依达拉奉对脑梗死患者肾功能指标Cr和BUN的影响

吴兹景，黄书攀，张高伟（.浙江省洞头县人民医院临床药学室，浙江 温州 5700；.浙江省洞头县人民医院内科，浙江 温州5700；.浙江省洞头县人民医院检验科，浙江 温州 5700）

依达拉奉对脑梗死患者肾功能指标Cr和BUN的影响

吴兹景1，黄书攀2，张高伟3（1.浙江省洞头县人民医院临床药学室，浙江 温州 325700；2.浙江省洞头县人民医院内科，浙江 温州325700；3.浙江省洞头县人民医院检验科，浙江 温州 325700）

目的：观察依达拉奉对脑梗死患者肾功能指标肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）的影响。方法：选取2013年1 – 9月我院收治的脑梗死住院患者，共计130例，将其随机分为治疗组和对照组，每组65例，两组均采用脑梗死常规治疗。治疗组在常规治疗基础上加用依达拉奉注射液30 mg静脉滴注，分别于用药前、用药后第5天、第10天测定Cr和BUN值，对照分析用药前后肾功能指标Cr和BUN的变化情况。结果：两组患者治疗后Cr值呈明显下降趋势，第10天组间比较有显著性差异（P ＜0.05）。其中9例脑梗死伴肾功能不全者使用依达拉奉后第5天Cr值呈明显下降趋势，与治疗前相比，有显著性差异（P ＜ 0.05），但组间比较无显著差异（P ＞ 0.05）；治疗组BUN值呈上升趋势，组间与组内比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。治疗组治疗后神经功能缺损程度评分（NDS）明显低于对照组（P ＜ 0.05），其显效率（69.6%）高于对照组（41.4%）（P ＜ 0.05）。治疗组有8例出现转氨酶轻微升高，16例BUN值升高；对照组有10例出现转氨酶轻微升高，8例BUN值升高，给予对症治疗后均好转。结论：本研究显示依达拉奉可降低脑梗死患者的肾功能指标Cr值，对BUN值无明显影响，但由于本文入选样本量少，观察时间短，其结论仍有待进一步考证。

依达拉奉；脑梗死；肌酐；尿素氮；肾功能

依达拉奉是一种有效的脑保护剂，药品说明书规定对轻、中度肾功能损害的患者慎用本品。依达拉奉的不良反应主要表现为转氨酶升高、皮肤损害和肾功能损害等[1]。为了观察依达拉奉对肾功能指标肌酐（Cr）与尿素氮（BUN）是否有影响，笔者进行了对照观察研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2013年1 – 9月我院收治的脑梗死住院患者，共计130例，均符合1994年中华医学会第四次全国脑血管病会议修订的脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。所有病例均未进行溶栓、手术等治疗；既往无脑卒中病史；排除脑出血、心房纤颤者以及严重全身性疾病，剔除中途退出治疗的不完整病例。随机分为治疗组（65例）和对照组（65例）。治疗组：男性43例，女性22例；年龄35 ～ 92岁，平均（65.26±15.84）岁；脑梗死伴高血压病45例、糖尿病15例、冠心病14例、肾功能不全9例。对照组：男性44例，女性21例；年龄38 ～ 92岁，平均（64.86 ± 13.46）岁；脑梗死伴高血压病41例、糖尿病16例、冠心病14例、肾功能不全10例。经对照检验，两组年龄、性别、疾病和神经功能缺损程度评分（NDS）均无差别，具有可比性（P ＞ 0.05）。本研究方案经我院伦理委员会批准，两组患者入组前均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

两组病因治疗（如控制血压、血糖、血脂、抗凝、抗血小板聚集等）均相同。对照组采用奥扎格雷注射液80 mg或长春西汀注射液20 mg，加入0.9%氯化钠注射液500 mL，qd，ivgtt；治疗组采用依达拉奉注射液30 mg（国药集团国瑞药业有限公司，规格：30 mg，批号1210232），加入0.9%氯化钠注射液100 mL，qd，ivgtt。两组均确定14 d为一疗程。

