Nrf2在脓毒症急性肝损伤（ALI）中的作用机制研究

谌韦洪

珠海市人民医院急诊科，广东珠海519000

Nrf2在脓毒症急性肝损伤（ALI）中的作用机制研究

谌韦洪

珠海市人民医院急诊科，广东珠海519000

目的探讨与分析Nrf2（核因子相关因子）在ALI（脓毒症急性肝损伤）中的作用机制，旨在为脓毒症的防治提供指导依据。方法将2010年9月—2013年9月于我院接受治疗的40例脓毒症急性肝损伤患者作为研究对象，以数字随机法将其分为对照组与观察组各20例，于术后不同时间点采集患者血清样本，分离血清，同时采集患者病理组织，测定其Nrf2表达水平。结果①观察组患者血清内ALT水平升高幅度较低，改善情况相对来说比较明显，观察组患者在治疗2 d后血清内ALT水平降低至（162.44±6.52）IU/L，明显低于对照组的（262.43±6.96）IU/L，P＜0.05；②观察组患者不同时间段内病理组织中Nrf2表达水平相较对照组而言，2 d后为（0.31±0.02）uL，升高幅度较为显著，P＜0.05。结论Nrf2在脓毒症急性肝损伤中有其关键的抗氧化应激作用，可将其作为脓毒症防治的重要判定指标。

核因子；脓毒症；急性肝损伤；Nrf2

脓毒症主要由感染相关因子所引起，是全身炎症的综合反应，是复杂的全身性病理过程，其发病机制相对来说比较复杂，同时其临床治疗也存在一定的难度[1]。据相关统计报告显示，我国最近几年来，脓毒症的发病率与死亡率呈逐年上升的趋势，且临床领域尚未总结出针对脓毒症急性肝损伤的有效干预措施[2]。基于此，为进一步研究Nrf2在脓毒症急性肝损伤中的作用机制，明确其表达规律，我院将最近几年来收治的40例ALI患者作为研究对象，进行了前瞻性研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年9月—2013年9月于我院接受治疗的40例脓毒症急性肝损伤患者作为研究对象。按照随机数字法将其分为对照组与观察组各20例。对照组患者中男性12例，女性8例；年龄在47～82岁之间，平均年龄（62.3±2.3）岁。观察组患者中男性14例，女性6例；年龄在44～79岁之间，平均年龄（61.2±3.3）岁。纳入研究的两组患者均符合脓毒症急性肝损伤疾病的诊断标准[3]，且两组患者在性别、年龄等一般资料的对比上并无明显差异（P＞0.05），具有较强的可比性。

1.2 一般方法

对观察组患者于术后在其腹腔内注入姜黄素，严格根据患者体质量确定给药剂量，一般为100 mg/kg。对对照组则注射同等剂量的生理盐水。分别于术后6 h、12 h、1 d、2 d采集患者血清，从其肋间心尖搏动最强处进针采血，并分离血清，测定其肝功能状况。同时在手术过程中，取患者腹腔内部所分裂的肝脏病理组织，置入

温度在-80℃的环境下存储，并选用蛋白质印迹法测定患者肝脏组织中的Nrf2表达水平。同时取病理组织的10%，使用中性甲醛固定，行石蜡包埋，切片，染色后，观察其肝脏组织的病理改变情况，同时记录不同时间段两组患者血清内ALT（丙氨酸氨基转移酶）水平的变化情况。

1.3 统计学方法

选用统计学软件SPSS 19.0对上述汇总数据进行分析和处理，计量资料选用±s）表示，组间对比进行t检验，以P＜0.05时为有显著性差异和统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间段血清内ALT水平比较

两组患者血清内丙氨酸氨基转移酶水平伴随着时间的推移在逐渐升高，但相较对照组患者而言，观察组患者血清内ALT水平升高幅度较低，改善情况相对来说比较明显，观察组患者在治疗2 d后血清内ALT水平降低至（162.44±6.52）IU/L，明显低于对照组的（262.43±6.96）IU/L，两组数据相较，差异显著，P＜0.05，详细情况如表1所示。

表1 两组患者不同时间段血清内ALT水平比较（±s）

表1 两组患者不同时间段血清内ALT水平比较（±s）

组别例数ALT(IU/L) 6h 12h 1d2d对照组观察组20 20 tP 87.22±4.12 65.65±2.42 43.247＜0.05 122.74±5.41 99.11±2.21 52.697＜0.05 184.14±5.32 133.38±3.74 46.214＜0.05 262.43±6.96 162.44±6.52 56.247＜0.05

2.2 两组患者不同时间段病理组织中Nrf2蛋白水平比较

观察组自6 h后，病理组织中Nrf2蛋白水平逐渐上升，但在1 d后有所下降，观察组患者不同时间段内病理组织中Nrf2表达水平相较对照组而言，升高幅度较为显著，P＜0.05，详细情况如表2所示。

