阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙与单药易瑞沙治疗非小细胞肺癌的疗效比较

卞 杰 刘 建 黄 梅 朱国荣 程 雪

盐城市第三人民医院肿瘤科，江苏盐城 224001

阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙与单药易瑞沙治疗非小细胞肺癌的疗效比较

卞 杰 刘 建 黄 梅 朱国荣 程 雪

盐城市第三人民医院肿瘤科，江苏盐城 224001

目的 探讨阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙与单药易瑞沙治疗非小细胞肺癌的疗效，并进行对比分析。方法对该院收集2010年11月—2012年11月期间非小细胞肺癌患者56例，随机分为两组，其中28例研究组给予阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙化疗，对照组28例单用易瑞沙化疗，直至出现病情进展或不良反应不能耐受而终止化疗，观察两种不同方案治疗两、四、六周期后的肿瘤疗效、不良反应以及随访观察1年生存率进行对比分析评定。结果研究组的有效率为14.3%，对照组为10.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的疾病控制率为78.6%，对照组为75%，差异无统计学意义（P＞0.05）；易瑞沙的不良反应以一过性食欲减退、轻度皮疹和腹泻为主,研究组的一过性食欲减退和轻度皮疹发生率分别为32.1%和39.3%，明显低于对照组的60.7%和67.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的1年生存率分别为50.0%和39.3%，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙比单用易瑞沙治疗非小细胞肺癌具有更好的临床疗效，阿司匹林可以降低肿瘤患者的血液高凝状态,提高肿瘤治疗的有效率、生存期，能够降低肿瘤进展时间，从而提高肿瘤患者的生活质量。

阿司匹林；易瑞沙；非小细胞肺癌

肺癌是严重危害人类健康的疾病，根据世界卫生组织2003年公布的资料显示，肺癌无论是发病率（120万/年）还是死亡率（110万/年），均居全球癌症首位。在我国，肺癌发病率逐年增加，其中非小细胞肺癌占80%以上，大多数肺癌患者在诊断时已失去根治性手术切除的机会。因此，化疗常常作为肺癌的有效治疗手段,目前,生物靶向治疗正在拓展新的治疗方向,易瑞沙是第一个被批准上市用于治疗晚期非小细胞肺癌的靶向药物。晚期肺癌患者常常发生全身转移而导致治疗效果不佳和死亡率增加，王凤玲等研究认为晚期肺癌患者多存在高凝状态[1]。近几年的临床研究验证小剂量阿司匹林用于恶性肿瘤患者可以缓解其血液的高凝状态，从而降低恶性肿瘤的转移和复发几率，缓解患者的症状和提高肿瘤患者的生存率。为研究阿司匹林小剂量口服联

合易瑞沙与单药易瑞沙治疗非小细胞肺癌的疗效的区别，该院针对2010年11月—2012年11月期间在该院诊断为非小细胞肺癌的患者，探讨阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙的疗效，结果显示出阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙比单用易瑞沙治疗非小细胞肺癌具有更好的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院入院的56例非小细胞肺癌患者作为研究对象，该56例患者均为经过组织学或细胞学检查证实为肺非小细胞腺癌，均为首次接受化疗，无化疗禁忌证，预计生存期≥3个月，体力状况尚好：ECOG评分0～2分；年龄40～75岁，中位年龄66岁，其中男性32例，女性24例。患者术前进行心电图、腹部B超、肝肾功能检查均基本正常，无高血压、糖尿病等其他疾病。按照随机数字表的方法将56例患者分成2组，研究组中男性17例，女性11例，病理类型：腺癌16例，鳞癌7例，支气管肺泡癌5例，年龄40～74岁，中位年龄65岁；对照组中男性15例，女性13例，病理类型：腺癌 14例，鳞癌8例，支气管肺泡癌6例，年龄42～75岁，中位年龄67岁。

1.2 治疗方法

研究组给予阿司匹林小剂量 （75～150 mg，批准文号：H20120236）口服联合易瑞沙（吉非替尼，批准文号：H20090759）250mg口服，1次/d，对照组单用易瑞沙（吉非替尼，批准文号：H20090759）250 mg口服，1次/d，21 d为1周期，直至出现病情进展或不良反应不能耐受而终止化疗，化疗前均与所有患者家属签署知情同意书，患者及其家属均表示理解。

