血清同型半胱氨酸水平变化与原发性高血压肾损伤的关系

杨春生 梁金山 刘艳梅 王惠良 刘丙辉 袁丽芳 宋新丽

血清同型半胱氨酸水平变化与原发性高血压肾损伤的关系

杨春生 梁金山 刘艳梅 王惠良 刘丙辉 袁丽芳 宋新丽

高血压 肾损伤 同型半胱氨酸 尿微量白蛋白／肌酐比值

本文2014—01—16收到，2014—02—25修回，2014—03—14接受

高血压患者的主要并发症是肾脏功能损害和心 血管疾病，严重威胁患者的身体健康和生命安全［1］。既往研究显示同型半胱氨酸（Hcy）与高血压之间存在一定的相关性，也是心血管疾病的独立危险因素之一［2，3］。但高血压肾损伤患者Hcy水平变化的相关研究报道尚不多见。本文检测分析原发性高血压不同程度肾损伤患者的Hcy水平变化及其相关性，探讨Hcy在高血压肾损伤中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 对象及分组

2012-03—2013-11在本院门诊及住院的原发性高血压患者131例作为高血压组，其诊断符合2010年中国高血压防治指南（修订版）［4］，收缩压≥140mm Hg和（或）舒张压≥90mm Hg。再根据高血压患者尿微量白蛋白／肌酐比值（Um Alb／Cr）分为3个亚组，即尿蛋白阴性组（Um Alb／Cr＜20mg／g·Cr），微量蛋白尿组（Um Alb／Cr 20—300mg／g·Cr）和大量蛋白尿组（Um Alb／Cr＞300mg／g·Cr）。排除继发性高血压、糖尿病、急慢性肾炎、肾病综合症等疾病以及近3个月来服用维生素B6、B12、叶酸等影响Hcy代谢的患者。选择同期体检健康者52例作为对照组。以上4组性别、年龄、血糖（GLU）、血胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等基础资料比较，均无统计学差异（P＞0.05）见表1。

表1 各组基线资料比较（±s）

表1 各组基线资料比较（±s）

组别 n 性别（男／女） 年龄（岁） GLU（mmol／L） TC（mmol／L） TG（mmol／L）对照组 52 30／22 58.70±16.10 4.76±0.94 4.83±0.98 1.48±1.12尿蛋白阴性组 53 29／24 60.50±15.40 5.02±1.03 5.02±1.04 1.79±0.95微量蛋白尿组 43 25／18 64.30±16.60 5.14±1.16 5.14±1.15 1.64±1.03大量蛋白尿组 35 20／15 54.90±17.50 4.95±1.27 4.98±1.20 1.68±1.21

1.2 检测指标和方法

1.2.1 标本采集：所有受检者均禁食、禁药12h后，于次日凌晨用无抗凝剂真空管采集肘静脉血5ml，2h内3 000r／min离心10min分离血清，待测Hcy、胱抑素C （Cys C）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、GLU、TC及TG等指标。同时留取中段晨尿，3 500r／min离心10min，提取上清液待测Um Alb和尿Cr。

1.2.2 检测方法：以上指标均采用日立7180型全自动生化分析仪测定；Hcy采用酶循环法，试剂购自北京九强生物技术有限公司；Cys C采用免疫透射比浊法、Um Alb采用免疫比浊法、GLU采用己糖激酶法，试剂均由上海科华生物工程股份有限公司提供；BUN采用脲酶UA法、血尿Cr采用氧化酶法、TC 采用 CHOD-POD 法、TG 采用 GPO-PAP法，试剂均由北京利德曼生化股份有限公司提供；所有标本均上机检测，严格按照标准化操作程序进行，并在4h内完成。根据MDRD公式计算肾小球滤过率（GFR），计算 Um Alb／Cr比值。

1.3 统计学处理

采用SPSS 10.0统计软件。计量资料以均数±标准差（±s）表示，各组间两两比较采用q检验，计数资料用百分率表示，采用χ2检验，有关指标间相关性分析采用直线相关分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 各组Hcy及肾功能指标比较

尿蛋白阴性组Hcy及其它肾功能指标升高不明显（P＞0.05），微量蛋白尿组和大量蛋白尿组Hcy等指标均较对照组和尿蛋白阴性组显著升高（P＜0.05，P＜0.01），GFR明显降低（P＜0.01），尤以大量蛋白尿组升高（或降低）最显著（P＜0.01）。见表2。

