紫杉醇治疗晚期胃癌临床疗效观察

徐广侠刘格戈

1.长春中医药大学附属医院药剂科，吉林长春130021；2.长春中医药大学，吉林长春130000

紫杉醇治疗晚期胃癌临床疗效观察

徐广侠1刘格戈2

1.长春中医药大学附属医院药剂科，吉林长春130021；2.长春中医药大学，吉林长春130000

目的探讨单纯紫杉醇治疗晚期胃癌的临床疗效。方法选取该院肿瘤科收治胃癌晚期患者96例，随机分为治疗组和对照组，各48例，治疗组采用紫杉醇进行治疗，而对照组采用5-氟尿嘧啶为治疗方案，仔细观察对比两组患者的临床治疗效果。结果治疗组48例患者中，有9例完全缓解，占18.75%，21例部分缓解，占43.75%，18例无变化，占37.5%，总的有效率为62.5%。对照组中有4例完全缓解，占8.33%，11例部分缓解，占22.92%，33例无变化，占68.75%，总的有效率为31.25%，通过对比两组患者的治疗效果，采用紫杉醇治疗组明显优于5-氟尿嘧啶治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05)。结论紫杉醇治疗晚期胃癌的临床疗效显著，是治疗晚期胃癌一种较好的化疗药物，延长了病人生存时间，提高了生活质量，值得临床上推广。

紫杉醇；5-氟尿嘧啶；晚期胃癌；临床疗效

紫杉醇是美国MonroeWall博士于1964年在西部红豆杉树皮中发现的一种细胞毒活性物质，1992年作为抗晚期癌症药物被美国FDA批准并且上市[1]，是在阿霉素和顺铂之后的一种热点新药，在抗微管方面具有独特和创新性，抗癌机制也独树一帜，通过使微管稳定聚集，阻止其生理解聚，迫使癌细胞不能再生，凋零死亡[2]。紫杉醇的分离而得到是从短叶的红豆杉的树皮中，它的获取必须破坏自然环境与生态平衡，资源极其有限，紫杉醇的供求量大是对医疗应用方面最大的挑战，作为一种天然化学药物，活性又高，癌症治疗效果又好[3]，所以广泛受到了患者的信赖和好评。治疗晚期胃癌的药物临床上还有草酸铂、顺铂、奥沙利铂、5-氟尿嘧啶等等[4]，疗效被医护工作者和患者评价较好，本实验研究是为了进一步探讨单纯紫杉醇在治疗晚期胃癌方面的临床效果，为临床治疗上提供有价值的资料，因此，选取了2011年5月—2012年10月来该院就治的晚期胃癌患者96例，进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该医院肿瘤科收治胃癌晚期患者96例，随机分为治疗组和对照组，各48例，治疗组采用北京悦康药业集团有限公司生产的批准文号为国药准字H20063787的紫杉醇进行治疗，对照组同期采用5-氟尿嘧啶为治疗方案。其中治疗组男性患者25例，女性患者23例，年龄在41～75岁之间，平均年龄（57.5±6.3）岁。其中黏液腺癌10例、低分化腺癌17例、印戒细胞癌13例、低分化黏液腺癌混合型6例。转移情况，淋巴转移11例、肺转移16例、骨转移16例、肝转移11例；对照组男性患者29例，女性患者19例，年龄在40～74岁之间，平均年龄（57.5±6.4）岁。其中黏液腺癌10例、低分化腺癌16例、印戒细胞癌16例、低分化黏液腺癌混合型8例。转移情况，淋巴转移8例、肺转移15例、骨转移18例、肝转移11例。临床上通过组织病理学检查和胃镜检查，以上96例患者均诊断为晚期胃癌，通过相关检查，患者的心肝肾均有正常功能，选择的所有患者均为首次化疗，治疗组和对照组在年龄和性别等资料比较上，差异无统计学意义（P＞0.05），两组具有可比性。

1.2 治疗方法

①治疗组。

首先，治疗晚期胃癌患者使用紫杉醇(国药准字H20063787)，治疗过程中容易出现变态反应和一些不良反应，给治疗过程中的患者带来心理负担，影响治疗效果，为此，应该做好预防的措施，防止这样的不良反应发生，在使用注射紫杉醇前需要晚期胃癌患者口服地塞米松(石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H13020997，规格：1 mL:2 mg)，服用适当剂量25 mg，应用的适当时间为使用紫杉醇的前12 h，除此之外，肌肉注射西米替丁(上海衡山药业有限公司生产，国药准字H31022889)500 mg、苯海拉明(吉林省长恒药业有限公司生产，国药准字H22025386)50 mg预防超敏反应，在紫杉醇给药前30 min，第1天用450 mL的5%葡萄糖溶液溶解紫杉醇，进行静脉滴注，并在2 h内输注完毕。治疗时间14 d为1周期，连续治疗5个周期。

