牛痘疫苗致炎兔皮提取物颈部硬膜外注射治疗颈椎间盘突出症的临床研究＊

盛福庭，罗声臻，李朝举，彭卫东，徐建立

（深圳市龙岗区横岗人民医院麻醉科，广东 深圳518000）

颈部硬膜外局麻药加皮质激素阻滞治疗对颈椎间盘突出症是一种快速有效、相对简便的疗法［1］。研究［2］发现，牛痘疫苗致炎兔皮提取物在腰部硬膜外应用对腰椎间盘突出症获得良好效果。将其静脉滴注复合颈部硬膜外激素治疗对颈椎间盘突出症亦取得明显效果［3］。因此，本研究将牛痘疫苗致炎兔皮提取物和复方倍他米松及罗哌卡因联合注射于颈硬膜外，以期为颈椎间盘突出提供一种新的治疗手段。

1 资料与方法

1．1 研究对象 选择2009年12月～2012年11月本院行颈硬膜外阻滞治疗的颈椎间盘突出症患者90例，研究对象均有不同程度的头颈肩痛、上肢疼痛麻木或冷感、上肢肌力下降或精细动作减退、部分有眩晕，经CT或MRI检查确诊为颈椎间盘突出且均无禁忌症和明确手术指征。按照随机数字法将纳入研究患者随机分为3组，A组：牛痘疫苗致炎兔皮提取物＋复方倍他米松＋罗哌卡因组，B组：牛痘疫苗致炎兔皮提取物＋罗哌卡因组，C组：复方倍他米松＋罗哌卡因＋维生素B组，每组30例，3组临床资料见表1。

1．2 治疗方法 在洁净手术室内行颈硬膜外穿刺置管，患者取侧卧位，头下垫一薄枕（15cm），C7～T1或C6～C7间隙硬膜外穿刺正中入路，向头端置入加强型硬膜外导管（钢丝导管），根据突出的节段置管深度为3～5cm，尾端连接过滤器，导管四周以胶布密封固定，穿刺治疗中连续监测BP、P、R、SpO2。A组第一天经导管缓慢注入牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液3．6u﹢复方倍他米松注射液1ml＋0．2%罗哌卡因（20mg）共10ml，第2～5天注入牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液3．6u＋0．2%罗哌卡因（20mg）共10ml，每天1次；B组第一天注入牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液3．6u＋0．2%罗哌卡因（20mg）共10ml，第2～5天注入牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液3．6u＋0．2%罗哌卡因（20mg）共10ml，每天1次；C组第一天注入复方倍他米松注射液1ml＋0．2%罗哌卡因（20mg）＋维生素B1200mg＋维生素B121mg共10ml，第2～5天注入0．2%罗哌卡因（20mg）＋维生素B1200mg＋维生素B121mg共10ml，每天1次。每组在注药后观察30分钟无异常后离室，隔一天对导管消毒1次，密封固定，第5天注药完毕后拔管。

1．3 评价指标及评价方法

1．3．1 治疗期间症状及体征的评价 在治疗的第5天观察记录：VAS评分、颈肩部疼痛与不适、上肢（手）疼痛与麻木、椎间孔挤压实验、腱反射及眩晕等评分；同时观察用药的副反应发生率。VAS疼痛评分标准：0～10分，0分：无痛；3分以下：有轻微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛并影响睡眠，尚能忍受；7～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛难忍。颈肩部疼痛与不适、上肢（手）疼痛与麻木、椎间孔挤压实验、腱反射及眩晕等症状、体征评分标准参考田中靖久等［4］拟定的评定标准，颈肩部疼痛与不适及上肢（手）疼痛与麻木标准为：没有为0分，偶有为2分，常有或有时严重为4分，常有且很严重为6分；椎间孔挤压试验：阴性为0分，有颈肩疼痛而无颈椎运动受限为2分，有上肢疼痛而无颈椎运动受限或既有颈肩疼痛，又有颈椎运动受限为4分，既有上肢疼痛，又有颈椎运动受限为6分；腱反射：正常为0分，减弱为2分，消失为4分。评价患者眩晕及伴随症状严重程度应用数字评分（number rating scale，NRS）法［5］进行评价：无眩晕0分，1～3分，轻度眩晕，可忍受，能正常行走；4～6分，中度眩晕，较难受，行走有困难；7～10分，重度眩晕，需卧床。可能的药物副反应包括：发烧、恶心、皮疹及其他不适及体征。