表2 各组Hcy和肾功能指标检测结果（±s）

表2 各组Hcy和肾功能指标检测结果（±s）

注：与对照组比较，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与尿蛋白阴性组比较，3）P＜0.01；与微量蛋白尿组比较，4）P＜0.01

组 别 n Hcy（μmol／L） Cys C（mg／L） BUN（mmol／L） SCr（μmol／L） GFR（ml／min／1.73m2） Um Alb／Cr（mg／g·Cr）0 102.48±20.44 10.15±3.49尿蛋白阴性组 53 10.16±3.89 1.02±0.35 5.80±2.80 72.40±24.90 95.35±20.78 12.22±5.35微量蛋白尿组 43 16.42±5.122）3） 1.59±0.922）3） 7.30±3.301） 85.50±30.601） 72.04±25.132）3） 87.41±25.841）3）大量蛋白尿组 35 25.37±7.792）3）4） 2.76±1.452）3）4） 14.10±6.702）3）4） 130.30±54.302）3）4） 49.86±31.672）3）4） 872.36±275.122）3）4）对照组 52 9.04±3.12 0.89±0.27 5.40±2.10 73.10±20.4

2.2 相关性分析

高血压不同程度肾损伤患者Hcy水平与Um—Alb／Cr和Cys C呈正相关（r＝0.442、0.325，P＜0.01），而与 GFR呈负相关（r＝—0.286，P＜0.01）。

3 讨 论

肾脏既是血压调节的重要器官，同时又是高血压损害的主要靶器官之一。肾脏血管极易受到高血压所致高压力、高滤过性、高灌注等的不良作用，使肾小球滤过膜破坏，肾功能受损。

Hcy是蛋氨酸胱甲基生成的一种含疏基的氨基酸，在体内自身氧化过程中产生的大量活性氧，可造成内皮细胞及身体各器官的损害，其在人体内的代谢途径之一是在肾内以甜菜碱为甲基供体，在甜菜碱—氨酸甲基转移酶参与下，二次甲级化生成蛋氨酸及二甲基甘氨酸［5］。肾脏损伤时，Hcy转化受阻而在体内积蓄，导致血中Hcy增高。高Hcy不仅干扰人体内重要氧化剂—甘肽的合成，减少对血管的保护作用，而且可影响肾脏内皮细胞及肾小球基底膜功能，导致肾小球损伤及肾小球滤过率降低，影响Hcy在肾脏中的代谢与排泄，增加肾小管对Na＋的重吸收，导致水钠滞留，使血压升高［6］。而血压升高又造成肾功能受损和Hcy进一步增加，形成恶性循环。

Um Alb／Cr是目前公认的诊断肾脏早期损害的灵敏指标，其检查尿微量白蛋白的结果与“金标准”24h尿蛋白排泄率有很好的相关性［7］，可较为准确、客观地反映早期肾损害［8］；Cys C不受性别、年龄、运动、饮食摄入等因素的影响，肾脏是其唯一滤过和代谢器官，也是公认的反映肾脏早期损害的敏感标志物［9，10］。将它们与 Hcy的检测联合应用于原发性高血压肾损伤的诊断和临床监测，无疑会获得更早期、更敏感、更准确的检查结果。

本文结果显示，原发性高血压患者出现微量和大量蛋白尿时，Hcy亦显著升高，并与肾损害程度呈正相关。另外，在微量蛋白尿组，传统肾功能检测项目BUN、SCr未出现明显升高时（P＞0.05），Hcy已显著升高（P＜0.01），提示Hcy对高血压早期肾损害比BUN、SCr更敏感。同时，Cys C作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可抑制Hcy分解过程中的酶，影响Hcy的代谢过程［11］，两者可能存在协同作用。而Hcy与GFR呈显著负相关，与Um Alb／Cr具有良好正相关关系，均说明高Hcy不仅是高血压肾损伤的重要机制，也能作为早期肾损害的临床观测指标。

综上所述，Hcy与高血压肾损害程度密切相关，肾脏损伤越严重，血中Hcy浓度越高，其对高血压肾病的严重程度有提示作用，可以作为反映高血压肾脏受损的单独或联合检查指标之一。

本文第一作者简介：

杨春生（1976—），男，汉族，主管检验师

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5 张明玺，罗 俊.H型高血压的病因及发病机制［J］.心血管病学进展，2012，33（2）：253—256.