1.3 临床疗效评定

两组在治疗前及治疗结束后分别进行神经功能缺损程度评分（NDS）[2]。基本痊愈：NDS减少91% ～100%；显著进步：NDS减少46% ～ 90%；进步：NDS减少18% ～ 45%；无变化：NDS减少或增加＜ 18%；死亡。显效率 = （基本痊愈例数+显著进步例数）/总例数×100%。

1.4 观察指标

分别于用药前、用药后第5天、第10天测定两组患者的Cr和BUN值。

1.5 统计学方法

采用SPSS 17.0软件对数据进行t检验和χ2检验。计量资料以（）表示，组间和组内比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，以P ＜ 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后NDS及临床疗效比较

治疗结束后治疗组和对照组NDS（8.9 ± 4.5，10.2 ± 6.2）比治疗前（20.3 ± 8.6，21.2 ± 9.6）明显降低（P ＜ 0.05）；治疗组明显低于对照组（P ＜ 0.05）。治疗组的显效率（69.6%）明显高于对照组（41.4%），差异具有统计学意义（P ＜ 0.05）。

2.2 Cr值变化

治疗组经依达拉奉治疗后Cr值呈明显下降趋势，且治疗时间越长Cr值下降越明显，治疗后第10天，无论是组内比较还是组间比较，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05），见表1。其中9例脑梗死伴肾功能不全患者经依达拉奉治疗后第5 天，Cr值即呈明显下降趋势，与治疗前比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05），与对照组比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05），见表2。

表1 两组治疗前后Cr值比较. µmol·L-1，Tab 1 Comparison of Cr values between two groups before and after treatment. µmol·L-1,

表1 两组治疗前后Cr值比较. µmol·L-1，Tab 1 Comparison of Cr values between two groups before and after treatment. µmol·L-1,

注：与治疗前比较，*P ＜ 0.05；与对照组比较，#P ＜ 0.05Note: compared with pre-treatment,*P ＜ 0.05; compared with control group,#P ＜ 0.05

组别 例数 治疗前 治疗后5 d 10 d治疗组 65 70.71±26.94 62.25±17.61 55.75±16.30*#对照组 65 69.77±24.10 70.42±25.19 66.97±19.24

表2 两组脑梗死伴肾功能不全患者治疗前后Cr值比较. µmol·L-1，Tab 2 Comparison of Cr values between two groups before and after treatment in the patients with cerebral infarction combined by renal insuf fi ciency. µmol·L-1,

表2 两组脑梗死伴肾功能不全患者治疗前后Cr值比较. µmol·L-1，Tab 2 Comparison of Cr values between two groups before and after treatment in the patients with cerebral infarction combined by renal insuf fi ciency. µmol·L-1,

注：与治疗前比较，*P ＜ 0.05Note: compared with pre-treatment,*P ＜ 0.05

组别 例数 治疗前 治疗后5d 10d治疗组 9 117.78±25.50 87.89±20.51* 70.78±20.86*对照组 10 107.80±19.33 98.10±30.16 84.30±25.35*

2.3 BUN值变化

治疗组（包括9例脑梗死伴肾功能不全者）经依达拉奉治疗后BUN值呈上升趋势，组内与组间比较差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），见表3、表4。

表3 两组治疗前后BUN值比较.mmol·L-1，Tab 3 Comparison of BUN values between two groups before and after treatment. mmol·L-1,

表3 两组治疗前后BUN值比较.mmol·L-1，Tab 3 Comparison of BUN values between two groups before and after treatment. mmol·L-1,

组别 例数 治疗前 治疗后5 d 10 d治疗组 65 5.37±1.75 5.67±1.93 5.72±2.00对照组 65 5.40±1.98 5.35±1.91 5.25±1.80