②对照组。

对照组患者使用的药物与上述治疗组相同，不同之处对照组患者给予250 mg的5-氟尿嘧啶，用0.9%的生理盐水或者5%葡萄糖溶液使其溶解稀释，进行静脉滴注。治疗时间14 d为1周期,连续治疗5个周期。定期做身体检查，一个治疗周期后复查血常规、心电图和患者的肝肾功能。

1.3 观察指标

该研究依据WHO实体肿瘤评价方法，将近期疗效分为：完全缓解型、部分缓解型、疾病进展型还有病情稳定型，它们的简称分别是CR、PR、PD和SD。密切观察两组患者治疗前后生存期和肿瘤进展时间，按照WHO急性和亚急性标准判定化疗的不良反应[5]。

1.4 统计方法

通过采用SPSS 18.0统计软件进行研究中数据分析，计数资料用%表示近期疗效，采用χ2检验。

1.5 注意事项

紫杉醇在注射之前，不能预先配好只能现配现用，可用5%葡萄糖溶液使其溶解稀释，要使最后的浓度在0.3～1.2mg/mL，做好抗过敏的急救准备，在配制时需要做好隔离工作例如口罩和隔离衣，容器不能选择由聚氯乙烯为材料的输液器和瓶，只能选择玻璃器皿。为防止紫杉醇在血液中堵塞血管，应该用滤过性的输血器滴注，这样的处理可以除去紫杉醇溶液中不溶微粒，有利于患者的安全治疗。

治疗过程中使用的化疗药物对人体细胞的杀伤是非选择性的，所以除了癌症细胞，机体正常的细胞也会受到伤害，一旦大量杀伤造血的细胞，则出现骨髓抑制，所以要定期查看血项；化疗常会引起恶心呕吐，在此情况下可以禁食，当症状缓解后给予流食，反应过大时，应用止吐药物；对一些肌肉疼痛的患者，嘱咐并指导患者及家属按摩，疼痛过强患者，应用镇痛药物；在治疗的整个过程中，要密切观察患者反应，例如呼吸、血压、面色、心率、精神状态等等，做到及时发现过敏反应，一旦发现立即抢救[6]。

表2 比较两组不良反应情况[n(%)]

2 结果

2.1 临床疗效评价

治疗组48例患者中，有9例完全缓解(CR)，占18.75%，21例部分缓解(PR)，占43.75%，18例无变化(SD)，占37.5%，总的有效率为62.5%。对照组中有4例完全缓解(CR)，占8.33%，11例部分缓解(PR)，占22.92%，33例无变化(SD)，占68.75%，总的有效率为31.25%。两组患者中均没有PD，治疗组和对照组的有效率分别为62.5%和31.25%，通过对比两组患者的治疗效果，采用紫杉醇药物的治疗组明显优于5-氟尿嘧啶治疗组，通过对两组数据进行研究分析χ2=12.91，P=0.01，差异有统计学意义(P＜0.05),见表1。

表1 两组临床疗效评价[n（%）]

2.2 不良反应情况

通过医护人员的仔细观察，定期给患者复查发现，治疗组和对照组均出现了毒副反应，治疗组中出现骨髓抑制的有7例，恶心呕吐6例，周围神经毒性1例，黏膜炎4例，肝功能异常3例，腹泻4例，脱发4例，总的不良反应发生率为58.3%，对照组中出现骨髓抑制的有9例，恶心呕吐6例，周围神经毒性2例，黏膜炎5例，肝功能异常4例，腹泻6例，脱发5例，总的毒副反应发生率为77.1%，所以两组患者的不良反应发生率分别为58.3%和77.1%，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

3 讨论

胃癌是一种恶性肿瘤，目前在我国的发病率位于首位，并且仍然处在上升趋势，很多胃癌患者在就诊时才发现自身处于胃癌晚期而不能进行手术从而达到最佳治疗，就算通过手术治疗，也不能彻底根除，而且手术后的复发率较高，又由于放疗时胃粘膜非常敏感，不能达到根治的剂量[7]，为此，选择了全身化疗作为该病的主要治疗方式，通过合适的安全有效的化疗方案，降低了癌症患者的痛苦，减轻了他们的负担，进而改善患者的生活质量，延长患者的生存期。