表2 两组患者不同时间段病理组织中Nrf2蛋白水平比较（s）

表2 两组患者不同时间段病理组织中Nrf2蛋白水平比较（s）

组别例数Nrf2蛋白（uL）6h 12h 1d2d观察组对照组20 20 tP 0.51±0.02 0.24±0.02 49.286＜0.05 0.91±0.01 0.51±0.02 31.287＜0.05 0.87±0.02 0.11±0.02 56.924＜0.05 0.31±0.02 0.21±0.01 36.698＜0.05

3 讨论

脓毒症常见于严重创伤、烧伤、休克及大型外科手术并发症中，同时也是引起多脏器官受损的主要原因。据相关统计结果显示，严重性脓毒症所致死亡率高达55%，且呈现显著逐年上升的态势[4]。因此，强化对脓毒症的研究对降低疾病所致死亡率有十分重要的临床意义。

Nrf2属于在转录因子中的一种，是氧化应激的敏感性感受器，同时也是人体内抗氧化系统的重要转录因子，是抗氧化应急的重要部分。一般在正常情况下，Nrf2主要以异源二聚体形式存于人体细胞质中，并在激活后，与其抑制物相关的蛋白分离，并进入人体细胞核内，与Maf蛋白产生合成反应，并构成异二聚体，激活病理基因的表达[5]。但人体内Nrf2表达水平失衡，缺失或出现激活障碍，则可能加重细胞毒性，导致细胞功能出现障碍，甚至凋亡[6-7]。

在本组研究中，两组患者血清内丙氨酸氨基转移酶水平伴随着时间的推移在逐渐升高，但相较对照组患者而言，观察组患者血清内ALT水平升高幅度较低，改善情况相对来说比较明显，观察组患者在治疗2 d后血清内ALT水平降低至（162.44±6.52）IU/L，明显低于对照组的（262.43±6.96）IU/L，两组数据相较，差异显著。观察组患者病理组织中Nrf2蛋白水平，在术后1d内明显上生，同时在24 h后，有缓慢下降的表现，同时提示，激烈的氧化应激反应可能对患者的内源性保护系统产生影响，降低患者细胞核内Nrf2水平，使其转录活性降低。同时由于脓毒症患者肝脏组织内积累了大量的毒素，两者共同作用于患者的炎症细胞，则可能导致不同种类的炎症介质产生表达反应，进而增加了人体肝组织中Nrf2的表达。由此可知，Nrf2在脓毒症急性肝损伤中有其关键的抗氧化应激作用，可将其作为脓毒症防治的重要判定指标。

[1]胡勇,张爱华,黄晓欣，等.Nrf2和Keapl mRNA表达在燃煤型砷中毒肝损伤中作用[J].中国公共卫生,2012,28(6):780-782.

[2]邱萍,刘平平,孔德松，等.复方银杏制剂对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用及其机制[J].中国药理学与毒理学杂志,2014(3):373-379.

[3]许伟华,Tobias A Beyer,杨法林，等.胆总管结扎所致肝损伤中Nrf2对细胞信号传导和基因表达的影响[J].山东大学学报（医学版）,2010,48 (10):39-43,72.

[4]孙健.Nrf2与肝细胞凋亡在非酒精性脂肪性肝病小鼠中的作用及相互关系[D].山东大学,2011.

[5]李晓冲.小鼠NAFLD模型建立及Nrf2缺失对肝脏中CYP2A5表达的影响[D].东北农业大学,2013.

[6]黄中伟.脓毒症大鼠肺损伤演变与炎症因子变化关系[C].//2013北京协和急诊医学国际高峰论坛论文集，2013:458-458.

[7]李晶菁,张霞,陈瑜，等.N rf2在脓毒症大鼠肝组织中的表达及姜黄素的干预作用[J].重庆医学,2013(24):2873-2876.

Nrf2 in acute liver injury in sepsis(ALI)study in the mechanism of action

ZHAN Weihong
Emergency department of Zhuhai People's Hospital，Guangdong 519000，China

ObjectiveTo investigate and analysis of Nrf2(nuclear factor ALI(factor)on acute liver injury in sepsis sepsis)in the mechanism of action,and provide guidance to prevention and treatment for sepsis.Methods40 cases of acute liver damage in patients with sepsis from 2010 September to 2013 September in our hospital as the research object,by randomly divided into control group and observation group with 20 cases in each group,at different postoperative time points were collected serum samples collected at the same time,separation of serum,pathological tissue of patients,determination the expression level of Nrf2.ResultsThe observation group ALT level in the sera of patients with increasing amplitude was low,to improve the situation is relatively obvious,the patients in observation group were reduced,serum levels of ALT after 2D treatment to(162.44±6.52)IU/L,significantly lower than the control group(262.43±6.96)IU/L,P＜0.05.The observation group patients in different period of pathological tissue levels of Nrf2 expression compared with the control group,2D was(0.31±0.02)uL,increased significantly,P＜0.05.ConclusionNrf2 is the key of oxidative stress in acute liver injury in sepsis,which can be used as an important index to judge the prevention and treatment of sepsis.

Nuclear factor;Sepsis;Acute liver injury;Nrf2

R394

A

1672-5654（2014）09（c）-0003-02

2014-07-02）

谌韦洪（1963-），男，本科，副主任医师，研究方向：急诊医学。