2.4 不良反应

治疗组有8例出现转氨酶轻微升高，丙氨酸氨基转移酶（48.6 ～ 92.2） IU·L-1，16例BUN值升高，BUN（6.56 ～ 12.65） mmol·L-1；对照组有10例出现转氨酶轻微升高，丙氨酸氨基转移酶（43.2 ～ 102.6） IU·L-1；8例BUN值升高，BUN（6.56 ～ 10.36） mmol·L-1，给予对症治疗后均好转，无中断治疗。两组患者在治疗中及治疗后均未出现颅内出血或消化道出血，治疗前后血、尿常规，心电图检查均无明显异常。

表4 两组脑梗死伴肾功能不全患者治疗前后BUN值比较. mmol·L-1,Tab 4 Comparison of BUN values between two groups before and after treatment in the patients with cerebral infarction combined by renal insuf fi ciency. mmol·L-1,

表4 两组脑梗死伴肾功能不全患者治疗前后BUN值比较. mmol·L-1,Tab 4 Comparison of BUN values between two groups before and after treatment in the patients with cerebral infarction combined by renal insuf fi ciency. mmol·L-1,

组别 例数 治疗前 治疗后5 d 10 d治疗组 9 7.36±1.40 8.03±2.37 8.22±2.50对照组 10 6.63±2.25 7.11±1.66 6.95±2.04

3 讨论

研究[3]提示N-乙酰门冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标志，可抑制梗死周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。实验研究[4-5]提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗死的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡；对犬肾缺血再灌注损伤模型研究[6]发现，依达拉奉通过抑制再灌注时氧自由基的产生，降低中性粒细胞和内皮细胞的交互作用，减轻炎症反应，从而抑制缺血再灌注组织细胞的凋亡，达到对肾缺血再灌注损伤的保护作用。研究[7]发现依达拉奉对创伤性休克后肾脏缺血再灌注损伤同样具有明显的保护作用。机理研究[3，6]结果提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。文献[8]报道，依达拉奉在健康成年男性受试者和健康老年受试者血浆中主要代谢物为硫酸络合物，在肾脏中转化为葡萄糖醛酸络合物从尿中排出，在人体内无蓄积。本研究结果显示，治疗组使用依达拉奉后NDS明显低于对照组（P ＜ 0.05），其显效率（69.6%）也明显高于对照组（41.4%），而肾功能指标Cr值有显著降低趋势，同时BUN值有上升趋势，至第10天Cr值与对照组比较，有显著性差异（P ＜ 0.05）；其中9例脑梗死伴肾功能不全者使用依达拉奉后Cr值也呈明显下降趋势，与对照组比较无显著性差异（P ＞ 0.05），BUN值有上升趋势，组间与组内比较，差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），与文献[8]报道结果一致。依达拉奉具有含氮杂环，可能会影响BUN值变化，使用后BUN值的上升可能与其化学结构有关。Cr值是判断肾功能损害的重要指标，由于BUN值影响因素较多，因此其仅作为评价肾功能的参考指标。由于受条件所限，未对敏感性和特异性更强的血清胱抑素C进行检测。

本研究中依达拉奉组发生转氨酶轻微升高8例（12.3%），BUN值升高16例（24.6%），比吴惠涓等[9]报道的丙氨酸氨基转移酶升高191例（2.55%）、尿素氮或（和）肌酐升高42例（0.56%)，以及赵燕民等[4]报道的丙氨酸氨基转移酶升高2例（8.3%）、尿素氮升高4例（16.7%）的结果要高，但比王淑洁等[1]报道转氨酶升高（42.70%）的结果要低。文献[8-10]报道未见肝肾功能异常及其他不良反应。

综上所述，依达拉奉可降低脑梗死患者肾功能指标Cr值，对BUN值无明显影响。鉴于依达拉奉说明书中对轻、中度肾功能不全患者慎用的提示，以及本实验对肾功能不全代偿期病例研究较少，观察时间短，长期使用该药是否会使血清BUN蓄积以及Cr值降低，仍有待进一步考证。因此，对轻、中度肾功能不全患者在使用依达拉奉时应慎用为宜。

[1]王淑洁，张建华，李俊英.依达拉奉不良反应的文献分析[J].实用药物与临床，2009，l2（6）：446-447.