1.3 观察内容

观察两种不同治疗方案治疗2、4、6周期后的肿瘤疗效、不良反应和门诊复查随访观察1年生存率进行分析比较。

疗效评价：临床近期疗效参照2009年美国国立癌症研究所(NCI)制定的实体瘤疗效评价RICIST标准。可测量病灶近期客观疗效评价标准分为：完全缓解（CR），部分缓解（PR），病灶稳定（SD），病灶进展（PD），客观有效率（RR）＝CR+PR/总例数×100%，疾病控制率(DCR)＝CR+PR+SD/总例数×100%。疗效评价标准采用WHO制定的评价标准进行评估。完全缓解(CR)：病灶完全消失，持续4周以上。部分缓解(PR)：病灶较治疗前减少50%以上(以CT检查所见为准)，持续4周。疾病稳定(SD)：病灶较治疗前减少不足50%或增加不超过25%(以CT检查所见为准)。疾病进展(PD)：病灶较治疗前增加超过25%以上。毒性评价：按1998年WHO抗癌药物毒副反应评价标准评价毒性。

1.4 统计方法

所有数据资料应用SPSS 14.0统计学软件进行分析，计数资料以率表示，运用χ2检验。

2 结果

2.1 疗效

6周期后研究组的有效率为 14.3%，对照组的有效率为10.7%，运用χ2检验后，χ2=4.9，P=0.027，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的疾病控制率为78.6%，对照组的疾病控制率为75%，运用χ2检验后，χ2=0.11，P=0.73，差异无统计学意义 （P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者的疗效比较

2.2 不良反应

易瑞沙的不良反应以一过性食欲减退、轻度皮疹和腹泻为主,研究组的一过性食欲减退和轻度皮疹发生率分别为32.1%和39.3%，明显低于对照组的60.7%和67.9%，差异有统计学意义（P＜0.05）。该次研究中皮疹多分布于头面和颈部,可自行消退,不需特别处理。胃肠反应以一过性食欲减退和腹泻为主,经对症治疗好转。基本无骨髓抑制反应,未出现间质性肺炎,无严重心功能、肝肾功能损害。见表2。

表2 两组患者的毒副作用发生率比较[n（%）]

2.3 1年生存率

随访观察1年后，研究组存活的病例数为14人，1年生存率为50.0%，对照组存活的病例数为11人，1年生存率为39.3%，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

近些年来，越来越多的研究[2-4]证实易瑞沙治疗表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSLCL)患者有较好疗效。恶性肿瘤患者普遍存在着血小板与血小板参数升高的情况，并且多数与病情进展或者恶化相关，并且肿瘤细胞本身可以促进血小板增多，血小板能够在血管内捕捉不同转移能力的肿瘤细胞，形成不同的聚集体，直接影响肿瘤转移的发生[5-6]。阿司匹林问世已100余年，它是从柳树皮和柳叶中提取的传统解热镇痛药，口服后在肠道迅速吸收，进入血液后被特异性酯酶水解为游离的水杨酸盐，可以阻断血栓素A2的形成，抑制血小板的聚集。近年来，阿司匹林在肿瘤预防方面的作用越来越受到重视。小剂量的阿司匹林具有抗凝血特性，并且能够预防血栓的形成。肿瘤患者

体内存在血液高凝状态，当凝血系统激活后，可以通过活化促凝物质(如TF等)或uPA，tPA等依赖的抗凝物质而达到调节细胞增殖、迁移、分泌及组织重塑的作用，促进肿瘤的增殖，预示肿瘤的形成或者复发[7-9]。目前很多临床试验针对肿瘤患者进行了抗凝治疗的研究，并且发现，对肿瘤患者实施抗凝治疗后可以显著提高患者的生存率，尤其是肺癌患者效果更明显[10-11]。因此，小剂量阿司匹林口服可能通过发挥预防和处理非小细胞肺癌患者的血液高凝状态的作用，从而减缓恶性肿瘤的转移和复发，提高化疗药物的疗效。

朱永东[12]等研究发现易瑞沙组的患者不良反应以出现皮疹、腹泻为主，发生率分别为10.8%和18.9%。该次试验中研究组的皮疹、腹泻发生率分别为46.4%和39.3%。该研究通过观察非小细胞肺癌患者两种不同方案治疗 2、4、6周期后的肿瘤疗效、不良反应和随访观察1年生存率。结果表明研究组的有效率为14.3%，对照组为10.7%，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组的疾病控制率为78.6%，对照组为75%，差异无统计学意义 （P＞0.05）；两组患者的1年生存率分别为50%和39.3%，差异无统计学意义（P＞0.05）。阿司匹林小剂量口服在肺癌化疗中的疗效机制还有待进一步研究，我们仍需不断探寻提高非小细胞肺癌疗效和减少不良反应的的药物和方法。

综上所述，阿司匹林小剂量口服联合易瑞沙比单用易瑞沙治疗非小细胞肺癌具有更好的临床疗效，不良反应更少，阿司匹林小剂量口服联合化疗的方法在治疗恶性肿瘤中是可行、有效的。

[1]王凤玲，黄佳滨，蔡栋梁，等.肺癌患者凝血功能改变分析[J].黑龙江医药科学，2009,32（4）：49-50.