1．3．2 治疗后疗效的评价 门诊或电话方式随访12个月，用改良MacNab标准［6］评估治疗后1、6和12个月的疗效。改良Macnab疗效评价标准为：优：症状完全消失，恢复原来的工作和生活；良：有轻微症状，活动轻度受限，对工作生活无影响；中：症状减轻，活动受限，影响正常工作和生活；差：治疗前后无差别，甚至加重。

1．4 统计学方法 应用SPSS 16．0统计软件对数据进行分析：计量资料以±s表示，多组间比较采用方差分析（F检验），组间两两比较采用LSD－t检验；计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

入选的90例患者均获得完整资料，全部纳入统计，无一失访。各组患者在性别比、年龄、病程、突出节段、VAS评分等方面无显著性差异（均P＞0．05），具有可比性，见表1。

表1 3组患者治疗前的一般临床资料［n（±s）］Table 1 The general data

表1 3组患者治疗前的一般临床资料［n（±s）］Table 1 The general data

组别 n 性别（男／女） 年龄（岁） 病程（年） 突出节段（1段／2段／3段）（例） VAS评分（分）A组 30 16／14 53．65±6．42 3．94±1．57 7／15／8 6．75±1．46 B组 30 15／15 55．39±7．15 4．14±1．73 9／14／7 6．82±1．51 C组 30 13／17 54．27±8．06 3．88±1．49 8／16／6 6．77±1．61 F／χ2 0．62 0．762 0．39 0．67 0．19 P 0．73 0．47 0．68 0．96 0．82

2．1 治疗第5天3组患者VAS评分、症状体征及副作用比较 治疗第5天3组VAS评分、颈肩部疼痛与不适、上肢（手）疼痛与麻木、椎间孔挤压实验、腱反射及眩晕等评分分别为：A组显著优于B组（均P＜0．05），B组显著优于C组（均P＜0．05）；3组副作用情况为：A组1例发烧，2例有恶心、皮疹；B组1例发烧，1例皮疹；C组1例恶心，2例皮疹及腹部疼痛，3组副作用无显著差异（P＞0．05），见表2。且均于停药48小时后发烧、恶心、皮疹、腹部疼痛感消失。

表2 3组患者治疗第5d的VAS评分及症状体征的比较［±s，／n（×10－2）］Table 2 VAS score and signs and symptoms

表2 3组患者治疗第5d的VAS评分及症状体征的比较［±s，／n（×10－2）］Table 2 VAS score and signs and symptoms

注：① 表示A组与B组比较的T／P值；②表示A组与C照组比较的χ2／P值

组别 n VAS评分 颈肩部疼痛与不适上肢（手）疼痛与麻木椎间孔挤压实验 腱反射 眩晕 副作用人数A组 30 4．75±0．77 3．13±0．38 3．11±0．47 3．08±0．56 1．48±0．35 4．24±0．84 3（10．0）B组 30 5．22±0．96① 3．54±0．47① 3．43±0．56① 3．54±0．53① 1．50±0．38① 4．68±0．87① 2（6．67）C组 30 5．51±0．82② 3．89±0．59② 3．86±0．51② 3．91±0．58② 1．49±0．44② 4．840．90② 3（10．0）T 6．05 18．38 16．05 16．58 40．39 22．69 0．29 P 0．003 0．001 0．001 0．001 0．001 0．001 0．87

2．2 治疗后疗效的评价 A组治疗后1、6和12个月的 Macnab 评 价 有 效 率 为 89．96%、85．36% 和78．57%，B 组 为 86．36%、75．36% 和 68．57%，C 组80．36%、72．36%和58．57%，3组各时点的疗效为：A组显著优于B组，B组显著优于C组（均P＜0．05），见表3。

表3 3组患者治疗后1、6和12个月的Macnab评价比较［n（×10－2）］Table 3 Macnab score 1month，6months and 12months after treatment