紫杉醇是于阿霉素和顺铂之后的一种热点抗癌新药，在抗微管方面具有独特和创新性，一种细胞周期特异性药物，最早从红豆杉树皮中分离得到的，他的具体作用机制是通过对肿瘤微血管聚集的抑制[8]，进而使癌细胞的分裂停止，起到了诱导癌细胞凋亡的作用，现在消化道肿瘤的药物越来越多，5-氟尿嘧啶（5-Fu）是一种抗代谢药物，具有独特的抗癌机制，目前5-氟尿嘧啶广泛应用于癌症的治疗当中，并且表现出较好的治疗效果[9]，其首次合成于1957年，很多药物工作者对其癌症机制进行研究，以胃癌为例，相关研究显示，5-氟尿嘧啶可以作为最有效的化疗药物之一[10]，临床[11]疗效表明，只用5-氟尿嘧啶一种药物来治疗胃癌的有效率为30%左右，在该次研究中显示，对照组晚期胃癌患者中有4例完全缓解，占8.33%，11例部分缓解，占22.92%，33例无变化，占68.75%，总的有效率为31.25%，再次证明了5-氟尿嘧啶具有抗癌作用，且效果明显。而通过紫杉醇静脉滴注的治疗组显示有9例完全缓解，占18.75%，21例部分缓解，占43.75%，18例无变化，占37.5%，总的有效率为62.5%。通过对比两组患者的治疗效果，采用紫杉醇治疗组明显优于5-氟尿嘧啶治疗组，差异有统计学意义(P＜0.05)。因此，单纯紫杉醇方案治疗晚期胃癌的临床疗效较单纯5-氟尿嘧啶效果显著，具有重要的临床价值，值得临床推广。

通过查看其它相关的调查表明，紫杉醇和5-Fu都有与其它药物联合在一起治疗晚期胃癌的方案，例如紫杉醇可以和顺铂联合，5-氟尿嘧啶与有一定抑癌作用的酰胺喋呤蒽环类和酮类等，都取得了比单纯用药较好的治疗效果，所以各自在联合用药方面还有很大发展空间，同时可以探讨二者如果联合用药时的临床疗效，鉴于以上较好的治疗效果，但还存在不满意的方面比如不良反应，因此，药学工作者有责任和义务对药物的构效关系进行改造，筛选出疗效好，不良反应少的新药。

[1]孙树臣，顺铂联合紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效观察[J].现代医学，2013，41 (7)：503-504.

[2]王兴海，紫杉醇联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J],中国民康医学，2014，26(8)：64-65.

[3]王新建，王文静.替吉奥胶囊联合奥沙利铂加与不加紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效对比[J].实用心脑肺血管病杂志,2014(3)：122-123.

[4]刘德玲，吴田，张雪玲.贝伐单抗联合OHLF_3方案治疗晚期胃癌疗效观察[J].中国保健营养，2013(4)：836.

[5]钟海均.紫杉醇联合顺铂及氟尿嘧啶治疗晚期胃癌[J].中国癌症杂志, 2010(3):1043-1044.

[6]李玫，刘艳秋，唐立民.紫杉醇联合氟尿嘧啶、顺铂治疗晚期胃癌临床疗效观察[J].中国当代医药,2013(5)：41，44.

[7]孙树臣.顺铂联合紫杉醇治疗晚期胃癌的疗效观察[J].现代医学,2013 (7)：503-505.

[8]张炎，吴仕和，郭晓东，等.替吉奥联合奥沙利铂及多西紫杉醇治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性评估[J].现代生物医学进展，2014(11)：2076-2078.

[9]王兴海.紫杉醇联合奥沙利铂方案治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J].中国民康医学，2014（8）：63，101.

[10]李长华，彭星.紫杉醇与顺铂联合化疗对宫颈鳞癌细胞株HCE1作用的实验研究[J].中华临床医师杂志：电子版，2012，6(8)：116-117.

[11]俞国法.紫杉醇联合5-氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床疗效观察[J].海峡药学，2012(11)：116-117.

R735.2

A

1672-5654（2014）12（a）-0114-02

2014-09-02）

徐广侠(1965-)，女，吉林长春人，本科，主管药师，研究方向:药学。