR抑制与2型糖尿病及体重的关系。

该研究数据来自4 3 项遗传学研究，使用HMGCR编码基因的常见突变作为他汀类药物发挥靶标作用的自由无偏差替代。并进一步分析这些突变体与2型糖尿病发病率之间的关联性，还收集了他汀类药物治疗对2型糖尿病发病风险的临床试验并进行M eta分析。

研究结果显示，rs17238484-G等位基因个体平均LDL-C水平下降，但体重、腰围、胰岛素浓度和血糖浓度升高，即2型糖尿病发病风险增加。Rs12916-T等位基因个体有类似的结果。此外，在129170名参与临床试验的个体中，平均随访4.2年后，他汀治疗组新发2型糖尿病风险比较对照组增加，并且体重增加在强化剂量组较中等剂量组更为明显。

研究结果提示，他汀类药物增加2型糖尿病的发病风险至少部分可以用HMGCR受到抑制解释。