3 讨论

颈椎间盘突出症患者因颈交感神经、脊神经等受到刺激或压迫，引起晕眩、颈肩部疼痛、胸闷胸痛、心悸、上肢麻木疼痛、肌力下降等症状和体征，严重影响患者的生活。有较明显的颈脊髓损害患者要先行手术治疗，而绝大部分可先行通过保守治疗，其中颈部硬膜外注射对颈椎间盘突出症具有较好的疗效，大部分患者能得以治愈［1］，而单纯的药物治疗起效慢、治疗时间长、效果不确切［3］。牛痘疫苗致炎兔皮提取物是一种具有神经亲和性的生物制剂，系用牛痘病毒疫苗接种于家兔皮肤使其产生免疫和炎症反应的皮肤组织经过提取和纯化得到的一种非蛋白生物活性物质［7］，主要作用是影响神经－免疫－内分泌系统的功能，具有独特的消除慢性疼痛，改善冷感、麻木等感觉异常、调整植物神经功能、调节免疫、抗变态反应、细胞修复等作用［8］，对神经损伤或其他疾病所致的慢性疼痛、冷感、麻木等神经系统症状有显著疗效［2，9］，牛痘疫苗致炎兔皮提取物在腰部硬膜外及静脉应用对腰腿痛和残余神经症状亦取得明显效果［10］。

本研究对颈椎间盘突出症患者运用牛痘疫苗致炎兔皮提取物＋复方倍他米松＋罗哌卡因、牛痘疫苗致炎兔皮提取物＋罗哌卡因及复方倍他米松＋罗哌卡因＋维生素B等3种方法进行治疗，由于牛痘疫苗致炎兔皮提取物每日静滴常用剂量神经症状改善较慢，加大剂量往往可在1～2天内取得满意疗效［9］，而颈硬膜外阻滞可作为颈椎病的首选疗法［11］。为提高局部药物浓度，将牛痘疫苗致炎兔皮提取物直接注射于颈椎病变以提高近期疗效，罗哌卡因是长效酰胺类局麻药，其作用机制是通过抑制神经细胞钠离子通道，阻断神经兴奋与传导，复方倍他米松注射液是一种合成激素，通过提高血管对儿茶酚胺的敏感性，间接起到缩血管作用，抑制炎症浸润及渗出而减轻疼痛；另外因其具有亲脂性，可以改变细胞膜表面的分子排列，阻碍部分底物、代谢产物乃至水分的进出而使罗哌卡的半衰期延长；而复方倍他米松和维生素联用能够有效增强抗炎及免疫抑制作用，也有利于神经系统的修复，从而缓解患者的疼痛，在治疗第5天后发现：患者的VAS、颈肩部疼痛与不适、上肢（手）疼痛与麻木、椎间孔挤压实验、腱反射及眩晕等评分分别为牛痘疫苗致炎兔皮提取物＋复方倍他米松＋罗哌卡因显著优于牛痘疫苗致炎兔皮提取物＋罗哌卡因，后者显著优于复方倍他米松＋罗哌卡因＋维生素B，而3种治疗方法的发烧、恶心、皮疹、腹部疼痛感等副作用无显著差异，且副作用均于停药48小时后消失。硬膜外穿刺注射牛痘疫苗致炎兔皮提取物＋复方倍他米松＋罗哌卡因比局麻药加激素更能提高颈椎病患者的近期及远期治疗效果。但由于本研究样本量小，对硬膜外穿刺注射牛痘疫苗致炎兔皮提取物＋复方倍他米松＋罗哌卡因的副作用观察及近、远期疗效需要临床进一步加大样本量证实；另外本研究对患者根据常规应用牛痘疫苗致炎兔皮提取物3．6u／d，没有对牛痘疫苗致炎兔皮提取物直接注射于颈椎病变部位的最佳应用剂量进行探讨，需要根据患者的病情、年龄、体重等进行最佳剂量的进一步临床研究。

4 结论

基于牛痘疫苗致炎兔皮提取物的镇痛作用、神经修复、营养、植物神经调节、免疫调节作用［12］，及其在腰腿痛及残余神经症状的应用与颈部硬膜外局麻药加皮质激素阻滞治疗对颈椎间盘突出症的治疗效果［13，14］，通过本研究结果证实，牛痘疫苗致炎兔皮提取物联合复方倍他米松和局麻药行颈硬膜外阻滞治疗颈椎间盘突出症是一种新的有效的治疗方法，值得临床推广应用。

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