[2]全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

[3] 贾忠秀.医用臭氧与依达拉奉联合治疗大面积脑梗死对照观察[J].中国社区医师，2013，15（8）：74.

[4]赵燕民，范仲鹏，陈品.依达拉奉治疗急性大面积脑梗死患者的疗效观察[J].临床神经病学杂志，2008，21（5）：381-383.

[5]郑喜玉.依达拉奉注射液治疗脑梗死疗效分析[J].中国现代药物应用，2010，4（23）：119-120.

[6]江波涛，刘修恒，陈晖，等.依达拉奉对犬肾缺血再灌注损伤的保护作用[J].武汉大学学报（医学版），2010，31（3）：309-312.

[7]王斌，王鹏，杨义琴，等.依达拉奉保护创伤性休克患者肾功能的临床观察[J].临床急诊杂志，2012，13（4）：249-250，253.

[8]邵林华，傅斌，施达，等.依达拉奉对脑外伤和脑出血病人肝肾功能的影响[C].《中华急诊医学杂志》第五届组稿会论文汇编，2006：158-160.

[9]吴惠涓，苏刚，赵忠新.依达拉奉不良反应回顾性分析[J].中风与神经疾病杂志，2008，25（6）：738-739.

[10]欧念飞.依达拉奉治疗脑梗塞观察[J].医学信息，2011，24（7）：207-208.

Effect of edaravone on renal function indexes of Cr and BUN in patients with cerebral infarction

WU Zi-jing1, HUANG Shu-pan2, ZHANG Gao-wei3(1. Department of Clinical Pharmacy, People's Hospital of Dongtou County, Wenzhou 325700, China; 2. Department of Internal Medicine, People's Hospital of Dongtou County, Wenzhou 325700, China; 3. Department of Clinical Laboratory, People's Hospital of Dongtou County, Wenzhou 325700, China)

Objective:To observe effect of edaravone on renal function indexes of blood creatinine (Cr) and urea nitrogen (BUN) in patients with cerebral infarction.Methods:A total of 130 inpatients with cerebral infarction from January to September in 2013 were collected and randomly divided into treatment group (n = 65) and control group (n = 65). All patients of two groups were given routine treatment for cerebral infarction. The patients in treatment group were added intravenously edaravone 30 mg besides routine treatment. The values of Cr and BUN were examined respectively before and on the 5th, 10thday after treatment. Indexes of the renal function were compared between the two groups.Results:Cr values of the both groups decreased signi fi cantly after treatment. Cr values of treatment group decreased more signi fi cantly compared with that of the control group on the 10thday (P ＜ 0.05). Cr values also signi fi cantly decreased among 9 patients of cerebral infarction with renal insuf fi ciency after the treatment of edaravone for 5 days (P ＜ 0.05), but showed no signi fi cant differences compared between two groups (P ＞ 0.05); BUN values showed increased trend in treatment group, no signi fi cant differences were found between or within groups (P ＞ 0.05). The neurologic de fi cit scale (NDS) of the patients in treatment group was obviously lower than that of the control group (P ＜ 0.05), and the ef fi ciency rate (69.6%) in treatment group was obviously higher than that of the control group (41.4%) (P ＜ 0.05). About 8 cases of elevated aminopherase and 16 cases of elevated BUN values were observed in treatment group, while 10 cases of elevated aminopherase and 8 cases of elevated BUN in control group.Conclusion:Edaravone could decrease the renal function index of Cr in patients with cerebral infarction, but had no obvious effect on BUN values, which should be authenticated by many samples, long-term observation and high quality study.

Edaravone; Cerebral infarction; Creatinine; Urea nitrogen; Renal function

R969.4；R972

A

1672 – 8157(2014)04 – 0198 – 03

2013-10-12

2014-01-08）

吴兹景，男，副主任药师，主要从事临床药学工作。E-mail：dywzj@126.com