[2]高红瑾，庄捷.吉非替尼的药理作用和临床应用概况[J].中国现代药物应用，2014,8（3）：236-237.

[3]张文颖,张为民,王林，等.多西他赛与吉非替尼序贯应用对人肺腺癌细胞SPC-A1生长及信号蛋白的影响[J].中国肺癌杂志,2011,14(5): 385-390.

[4]周绍兵,刘阳晨,高飞.吉非替尼联合适形放射治疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中国肿瘤临床与康复,2011,18(3):256.

[7]Curran WJ Jr，Paulus R，Lanqer CJ.Sequential vs concurrent chemoradiation for stageⅢnon-small cell lung cancer randomized phaseⅢtrial RTOG 9401[J].J Natl Cancer Inst，2011，103(19):1452-1460.

[8]杨波，高建飞，饶智国，等.易瑞沙与二线化疗治疗一线化疗失败的晚期非小细胞肺癌疗效meta分析[J].现代肿瘤医学，2011（19）:2251-2254.

[9]Oster JP，Zalcman G，Quoix E，et al.Carboplatin and weekly paclitaxel doublet chemotherapy compared with monotherapy in elderlypatients with advanced non small cell lung cance:IFCT-0501randomised，phase 3 trial[J].Lancet，2011（378）:1079-1088.

[10]李峻岭，郝学志，王燕，等.初始易瑞沙治疗有效的晚期肺腺癌二次使用易瑞沙的疗效分析[J].中国肺癌杂志，2012，21(1):776-777.

[11]姚汉清，王正东，姜正华，等.易瑞沙治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效研究[J].实用药物与临床，2013,16（9）:857-858.

[12]朱永东，喻永龙，朱西平.易瑞沙治疗一线化疗失败非小细胞肺癌的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2013,20（11）:1248-1250.

Comparison of the Efficacy Between Small Doses of Oral Aspirin Combined with Iressa and Iressa in Treating the Non-small Cell Lung Cancer

BIAN JieLIU Jian HUANG MeiZHU GuorongCHENG Xue
Oncology Department,Yancheng Third People's Hospital,Yancheng,Jiangsu Province,224001,China

ObjectiveTo observe the efficacy of small doses of oral Aspirin combined Iressa and Iressa in treating the non-small cell lung cancer,and analyze that contrastively.Methods56 non-small cell lung cancer patients admitted in our department from November 2010 to November 2012 were collected and randomly divided into two groups.28 patients in the research group were given small doses of oral Aspirin combined with Iressa for chemotherapy,and 28 patients in the control group were given Iressa for chemotherapy.The chemotherapy was not terminated until the disease progressed or the side effects could not be tolerated.The curative effect and adverse reactions of the two different schemes for tumor after 2,4,6 cycles of treatment were observed,and one-year survival rate of both groups of patients was observed through follow-up,and the data of the two groups were compared, analyzed and evaluated.ResultsThe effective rate of the research group was 14.3%,and that of the control group was 10.7%,the difference was statistically significant(P＜0.05);the disease control rate of the research group was 78.6%,and that of the control group was 75%,the difference was not statistically significant(P＞0.05);The side effects of Iressa mainly were a transient loss of appetite,mild rash and diarrhea.The incidence of a transient loss of appetite and mild rash in the research group was 32.1%, 39.3%,respectively,obviously lower than that(60.7%and 67.9%,respectively)in the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05);the one-year survival rate in the two groups was 50%and 39.3%,respectively,the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionThe treatment of small doses of oral Aspirin combined with Iressa has better clinical efficacy than the treatment of Iressa for non-small cell lung cancer.Aspirin can decrease the high blood coagulation state,improve the treatment efficiency and survival time in tumor patients,which also can reduce the time of tumor progression,thereby improving the quality of life of tumor patients.

Aspirin；Iressa；Non-small cell lung cancer

R734.2

A

1674-0742（2014）08（a）－0011-03

2014-04-29）

盐城市科技局（YK2011116）。

卞杰（1965-），男，副主任医师，本科，研究方向：肿瘤临床。