6 张红雨，郑 萍.H型高血压研究进展及预防治疗［J］华夏医学，2011，24（6）：744—746.

7 叶跃红，高 科，李兴禄.尿沉渣分析和尿微量白蛋白在早期糖尿病肾病中的临床应用［J］.重庆医学，2003，32（12）：1 642.

8 高 阳，陈思娇，杨红艳，等.糖尿病肾病患者尿微量清蛋白与肌酐比值的相关因素研究［J］.中国全科医学，2011，2（14）：598—604.

9 Weinert LS，Prates AB，do Amaral FB，et al.Gender does not in-fluence cystatin C concentrations in healthy Volunteers［J］.Clin chem Lab Med，2010，48（3）：405—408.

10 Taglieri N，Koenig W，Kaski JC.Cystatin C and cardiovascular risk［J］.Clin chem，2009，55（11）：1 932—1 943.

11 王超权，徐 耕，程 刚.血清胱抑素C水平对缺血性心力衰竭患者近期预后的影响［J］.中国循环杂志，2009，24（1）：28—31.

Change of Serum Homocysteine Levels and the Relationship with Primary Hypertensive Renal Dam-age

YANG Chunsheng，LIANG Jinshan，LIU Yanmei，WANG Huiliang，LIU Binghui，YUAN Li-fang，SONG Xinli
Department of Clinical Laboratory，Hebei Province Luannan County Hospital，Luannan 063500，China

Objective：To investigate the relationship between the serum level of homocysteine（Hcy）and kidney damage.Method：According to the urine trace albumin／creatinine ratio（Um Alb／Cr），the 131 patients with primary hyper-tension were divided into the urine protein negative group，the trace albuminuria group and a large number of pro-teinuria group.Used as control group，52 cases of healthy people were determinated Hcy，Um Alb／Cr，cystatin C（Cys C）and glomerular filtration rate（GFR）and other indicators.And compare the difference between the indexes and healthy control group to analyze Hcy levels in patients with high blood pressure，kidney damage and renal index Um Alb／Cr，Cys C and the correlation of GFR.Results：Compared with healthy controls and urine protein negative groups，trace albuminuria group and a large number of proteinuria Hcy and Um Alb／Cr，Cys C obviously increased，while GFR reduced significantly.The difference was statistically significant（P＜0.01），which is especially more significant in a large amount of proteinuria group.Correlation analysis showed that Hcy and Um Alb／Cr，Cys C were significantly positive correlated（r＝0.442，0.325，P＜0.01），Hcy and GFR were significantly negative corre-lated（r＝—0.286，P＜0.01）.Conclusion：Hcy is associated with hypertensive renal damage，which can be used as one of observation indexes of hypertensive renal damage.

Hypertension；Renal damage；Homocysteine；Urine trace albumin／creatinine ratio

R544.1＋4

A

1005—1740（2014）02—0058—03

目的：探讨血清同型半胱氨酸（Hcy）水平与原发性高血压肾损伤的关系。方法：131例原发性高血压患者根据尿微量白蛋白／肌酐比值（Um Alb／Cr）分为尿蛋白阴性组、微量蛋白尿组和大量蛋白尿组，分别测定Hcy、Um Alb／Cr、胱抑素C（Cys C）和肾小球滤过率（GFR）等指标，并比较各指标与健康对照人群的差异，分析高血压肾损伤患者Hcy水平与肾功能指标Um Alb／Cr、Cys C和GFR的相关性。结果：与健康对照组和尿蛋白阴性组比较，微量蛋白尿组和大量蛋白尿组Hcy及Um Alb／Cr、Cys C明显升高，GFR明显降低，差异均有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01），尤以大量蛋白尿组更显著（P＜0.01）。相关性分析显示，Hcy与 Um Alb／Cr、Cys C呈显著正相关（r＝0.442、0.325，P均＜0.01），Hcy与GFR呈显著负相关（r＝—0.286，P＜0.01）。结论：Hcy与高血压肾损伤相关，可以作为高血压肾损伤的观察指标之一。

河北省滦南县医院检验科，滦南063500